2020年的醫(yī)保談判結(jié)果終于揭曉了！

　　國家醫(yī)保局提供的數(shù)據(jù)顯示，參與談判的共有162種獨家品種，目錄外藥品138種，目錄內(nèi)藥品24種，最后共119種談判成功，成功率為73.46%，藥品平均降價50.64%。

　　其中，備受矚目的PD-1賽道，由君實生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥（600276）三家藥企生產(chǎn)的國產(chǎn)PD-1抑制劑全部談判成功，加上信達生物去年談判成功的一款PD-1，截至今年，四款國產(chǎn)PD-1已全部被納入醫(yī)保。

　　而兩款進口PD-1――百時美施貴寶的歐狄沃（Opdivo，下稱“O藥”）和默沙東的可瑞達（Keytruda，下稱“K藥”）則無緣醫(yī)保。

　　“到這個階段，重點不是進沒進醫(yī)保，而是價格降了多少，這才是關(guān)鍵?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士對《華夏時報》記者說。

　　目前，三家企業(yè)均未公布醫(yī)保內(nèi)定價，不過根據(jù)媒體報道，君實生物的拓益入圍價格為906.08元，患者的年治療費用約為7.07萬元。恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡入圍價則在3000元/支左右，年治療費用約為5萬元。這意味著，醫(yī)保報銷之后，患者的年自付費用或僅為1-3萬元。

　　與此同時，O藥與K藥也紛紛更新慈善贈藥方案，將年費用降至最低11-14萬元。

　　天風(fēng)證券（601162）發(fā)布研報表示，估計此次談判PD-1的整體降幅很大，可能成為研發(fā)的分水嶺：后續(xù)扎堆熱門靶點的創(chuàng)新、高水平的重復(fù)建設(shè)的商業(yè)化價值大打折扣，行業(yè)將進一步趨近高質(zhì)量創(chuàng)新。

　　四款國產(chǎn)PD-1進入醫(yī)保

　　此前，這四款國產(chǎn)PD-1藥物的年治療費用相差不大，為進口藥物的一半或者三分之一。信達生物的達伯舒，恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡、百濟神州的百澤安與君實的拓益，單療程價格分別為5686元、19800元、10688元、7200元，慈善贈藥后的年治療費用分別約為10萬元、12萬元、11萬元、10萬元。

　　那么，今年三款醫(yī)保談判成功的國產(chǎn)PD-1藥物，價格降了多少？

　　對此，國家醫(yī)保局醫(yī)藥服務(wù)管理司司長熊先軍表示，三個國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的具體談判價格不方便透露，但可以肯定的是比信達生物的PD-1去年的談判價格低。

　　而根據(jù)央視相關(guān)報道及君實生物發(fā)布的公告，拓益入圍價格為906.08元，主規(guī)格為80mg/瓶。根據(jù)拓益說明書的用量標準（Q2W,3mg/kg），患者的年治療費用約為7.07萬元。

　　此前，國家醫(yī)保局披露的數(shù)據(jù)顯示，今年前三季度醫(yī)保實際報銷比例達到68%。以此測算，患者使用拓益的年自費費用僅為2.26萬元。與此前加上慈善贈藥后年10萬元的花銷相比，降幅達到77%以上。

　　而在十幾天前的12月16日下午，PD-1醫(yī)保談判當日，剛開始談判不久，《華夏時報》記者即見到由君實生物董事長熊俊親自帶隊的“談判三人組”從會場走出，均步履匆匆，低頭不言，未回應(yīng)記者提問。這一度引發(fā)媒體關(guān)于“君實生物PD-1醫(yī)保談判或失敗”的猜測。直到今日，才最終真相大白。

　　而關(guān)于恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡，據(jù)“E藥經(jīng)理人”報道，其價格降至3000元/支左右，年治療費用從包含慈善贈藥費用的約12萬元降至5萬元。按照上述68%的醫(yī)保實際報銷比例，患者年自費費用僅為1.6萬元。

　　值得注意的是，熊先軍亦表示，對于談判成功的幾款PD-1產(chǎn)品也沒有限制特別的適應(yīng)癥，都以已經(jīng)批準的適應(yīng)癥為準。這意味著，有多個適應(yīng)癥的產(chǎn)品，將實現(xiàn)全適應(yīng)癥醫(yī)保報銷。

　　以此來看，恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡或成最大贏家，其已獲批4項適應(yīng)癥――霍奇金淋巴瘤三線、晚期肝細胞癌二線、非鱗非小細胞肺癌一線聯(lián)合、食管鱗癌二線。百濟神州的百澤安獲批2項適應(yīng)癥――霍奇金淋巴瘤三線、尿路上皮癌二線。相比之下，君實生物與信達生物僅獲批了1項適應(yīng)癥，分別為黑色素瘤二線與霍奇金淋巴瘤二線。

　　進入醫(yī)保后，這三款國產(chǎn)PD-1藥物又將面臨多大的市場前景？

　　以去年國家醫(yī)保談判成功的達伯舒為例，在降價64%被納入醫(yī)保后，實現(xiàn)了迅速放量。今年前三季度累計銷售額超過15億元，已經(jīng)超過去年全年10.16億元的銷售額。

　　相比之下，君實生物的拓益同期累計銷售6.89億元，百濟神州的百澤安實現(xiàn)銷售收入近1億美元（約合人民幣6.5億元）。恒瑞醫(yī)藥未公布艾瑞卡的銷售數(shù)據(jù)。而在2021年3月，在全國范圍正式啟動新版目錄時，這三款國產(chǎn)PD-1有望實現(xiàn)甚至超越信達生物的不俗成績。

　　國家醫(yī)保局表示，目錄發(fā)布后，也將以談判藥品為重點，進一步完善醫(yī)保目錄內(nèi)藥品落地檢測機制，定期收集各地談判藥品掛網(wǎng)、采購、支付等情況，及時發(fā)現(xiàn)并解決落地過程中出現(xiàn)的問題，加強對進展滯后地區(qū)的調(diào)度和督促，確保廣大參保患者盡早享受醫(yī)保藥品目錄調(diào)整成果。

　　兩款進口PD-1亦大降價

　　在四款國產(chǎn)PD-1藥物談判成功之時，兩家海外藥企卻“全軍覆沒”。

　　對此，熊先軍表示：“進口PD-1談判失敗的原因主要是企業(yè)價格預(yù)期與醫(yī)保局的預(yù)期不一樣，因為進口企業(yè)還要考慮國際價格的問題，但國內(nèi)企業(yè)主要是考慮中國的價格和市場，談判價格他們可以承受。”

　　目前，進口的O藥單療程價格是18442元，包含慈善贈藥的年治療費用是22萬元，K藥單療程價格是35836元，包含慈善贈藥的年治療費用是30萬元。

　　不過，在醫(yī)保談判結(jié)果公布之時，兩家藥企也迅速調(diào)整了自家PD-1產(chǎn)品的慈善贈藥政策，進行大降價。

　　12月28日下午，默沙東公布了2021年1月1日實行的“生命之鑰” 患者援助項目的新方案。對于首次援助的患者，保持原來的“2+2”政策，即患者自費2個療程K藥，可獲得2個療程K藥贈藥；而后續(xù)援助，則從“2+3”升級為“2+疾病進展”，即患者只需再自費2個療程K藥，就可以接受持續(xù)的K藥贈藥直至患者出現(xiàn)疾病進展，獲得了兜底的援助保障。

　　這意味著，患者只需要自費4個療程花費14萬，就可以獲得K藥全程的援助用藥。相比此前年費用30萬元，降價幅度達到53%。

　　對此，美國杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士，癌癥科普作家菠蘿因子評價稱：“K藥這種有封頂?shù)馁浰幱媱?，對患者而言是個巨大的利好消息，大大減輕患者長期足量足療程治療的經(jīng)濟負擔(dān)……我相信它的這個舉動，還肯定會產(chǎn)生“蝴蝶效應(yīng)”，帶動更多公司降價，給中國患者帶來福音?！?/p>

　　12月24日，百時美施貴寶也公布了新的患者援助方案。新方案在一個申請年度可分為兩個申請階段：第一階段，患者在連續(xù)接受3次O藥治療后，能夠繼續(xù)從O藥治療中獲益且未發(fā)生疾病進展，可獲得后續(xù)最多3次治療的免費藥品援助；第二階段，完成第一階段的患者，如仍需接受O藥治療，可在再次連續(xù)接受3次O藥治療后，經(jīng)指定醫(yī)師評估能夠繼續(xù)從O藥治療中獲益且未發(fā)生疾病進展，并經(jīng)項目辦審核通過后，患者即可獲得最多一個申請年度內(nèi)剩余的藥品援助。

　　在新方案中，一位60公斤的患者完成一年的治療（每兩周一次，240mg），自付費用僅為11萬元。相比此前年費用22萬元，降價幅度達到50%。

　　這讓很多患者家屬看到了希望?！巴玫?，讓患者能用的起循證數(shù)據(jù)更多的進口藥，對于準備使用免疫（治療）的患者很友好。”一位肺腺癌四期患者家屬對本報記者表示。

　　相比國產(chǎn)PD-1藥物，O藥與K藥上市時間長，獲批適應(yīng)癥廣泛，同時積累了大量臨床數(shù)據(jù)，獲得了多個指南的推薦。年費用如今降至11-14萬元，價格腰斬，對部分患者也是很有誘惑力的，會考慮將其作為首選。

　　扎堆研發(fā)的“后來者”怎么辦？

　　PD-1是腫瘤免疫治療藥物的一種，通過調(diào)節(jié)人體自身的免疫細胞來治療腫瘤，也被認為是未來治療多種癌癥的最有希望的藥物之一。臨床研究表明，其應(yīng)答之廣度、深度、和持久性均十分罕見，可以對應(yīng)十余個腫瘤適應(yīng)癥、且毒副作較低，因此成為近年來腫瘤免疫療法研究的熱點。

　　近些年，資本瘋狂涌入PD-1賽道，呈現(xiàn)“扎堆研發(fā)”態(tài)勢。中信證券研報顯示，參與PD-1研發(fā)的公司多，競爭激烈。近3年來，每季度申請PD-1的臨床試驗數(shù)量穩(wěn)步增長，截至2020年三季度，共有314項進行中的PD-1/PD-L1臨床試驗，其中國內(nèi)藥企申辦的占其中的209項，I、II、III期臨床分布相對較為均衡。

　　但這種“PD-1研發(fā)熱”正在引發(fā)業(yè)界擔(dān)憂。一位不具名生物醫(yī)藥企業(yè)人士在接受《華夏時報》記者采訪時表示，PD-(L)1發(fā)展至今已成為相對成熟的靶點，所以市場上的PD-(L)1創(chuàng)新藥更多屬于“me too”或者“me better”的產(chǎn)品，還不算真正意義的創(chuàng)新。

　　“在中國的創(chuàng)新藥研發(fā)層面，極少有源頭創(chuàng)新，我們基本上是跟著歐美的研發(fā)道路去“模仿”。PD-（L）1這條通路已經(jīng)被國外證明了，國內(nèi)只是在這個靶點開發(fā)的基礎(chǔ)上，進行一些篩選，但是產(chǎn)品之間的差異性相對比較小。”上述生物醫(yī)藥企業(yè)人士說。

　　一方面，同靶點、同機制的藥扎堆研發(fā)，這意味著臨床研究資源的巨大浪費。另一方面，在如今進口PD-1藥物年費用降至11-14萬元，四款國產(chǎn)藥物年費用降至5-7萬元的情況下，這些仍在PD-1上進行投入和研發(fā)的企業(yè)，產(chǎn)品尚未問世，價格戰(zhàn)已經(jīng)開啟。在市場份額、適應(yīng)癥數(shù)量以及產(chǎn)能方面具有明顯劣勢的情況下，很難在激烈的競爭中生存下來。

　　“或許連產(chǎn)品上市都變得非常困難?！鄙鲜錾镝t(yī)藥企業(yè)人士坦言。

　　“與癌共舞”論壇版主、公益律師韓曉晨則站在患者的角度上考慮，她表示，現(xiàn)在整個醫(yī)藥行業(yè)的形勢正在倒逼企業(yè)進行創(chuàng)新，在這種情況下，企業(yè)不敢降低研發(fā)投入，也不敢降低藥品質(zhì)量，會有越來越多的患者從這種充分的市場競爭中獲益。

　　“關(guān)于適應(yīng)癥的問題，PD-1行業(yè)的后來者其實可以避開熱門的大癌種，選擇一些小癌種優(yōu)先報批，再逐漸將適應(yīng)癥擴展至大癌種。瞄準長尾市場，也會有很大的市場空間?！表n曉晨說。

　　不過韓曉晨亦指出，現(xiàn)在的確存在一些亂象，也存在研發(fā)資源浪費的情況。這意味著有關(guān)部門對創(chuàng)新藥物的評審與審批，要有更嚴格的把關(guān)，國家醫(yī)保談判也要真正篩選出讓患者獲益的好藥。

　　曾幾何時，PD-1因“千億市場規(guī)模”而被資本寄予厚望。弗若斯特沙利文曾預(yù)計，2025年中國PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模達917億元。

　　如今，在價格大幅下降的情況下，這個“千億市場”縮水幾何？在昨天天風(fēng)證券發(fā)布的研報中，根據(jù)2020年疫情影響下前三季度銷售額預(yù)計合計已經(jīng)超過60億元且仍高速增長，鄭薇團隊保守估計國內(nèi) PD-1/PD-L1市場空間有望達到300億元。

　　鄭薇團隊亦在研報中指出，未來兩年創(chuàng)新藥存在面臨行業(yè)出清和估值理性回歸的可能，可能的觸發(fā)的條件包括醫(yī)保顯著壓價，以PD-1為代表的競爭激烈靶點的后續(xù)企業(yè)銷售額不達預(yù)期。其認為，創(chuàng)新藥需要經(jīng)歷產(chǎn)品驗證，商業(yè)化驗證，資本化驗證，許多小型biotech存在被證偽的可能，可能無法脫穎而出。