互聯(lián)網(wǎng)訊（記者 王卡拉）9月21日是世界阿爾茨海默病日。阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，病因迄今未明。截至目前，已上市的藥物非常有限。全球知名藥企紛紛加入研發(fā)隊(duì)伍，大多以失敗告終，僅有綠谷制藥的甘露寡糖二酸（商品名：九期一）于2019年11月獲有條件批準(zhǔn)上市，成為2003年以來(lái)全球首個(gè)被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。

　　研發(fā)難度大，全球知名藥企紛紛“折翼”

　　多年來(lái)，全球藥企投入巨額經(jīng)費(fèi)研發(fā)阿爾茨海默病藥物，但大部分以失敗告終。其中，拜耳、禮來(lái)、葛蘭素史克、默沙東、輝瑞等30余家公司在研發(fā)阿爾茨海默病新藥方面的投資超過(guò)6000億美元。

　　2016年年底，禮來(lái)宣布其研發(fā)的輕度阿爾茨海默病III期臨床藥物Solanezumab沒(méi)有達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。

　　2017年2月，默克宣布其在研的阿爾茨海默病新藥Verubecestat不再進(jìn)行下一期試驗(yàn)。

　　2018年1月，武田制藥宣布吡格列酮的阿爾茨海默?、笃谂R床試驗(yàn)失敗。

　　2018年1月，輝瑞宣布，結(jié)束正在進(jìn)行中的神經(jīng)學(xué)類(lèi)疾病研究項(xiàng)目，集中力量專(zhuān)攻強(qiáng)項(xiàng)，被停止研發(fā)的就包括阿爾茨海默病藥物。

　　2018年6月，禮來(lái)與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制劑Lanabecestat的全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)終止。

　　2019年1月，羅氏宣布，其阿爾茨海默病候選藥物Crenezumab缺乏明顯療效，因而終止兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　盡管付出巨大的努力，截至2018年，僅有6種阿爾茨海默病藥物獲批上市，分別為1993年批準(zhǔn)的他克林、1996年批準(zhǔn)的多奈哌齊、2000年批準(zhǔn)的卡巴拉汀、2001年批準(zhǔn)的加蘭他敏、2003年批準(zhǔn)的鹽酸美金剛、2014年批準(zhǔn)的美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑，另有9款藥物在美國(guó)之外的其他國(guó)家獲批上市。所有這些藥物都只是對(duì)癥治療，主要是改善認(rèn)知和記憶障礙，但沒(méi)有一種能夠阻止或者延緩阿爾茨海默病病情的進(jìn)展。

　　2019年10月22日，Biogen（渤?。┖腿毡拘l(wèi)材宣布，在與美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）協(xié)商后，計(jì)劃提交阿爾茨海默病治療藥物Aducanumab的生物制品許可上市申請(qǐng)。今年8月，F(xiàn)DA宣布已接受上述申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審查資格，預(yù)計(jì)將于2021年3月7日作出審批決定。如果獲批，Aducanumab將成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)改善阿爾茨海默病病程的療法，也將成為首個(gè)證明清除β淀粉樣蛋白可改善阿爾茨海默病臨床結(jié)果的療法。

　　國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)熱情高漲，爭(zhēng)搶千億級(jí)市場(chǎng)

　　首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》神經(jīng)病學(xué)子刊發(fā)表的文章稱(chēng)，我國(guó)每年在阿爾茨海默病上支出的費(fèi)用高達(dá)1677億美元，預(yù)計(jì)到2030年增加約2倍，到2050年可能會(huì)升至10倍，達(dá)到1.89萬(wàn)億美元。

　　如此巨大的市場(chǎng)，也吸引國(guó)內(nèi)藥企嘗試阿爾茨海默病的新藥研發(fā)，如綠谷制藥、【東陽(yáng)光(600673)、股吧】（600673）藥、海正藥業(yè)（600267）、通化金馬（000766）等，仿制藥企業(yè)則更多。

　　據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2020年2月27日，全國(guó)共有阿爾茨海默病藥物相關(guān)臨床試驗(yàn)77項(xiàng)。其中，從試驗(yàn)進(jìn)度上來(lái)看，通化金馬的乙酰膽堿酯酶抑制劑琥珀八氫氨吖啶片在國(guó)產(chǎn)新藥中的研發(fā)進(jìn)度較為領(lǐng)先，2017年率先進(jìn)入Ⅲ期臨床。今年7月，通化金馬終止以2872.194萬(wàn)元收購(gòu)原間接控股股東晉商聯(lián)盟持有的北大世佳科技60%股權(quán)的關(guān)聯(lián)交易，目的是集中資金研發(fā)琥珀八氫氨吖啶片。今年8月，通化金馬回復(fù)投資者稱(chēng)，正在繼續(xù)推進(jìn)化藥1.1類(lèi)新藥琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗(yàn)，截至2020年6月末，已入組病例460余例，爭(zhēng)取2020年底完成全部病例入組。

　　2019年11月，我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥甘露寡糖二酸（商品名：九期一）上市注冊(cè)申請(qǐng)獲有條件批準(zhǔn)，該藥用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。據(jù)此前發(fā)布的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默病病程進(jìn)展。今年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)“九期一”在美國(guó)開(kāi)展國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。根據(jù)綠谷制藥發(fā)布的最新臨床試驗(yàn)方案，該研究計(jì)劃將在北美、歐盟、東歐、亞太等12個(gè)國(guó)家及中國(guó)香港和臺(tái)灣地區(qū)的200個(gè)臨床中心開(kāi)展，超過(guò)2000名輕中度阿爾茨海默病患者將加入為期12個(gè)月的雙盲實(shí)驗(yàn)和隨后6個(gè)月的開(kāi)放試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年完成，2025年提交新藥申請(qǐng)。

　　校對(duì) 李世輝