2022年4月6日，開拓藥業(yè)公布其自主研發(fā)的新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥的全球多中心III期臨床試驗(NCT04870606)最終分析結果。

　　數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者(主要受Delta和Omicron變異株感染)的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統(tǒng)計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證(適用于18歲以上成年男女)。

　　目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid，國內尚未有自主研發(fā)的新冠口服藥獲批。

　　不同于現(xiàn)有的新冠口服藥物的作用機制，開拓藥業(yè)的普克魯胺是一款ACE2和TMPRSS2降解劑，其對新冠感染的整個周期(包括早期和中后期)均有很好的療效。

　　上述最終分析結果是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照(1:1)、全球多中心的III期注冊性臨床試驗，共納入733名輕中癥新冠患者(其中727名來自美國)，每日口服一次200mg普克魯胺或者安慰劑，連續(xù)用藥14天，兩組均給予標準治療。入組的受試者首次出現(xiàn)新冠癥狀不超過五天，無論是否伴有風險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。

　　該試驗的研究終點包括截至第28天未發(fā)生住院≥24小時或因外周血氧飽和度(SpO2)≤93%而吸氧≥24小時或死亡的受試者百分比；28天內受試者住院或因外周血氧飽和度≤93%導致吸氧≥24小時或死亡的發(fā)生率；基線至第28天病毒載量變化以及安全性評估等。

　　具體來說，在療效數(shù)據(jù)方面，普克魯胺可有效降低新冠患者住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠癥狀。

　　普克魯胺可有效降低住院/死亡率

　　● 在所有隨機且服藥至少1天的受試者中(N=730)，對照組及普克魯胺組的住院事件數(shù)分別為8例(含一例死亡)及4例(無死亡)，相應保護率為50%(所有受試者均因新冠住院)；

　　● 在完成服藥大于1天的受試者中(N=721)，對照組及普克魯胺組的住院事件數(shù)分別為7例(含一例死亡)及2例(無死亡)，相應保護率為71%；

　　● 在完成服藥大于7天的受試者中(N=693)，對照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為 6例(含一例死亡)及0例(p﹤0.02)，相應保護率為100%。

　　普克魯胺在伴有高風險因素的受試者中(特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率

　　● 年齡≥50歲并伴有肥胖的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

　　● 年齡≥60歲受試者(無論有無基礎疾病)，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

　　● 年齡≥60歲且伴有至少一個基礎疾病(例如肥胖、糖尿病、高血壓等)的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率(p﹤0.02)，相應保護率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

　　普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量

　　● 相對于對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量(第3天及第28天，p﹤0.01)。

　　普克魯胺可改善新冠相關癥狀

　　● 癥狀改善方面， 普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽，且改善持續(xù)優(yōu)于對照組到至少第28天。

　　在安全性數(shù)據(jù)方面，普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證(適用于18歲以上成年男女)。

　　整個試驗過程中，不良事件發(fā)生率分別為對照組7.9%及普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈(對照組及普克魯胺組均為1.1%)，其余任何一種不良事件發(fā)生率均﹤1%。研究中未發(fā)生任何嚴重不良事件。

　　開拓藥業(yè)自己主導的這一III期臨床試驗數(shù)據(jù)也再次驗證了此前公布的普克魯胺在巴西由研究者發(fā)起的試驗結果。

　　開拓藥業(yè)表示，接下來將積極推進向中國、美國及其他國家和地區(qū)的國家藥物監(jiān)督機構申請緊急用藥EUA許可。