文/陳佳鑫

　　8月18日，科創(chuàng)板新晉企業(yè)【特寶生物(688278)、股吧】（688278.SH）披露的首份半年報顯示，2020年上半年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入35955.76萬元，同比增長12.83%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤4661.18萬元，同比增長199.81%，業(yè)績表現(xiàn)亮眼。特寶生物表示未來一段時間將重點聚焦慢性乙肝臨床治愈領(lǐng)域。

　　資料顯示，特寶生物成立于1996年，于年初登陸科創(chuàng)板，是一家主要從事重組蛋白質(zhì)及其長效修飾藥物研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)。當前已上市的主要產(chǎn)品包括乙肝用藥派格賓、血液腫瘤線產(chǎn)品特爾立、特爾津和特爾康。

　　一、我國為乙肝中高度流行區(qū)，臨床治愈被視為理想治療終點

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，中國是全球乙肝病毒中高度流行區(qū)，我國現(xiàn)有慢性乙肝感染者約7000萬人，其中慢性乙肝患者約2000萬―3000萬例。慢性乙肝對患者的生活和工作造成了極大影響，慢性乙肝在一定程度上會進一步發(fā)展為肝硬化和肝癌，并嚴重影響患者的生存時間和生存質(zhì)量?，F(xiàn)有研究表明，在未接受抗病毒治療的情況下，慢性乙肝患者5年肝癌發(fā)生率超過13.3%，而肝癌5年生存率僅為10.1%。

　　臨床治愈被視為慢性乙肝理想的治療終點，指停止治療后持續(xù)的病毒學應(yīng)答、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）消失，并伴有ALT復常和肝臟組織學的改善。臨床治愈有利于降低停藥后慢性乙肝復發(fā)風險，且將大幅降低慢性乙肝進展為肝癌的風險，意義重大。我國和歐美的防治指南陸續(xù)確認了臨床治愈的概念，并將其作為慢性乙肝治療的主要治療目標。

　　目前，慢性乙肝抗病毒藥物主要包括核苷（酸）類藥物和干擾素類藥物。其中聚乙二醇干擾素PEG-IFN-α（以派格賓為代表）在實現(xiàn)安全停藥、實現(xiàn)滿意的治療終點甚至理想的治療終點、進一步降低未來肝癌發(fā)生風險具有顯著優(yōu)勢。

　　2019年發(fā)布的《中國慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，在治療目標中明確提出對于部分適合條件的患者，應(yīng)追求臨床治愈（功能性治愈）。以聚乙二醇干擾素PEG-IFN-α為基礎(chǔ)的治療方案是實現(xiàn)臨床治愈的重要保障。

　　中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項目的數(shù)據(jù)顯示，截至2020年7月10日，項目共有286家醫(yī)院開展入組，8468名患者加入項目，治愈病例共1409例，成為全球首個臨床治愈病例突破千人的慢乙肝臨床研究項目。入組患者采用基于聚乙二醇干擾素α-2b（單用或聯(lián)合核苷類藥物）治療24周和48周的臨床治愈率分別為24.3%和33.0%?！爸榉濉表椖孔鳛槟壳叭珖畲蟮穆腋闻R床治愈真實世界研究項目，這一初步結(jié)果符合既往國內(nèi)臨床治愈相關(guān)研究結(jié)果。

　　二、打破進口壟斷，派格賓“臨床治愈”先發(fā)優(yōu)勢突出

　　上半年特寶生物當前的主力產(chǎn)品—派格賓銷售收入穩(wěn)步增長。派格賓歷時14年開發(fā)完成，是國內(nèi)自主研發(fā)的全球首個40kD聚乙二醇長效干擾素α-2b注射液，為生物制品國家1類新藥，作為乙肝臨床治愈的重要藥物。

　　派格賓的研發(fā)及相關(guān)臨床應(yīng)用得到了4個“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項的支持，擁有獨創(chuàng)的結(jié)構(gòu)設(shè)計及完整的專利保護，獲得了中國、美國、歐洲、日本等全球30多個國家和地區(qū)的專利授權(quán)，成功突破國外醫(yī)藥巨頭的專利封鎖。

　　國家藥審中心《2015年度藥品審評報告》指出，派格賓作為我國第一個國產(chǎn)上市的聚乙二醇（PEG）修飾干擾素品種，及時完成審評并批準上市，打破了國外進口同類產(chǎn)品壟斷中國市場的局面。

　　此外，派格賓還入選中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會評選的2016年度“中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進展”。在Ⅰ-Ⅲ期注冊臨床研究階段，派格賓與進口藥品（派羅欣）開展了頭對頭對照臨床試驗，結(jié)果表明，派格賓的療效、安全性與對照藥相當，免疫原性顯著低于對照藥。于2016年底獲批上市后迅速得到醫(yī)生和患者的認可，在較短的時間內(nèi)確立了市場地位。

　　特寶生物及派格賓也在引領(lǐng)著我國慢性乙肝臨床治愈的研究工作。2017年起，派格賓作為研究用藥，支持了十三五“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”國家重大科技專項的多個課題的研究，為進一步提高慢性乙肝臨床治愈水平提供了科學證據(jù)。

　　2019年，為對慢性乙肝臨床治愈進行更加規(guī)范的科學研究，特寶生物獲批開展慢性乙肝臨床治愈臨床試驗，以臨床治愈（HBsAg陰轉(zhuǎn)率）為主要的療效評價指標，考察派格賓聯(lián)合核苷（酸）類藥物治療慢性乙肝的治療效果。這是行業(yè)內(nèi)首個以臨床治愈為治療目標的確證性臨床試驗，將以更加科學嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)支持慢性乙肝臨床治愈水平邁上新臺階。

　　7月，為進一步探索聚乙二醇干擾素α在降低乙肝相關(guān)肝癌發(fā)生風險中與核苷（酸）類似物相比所具有的優(yōu)勢，特寶生物支持的由中國肝炎防治基金會發(fā)起的“中國降低乙肝患者肝癌發(fā)生率研究（綠洲）工程項目”啟動，該項目的開展對優(yōu)化慢性乙型肝炎抗病毒治療方案、完善乙肝相關(guān)肝癌發(fā)生率的循證醫(yī)學證據(jù)具有重要意義和科學價值。

　　通過不斷探索和積累，以派格賓為基礎(chǔ)的治療方案在慢性乙肝臨床治愈領(lǐng)域擁有一定的先發(fā)優(yōu)勢。

　　三、研發(fā)投入加大，多個產(chǎn)品進入臨床Ⅱ/Ⅲ期

　　縱觀上半年，雖受疫情影響，但醫(yī)藥行業(yè)的改革依然穩(wěn)步推進，行業(yè)內(nèi)結(jié)構(gòu)分化愈發(fā)明顯，醫(yī)改鼓勵創(chuàng)新藥的研發(fā)，未來具備創(chuàng)新研發(fā)能力的企業(yè)將脫穎而出。

　　上半年，特寶生物不斷加大研發(fā)投入并積極推動慢乙肝臨床治愈研發(fā)，報告期內(nèi)研發(fā)投入達4541.7萬元，研發(fā)投入占營業(yè)收入的比例達12.63%，比去年同期增加3.71個百分點，增幅顯著。

　　經(jīng)過多年的研發(fā)，特寶生物形成了3個主要核心平臺技術(shù)，包括聚乙二醇重組蛋白質(zhì)修飾平臺技術(shù)、蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)平臺技術(shù)和藥物篩選及優(yōu)化平臺技術(shù)。

　　特寶生物的聚乙二醇重組蛋白質(zhì)修飾平臺是獨特且較為成熟穩(wěn)健的生產(chǎn)制造技術(shù)體系，具備適合工業(yè)化放大及優(yōu)良的成本控制特性，如在聚乙二醇分子選擇性修飾、修飾位點比例控制與鑒定，以及修飾工藝產(chǎn)業(yè)化放大技術(shù)等關(guān)鍵技術(shù)難點上，建立了一套系統(tǒng)的技術(shù)手段和解決方案。

　　蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)平臺在系統(tǒng)地引進、消化和吸收大量的國際先進生物制藥技術(shù)基礎(chǔ)上，運用自主創(chuàng)新的設(shè)計理念和技術(shù)手段，采用模塊化、集成化設(shè)計，建立了與其現(xiàn)有治療用重組蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)品線相匹配的多品種生產(chǎn)車間，在生產(chǎn)工藝、集成平臺、檢測技術(shù)等方面達到了國內(nèi)先進水平。

　　藥物篩選及優(yōu)化平臺經(jīng)過多年的知識積累和技術(shù)創(chuàng)新，已可廣泛應(yīng)用于針對G蛋白偶聯(lián)受體類藥物靶點和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶類藥物靶點的藥物篩選，不僅能在活細胞水平動態(tài)檢測藥物從細胞膜外到膜內(nèi)的信號通路分子水平，而且通量、可靠性、靈敏度都得到較大的提高。

　　圍繞三大平臺技術(shù)，特寶生物形成有效的專利保護地域網(wǎng)，主要發(fā)明專利覆蓋中國、歐洲、美國、加拿大、日本、韓國等數(shù)十個國家和地區(qū)。截至2020年6月30日，特寶生物共擁有12項發(fā)明專利。

　　此外，在三大平臺的幫助下，上半年特寶生物各主要研發(fā)項目均穩(wěn)步推進，多個產(chǎn)品進入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，為后續(xù)業(yè)績持續(xù)增長奠定了基礎(chǔ)。其中“慢性乙肝臨床治愈臨床試驗”項目正開展Ⅲ期臨床研究；“Y型聚乙二醇重組人生長激素（YPEG-GH）”項目開展Ⅱ/Ⅲ期臨床研究；“Y型聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子（YPEG-G-CSF）”項目開展Ⅲ期臨床研究；“Y型聚乙二醇重組人促紅素（YPEG-EPO）”項目已獲得Ⅱ期臨床試驗通知書，即將召開臨床啟動會；ACT50項目與ACT60項目正開展藥學和臨床前研究。