11月29日，【微芯生物(688321)、股吧】創(chuàng)新藥西達(dá)本胺乳腺癌新適應(yīng)癥正式獲批上市。

　　作為本土藥廠中少見(jiàn)的將全部業(yè)務(wù)押注于創(chuàng)新藥的企業(yè)，微芯生物成立18年以來(lái)，僅在2015年獲批上市了新藥西達(dá)本胺，當(dāng)時(shí)獲批的適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCLs），是一種年發(fā)病人數(shù)僅2萬(wàn)人左右的罕見(jiàn)病。

　　此次大適應(yīng)癥乳腺癌獲批，盡管西達(dá)本胺是二線治療用藥，依然有望放量成為20億級(jí)的重磅產(chǎn)品，打破市場(chǎng)對(duì)微芯生物“一款小藥打天下”的固有看法。

　　只做小分子創(chuàng)新藥

　　2001年成立之初，微芯生物創(chuàng)始人魯先平就確定了只做小分子創(chuàng)新藥的發(fā)展戰(zhàn)略。

　　彼時(shí)，分子靶向治療的歷史不過(guò)剛剛?cè)哪旯饩埃蚴卓钚》肿影邢蚩鼓[瘤藥格列衛(wèi)也才剛剛問(wèn)世，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)大多在忙著仿制藥的研發(fā)和已有創(chuàng)新藥的授權(quán)引進(jìn)。

　　魯先平曾不止一次向媒體表示當(dāng)年的想法是有些“太天真了”，盡管團(tuán)隊(duì)有所準(zhǔn)備，當(dāng)時(shí)的生產(chǎn)、技術(shù)、資金乃至基礎(chǔ)設(shè)施的環(huán)境，對(duì)于一家一開(kāi)始就只做First-in-class的初創(chuàng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，太不友好了。

　　做創(chuàng)新藥的風(fēng)險(xiǎn)到底有多大？據(jù)美國(guó)塔夫茨大學(xué)藥物發(fā)展研究中心的研究數(shù)據(jù)，進(jìn)入第一階段臨床試驗(yàn)的腫瘤藥物L(fēng)OA（最終獲批率）僅有5.1%，二十款藥物里有十九款會(huì)失敗，更嚴(yán)峻的是，每款藥物的研發(fā)投入動(dòng)輒以?xún)|計(jì)數(shù)。

　　與微芯生物相似的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)，有【貝達(dá)藥業(yè)(300558)、股吧】（300558）、歌禮制藥、百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物、基石藥業(yè)7家公司，這些創(chuàng)新藥企業(yè)每年的研發(fā)投入數(shù)以?xún)|計(jì)，有的高達(dá)十多億元。

　　也有的企業(yè)選擇從更快盈利的仿制藥切入市場(chǎng)，有了供血業(yè)務(wù)后，再給新藥研發(fā)輸血，比如恒瑞醫(yī)藥（600276）。也有的，干脆只做收入穩(wěn)定的“賣(mài)水者”，如研發(fā)生產(chǎn)外包企業(yè)【藥明康德(603259)、股吧】（603259），無(wú)論研發(fā)成功與否，都能有收入，還有如開(kāi)展基因檢測(cè)的華大基因（300676），最終賺的是設(shè)備和耗材的利潤(rùn)。

　　這些選擇沒(méi)有對(duì)錯(cuò)之分，都有讓企業(yè)步入穩(wěn)定增長(zhǎng)的可能，魯先平告訴互聯(lián)網(wǎng)，他當(dāng)年的選擇多了一些對(duì)團(tuán)隊(duì)基因的考量?！霸卺t(yī)學(xué)領(lǐng)域，研發(fā)新藥、更好地治療疾病，是每一個(gè)從業(yè)者的夢(mèng)想。做原創(chuàng)對(duì)團(tuán)隊(duì)的實(shí)力是有要求的，我們的團(tuán)隊(duì)有這樣的研發(fā)能力和基因，那為什么不做呢？”

　　這樣的選擇無(wú)疑是有代價(jià)的，微芯生物從初創(chuàng)開(kāi)始，就陷入了長(zhǎng)達(dá)十多年的投入期。2005年，為了生存下去，微芯生物曾經(jīng)依靠專(zhuān)利授權(quán)費(fèi)用維持企業(yè)經(jīng)營(yíng)，當(dāng)時(shí)被授權(quán)國(guó)際專(zhuān)利的西達(dá)本胺已經(jīng)完成了臨床前評(píng)價(jià)，2016年該專(zhuān)利的部分國(guó)家使用權(quán)利被滬亞公司以10倍價(jià)格再度轉(zhuǎn)手。

　　在西達(dá)本胺外周T細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥獲批上市后，微芯生物將一半以上的收入又重新投入到研發(fā)上?！叭绻胍獔?bào)表好看，研發(fā)少投入一些就行了，問(wèn)題是研發(fā)投入少了，這種增長(zhǎng)有意義嗎？”

　　一個(gè)值得注意的數(shù)據(jù)是，上市前，微芯生物花掉了8.5億，賬上還趴著1.5億現(xiàn)金，上市又融資了10億。目前，西達(dá)本胺的乳腺癌適應(yīng)癥已獲批上市，抗II型糖尿病的西格列他鈉也已經(jīng)完成全部臨床研究，提交的新藥上市申請(qǐng)也已獲受理，即使收獲期還未到來(lái)，但自我供血能力與初創(chuàng)時(shí)期已經(jīng)不可同日而語(yǔ)。

　　研發(fā)的確定性

　　微芯生物的研發(fā)投入從絕對(duì)值上看，不及其他創(chuàng)新藥企業(yè)，但目前從西達(dá)本胺的獲批情況來(lái)看，成功率卻不低。究其原因，是微芯生物有一套核心技術(shù)，提升了新藥研發(fā)的成功率。

　　自從1997年，單克隆抗體曲妥珠單抗和利妥昔單抗被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和彌漫性大細(xì)胞性B細(xì)胞淋巴瘤之后，臨床癌癥治療就進(jìn)入了分子靶向治療時(shí)代。

　　主流的靶向藥有兩類(lèi)，一是大分子單克隆抗體如PD-1，多數(shù)情況下需要注射，研發(fā)成功率相對(duì)更高，但只能作用于細(xì)胞膜和細(xì)胞外的靶點(diǎn)；二是小分子靶向藥，一般口服攝入，能夠作用于細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)，但相對(duì)更容易產(chǎn)生副作用。

　　微芯生物創(chuàng)立之初就開(kāi)發(fā)了基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)與早期評(píng)價(jià)平臺(tái)，進(jìn)行全基因組測(cè)序表達(dá)，利用計(jì)算機(jī)輔助結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、基于信息學(xué)的數(shù)據(jù)挖掘，藥物對(duì)基因作用的大數(shù)據(jù)分析，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物價(jià)值的預(yù)測(cè)。

　　“所有疾病，其實(shí)都跟基因表達(dá)的失調(diào)相關(guān)，包括藥物在人體內(nèi)的反應(yīng)，也要和基因相互作用。所以需要大數(shù)據(jù)去篩選，過(guò)去觀察藥物在人體十個(gè)基因組中的反應(yīng)要花上一年時(shí)間，現(xiàn)在兩三天內(nèi)就能看完藥物對(duì)幾萬(wàn)條基因的作用。哪些是預(yù)期的靶點(diǎn)療效，哪些是意外的毒副作用，一清二楚，這就能很大地降低了風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

　　從今天微芯生物的研發(fā)成果看，這一核心技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了降低新藥開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、縮短周期和成功率的預(yù)期目標(biāo)。未來(lái)，隨著抗體-化學(xué)藥物偶聯(lián)劑治療方案的推出，小分子創(chuàng)新藥還將有更多用武之地。

　　微芯生物專(zhuān)注的治療領(lǐng)域定位在腫瘤、代謝疾?。圆【佣啵┖兔庖咝约膊∪箢?lèi)，與醫(yī)療領(lǐng)域的普遍關(guān)切、投資市場(chǎng)的重大機(jī)會(huì)基本吻合，從這個(gè)角度來(lái)講，魯先平既不是從純粹的企業(yè)家也不是從純粹的科學(xué)家的角度在看問(wèn)題。

　　“我當(dāng)時(shí)了解到基因芯片與高通量篩選技術(shù)能解決什么問(wèn)題的時(shí)候，我就意識(shí)到這是一種科學(xué)的商機(jī)，如果我們能把它用于藥物的發(fā)現(xiàn)，或者用于創(chuàng)新藥早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的話，我們實(shí)際上就已經(jīng)領(lǐng)先了。”

　　意識(shí)到商機(jī)，也促使魯先平和其他幾位聯(lián)合創(chuàng)始人相繼回國(guó)，成立了微芯生物?！拔覀儺?dāng)時(shí)相信這種科學(xué)的判斷能力，哪怕行業(yè)培育需要十億十年也沒(méi)有關(guān)系，因?yàn)槲覀兊氖÷室呀?jīng)被極大地降低了?！?/p>

　　估值疑點(diǎn)

　　因?yàn)閯?chuàng)新藥企業(yè)的稀缺性和核心技術(shù)的加持，微芯生物于今年8月中旬登陸科創(chuàng)板，成為在科創(chuàng)板上市的第28家企業(yè)。

　　據(jù)第三季度財(cái)報(bào)顯示，微芯生物營(yíng)業(yè)收入為1.29億，凈利潤(rùn)為2083萬(wàn)元，同比分別增長(zhǎng)34.55%和38.41%，由于市場(chǎng)對(duì)生物醫(yī)藥概念的整體看多，其市值為240多億，市盈率目前高達(dá)600多倍。

　　對(duì)于生物醫(yī)藥企業(yè)而言，通常采用的估值方式為PS估值法和DCF估值法，前者根據(jù)未獲批的新藥適應(yīng)癥的發(fā)病人群、治療費(fèi)用以及研發(fā)失敗概率來(lái)計(jì)算產(chǎn)品的合理價(jià)值，后者根據(jù)銷(xiāo)售曲線、生命周期和臨床概率對(duì)在研和在售藥物進(jìn)行折現(xiàn)。

　　兩種估值方式都要參考新藥通過(guò)上市審批的概率，但微芯生物的核心技術(shù)能在多大程度上提升藥品研發(fā)成功率，目前還不好說(shuō)，畢竟獲批的僅有一款新藥，按100%的成功率來(lái)計(jì)算也有失偏頗，獨(dú)家品種應(yīng)該有多少估值加成，目前也存在爭(zhēng)議。

　　在西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥獲批之前，市場(chǎng)對(duì)其主要的顧慮在于藥物的適應(yīng)癥較小，屬于罕見(jiàn)病，但目前多數(shù)大適應(yīng)癥已經(jīng)被進(jìn)口藥占據(jù)，只盯著大適應(yīng)癥也意味著要面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)，即使大適應(yīng)癥獲批也并非高枕無(wú)憂。

　　一些國(guó)內(nèi)企業(yè)在爭(zhēng)取國(guó)產(chǎn)替代的機(jī)會(huì)，然而一旦國(guó)產(chǎn)替代，第一款、第二款仿制藥也許還有一些利潤(rùn)空間，隨之而來(lái)的跟風(fēng)者，帶量采購(gòu)的政策導(dǎo)向，又會(huì)很快地壓縮利潤(rùn)空間。

　　魯先平認(rèn)為，“國(guó)產(chǎn)替代的商業(yè)模式是沒(méi)有問(wèn)題的，進(jìn)口藥剛進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的價(jià)格都很貴，通過(guò)降價(jià)是能夠爭(zhēng)取到很大的市場(chǎng)。但是必須還要看到很多腫瘤是極度缺藥甚至是無(wú)藥可醫(yī)的，小細(xì)胞肺癌，三陰性乳腺癌，還有很多腦部腫瘤，創(chuàng)新藥企業(yè)還有很多事可做?！?/p>

　　“你現(xiàn)在看先做仿制藥再做創(chuàng)新藥的模式非常好，但如果它沒(méi)有及早轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥的話，這些年就再也沒(méi)有機(jī)會(huì)了，利潤(rùn)空間已經(jīng)不允許你去做研發(fā)了?！?/p>

　　從魯先平博士的辦公室里走出來(lái)，我們恍然覺(jué)得剛才的對(duì)話并非來(lái)自一個(gè)企業(yè)家，或一個(gè)科學(xué)工作者。

　　也許是因?yàn)閷?duì)中美兩國(guó)的醫(yī)療、科學(xué)體系都有深刻理解，魯先平選擇了一種最務(wù)實(shí)的態(tài)度和方法切入市場(chǎng)，既要兼顧企業(yè)生存，也要保留長(zhǎng)遠(yuǎn)理想，從中不斷實(shí)踐，找到一個(gè)兼顧企業(yè)生存和發(fā)展的平衡點(diǎn)。

　　目前，當(dāng)下醫(yī)保帶量采購(gòu)的政策方向下，看重價(jià)格的談判策略對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)并不友好，也在倒逼這個(gè)剛成年的行業(yè)盡快成長(zhǎng)起來(lái)。

　　未來(lái)，新藥市場(chǎng)也需要大量學(xué)術(shù)推廣費(fèi)用去培育，等在微芯生物面前的難題還需時(shí)日一個(gè)一個(gè)解決。