近日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司(下稱(chēng)“瑞博生物”)科創(chuàng)板IPO已獲問(wèn)詢(xún)。2020年12月29，公司IPO申請(qǐng)獲上交所受理，國(guó)泰君安擔(dān)任公司保薦機(jī)構(gòu)。

　　招股書(shū)顯示，瑞博生物主營(yíng)業(yè)務(wù)為小核酸藥物的開(kāi)發(fā)，形成了包括降血糖、抗前列腺癌、抗視神經(jīng)損傷、抗乙肝、抗高血脂等多個(gè)小核酸藥物在內(nèi)的在研產(chǎn)品管線。

　　作為至今尚未實(shí)現(xiàn)盈利的醫(yī)藥企業(yè)，公司此次IPO將采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，即預(yù)計(jì)市值不低于40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果，且至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)。

　　多年研發(fā)尚未盈利

　　招股書(shū)披露，瑞博生物目前尚無(wú)藥品獲得商業(yè)銷(xiāo)售批準(zhǔn)，也無(wú)對(duì)外授權(quán)許可收入及其他營(yíng)業(yè)收入，2017年至2020年前三季度，公司研發(fā)投入以及經(jīng)營(yíng)相關(guān)開(kāi)支導(dǎo)致公司尚未實(shí)現(xiàn)盈利。

　　在此期間，瑞博生物歸母凈虧損分別為7341.14萬(wàn)元、9866.04萬(wàn)元、1.34億元、1.91億元；扣非凈虧損分別為8172.60萬(wàn)元、1.12億元、1.41億元、1.36億元。截至2020年9月末，其累計(jì)未彌補(bǔ)虧損6868.50萬(wàn)元。公司近幾年的主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)如下：

　　來(lái)源：招股書(shū)

　　對(duì)此，招股書(shū)提示，如果公司對(duì)外授權(quán)商業(yè)化許可不如預(yù)期或是藥品商業(yè)化遇阻，公司收入未能按預(yù)期增長(zhǎng)，則可能導(dǎo)致虧損進(jìn)一步增加。除了面臨主業(yè)盈利不確定性的風(fēng)險(xiǎn)外，瑞博生物的5家控股子公司也處于虧損狀態(tài)。

　　截至2020年前三季度，其控股子公司中除了瑞博香港未披露業(yè)績(jī)外，瑞博開(kāi)拓、蓬萊和甘、瑞博蓬萊、瑞博居爾4家公司的凈利潤(rùn)分別為-508.02萬(wàn)元、-120.37萬(wàn)元、-23.9萬(wàn)元、-233.84萬(wàn)元。

　　據(jù)《投資者網(wǎng)》了解，除了瑞博生物，目前國(guó)內(nèi)專(zhuān)注于小核酸藥物的公司還包括圣諾制藥、歌禮生物、以及上市公司舒泰神、香雪制藥等。據(jù)悉，瑞博生物成立2007年，起步相對(duì)較早，不過(guò)卻是其中少數(shù)未有營(yíng)收的公司。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市周期一般橫跨7到10年，投入一般在5億到10億元之間，是否有持續(xù)資金投入，從某種意義上決定了生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)的成敗。而瑞博生物成立至今已經(jīng)超過(guò)13年，卻至今沒(méi)有成功商業(yè)化的創(chuàng)新藥品，其產(chǎn)品上市周期可以說(shuō)是相當(dāng)長(zhǎng)了。

　　數(shù)輪融資后股權(quán)分散

　　《投資者網(wǎng)》梳理發(fā)現(xiàn)，2017年至2020年前三季度，瑞博生物的經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流凈額一直處于流出狀態(tài)，2017年至2020年前三季度分別為-6760.76萬(wàn)元、-9796.02萬(wàn)元、-1.35億元、-1.42億元。

　　在此期間，公司則通過(guò)融資來(lái)補(bǔ)充資金。據(jù)悉，瑞博生物分別于2015、2017年完成A輪、B輪融資，公司加速了產(chǎn)品管線和小核酸藥物遞送技術(shù)研發(fā)，并在2019年12月初完成2億元C1輪融資，2020年4月完成4.7億元C2輪融資。

　　2020年9月下旬，瑞博生物又完成新一輪增資，認(rèn)購(gòu)方包括上海澤鴻、工研院創(chuàng)投、高新創(chuàng)投。公司此次增資發(fā)行股份204.06萬(wàn)股，發(fā)行完成后注冊(cè)資本增加至1.21億元。根據(jù)發(fā)行價(jià)格29.79元/股進(jìn)行測(cè)算，瑞博生物當(dāng)時(shí)的估值約為36.11億元。

　　《投資者網(wǎng)》梳理發(fā)現(xiàn)，2017年4月至2020年11月，瑞博生物共發(fā)生過(guò)超10次股權(quán)變動(dòng)事項(xiàng)，其中包括5次股權(quán)轉(zhuǎn)讓和7次增資，2020年8月公司整體變更為股份有限公司。最近一年來(lái)，公司新增了37名股東，目前共有50名股東，但尚無(wú)控股股東。

　　其中實(shí)際控制人LIANG ZICAI(梁子才)、ZHANG HONGYAN(張鴻雁)及一致行動(dòng)人合計(jì)控制公司發(fā)行前32.96%的表決權(quán)。如果此次成功發(fā)行上市，實(shí)控人及一致行動(dòng)人的表決權(quán)比例將減少至24.63%。

　　除了上述股東，其他持有瑞博生物5%以上股份的股東包括先進(jìn)制造基金、Wise Vigour、Ionis、深圳翼龍。此外，磐霖仟源、磐霖盛暉、上海磐隴和磐霖鴻裕也合計(jì)持有瑞博生物5.60%的股份。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)圖如下：

　　來(lái)源：招股書(shū)

　　對(duì)此，瑞博生物在招股書(shū)提示，由于公司股權(quán)相對(duì)分散，若在上市后潛在投資者通過(guò)收購(gòu)控制公司股權(quán)或其他原因?qū)е聦?shí)際控制人控制地位不穩(wěn)定，將對(duì)公司未來(lái)的業(yè)務(wù)發(fā)展和經(jīng)營(yíng)管理帶來(lái)一定風(fēng)險(xiǎn)。

　　不過(guò)，公司能夠獲得多輪融資或也意味著被外界看好。據(jù)悉，小核酸藥物具有靶向精準(zhǔn)、療效明顯、開(kāi)發(fā)周期短等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)正成為全球生物制藥巨頭的發(fā)力點(diǎn)。有證券機(jī)構(gòu)保守估計(jì)，2025 年全球市場(chǎng)規(guī)模將遠(yuǎn)超100億美元，并在未來(lái)二十年內(nèi)保持持續(xù)高速發(fā)展。

　　產(chǎn)品問(wèn)世仍存不確定性

　　根據(jù)招股書(shū)，瑞博生物本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過(guò)4100萬(wàn)股，擬募集資金總額為16億元，扣除發(fā)行費(fèi)用后，將按照輕重緩急順序投資于藥物研發(fā)項(xiàng)目和補(bǔ)充運(yùn)營(yíng)資本。

　　據(jù)了解，截至2020年前三季度，瑞博生物正在開(kāi)展十余款在研產(chǎn)品研發(fā)，共有4款主要在研產(chǎn)品處于臨床研究階段和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段。其中SR061用于治療非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)，處于II/III期臨床研究階段；

　　SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段；SR063用于治療AR-V7陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)，處于IIa期臨床研究階段；SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請(qǐng)階段。公司產(chǎn)品研發(fā)情況進(jìn)度圖如下：

　　來(lái)源：招股書(shū)

　　不難發(fā)現(xiàn)，在上述產(chǎn)品中，研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的產(chǎn)品多數(shù)為合作研發(fā)，而自主研發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)度則相對(duì)較慢。其中，SR016為自主研發(fā)的產(chǎn)品，但是瑞博生物表示基于該項(xiàng)目整體臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃及審評(píng)進(jìn)展，將撤回其在中國(guó)大陸的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

　　值得一提的是，相比如【微芯生物(688321)、股吧】、澤璟制藥、君實(shí)生物等產(chǎn)品已走向商業(yè)化或臨床尾期的創(chuàng)新藥公司，瑞博生物的研發(fā)人員占比最高，達(dá)76.75%，而公司在產(chǎn)品數(shù)量以及技術(shù)水平上卻并非遙遙領(lǐng)先，比如擁有79項(xiàng)授權(quán)專(zhuān)利的微芯生物研發(fā)人員占比還不及公司一半。瑞博生物與同行可比公司比較情況如下：

　　　　事實(shí)上，小核酸藥物在中國(guó)尚屬于創(chuàng)新前沿領(lǐng)域，目前除Spinraza作為孤兒藥獲批上市外，尚無(wú)其他小核酸藥物在國(guó)內(nèi)獲批上市。而國(guó)外如Alnylam、Ionis、諾華等資金、技術(shù)等方面實(shí)力強(qiáng)大的國(guó)際知名企業(yè)，也正在積極布局國(guó)內(nèi)市場(chǎng)搶占份額。

　　相比之下，國(guó)外小核酸藥物已有多款藥物獲批，且實(shí)現(xiàn)商業(yè)化發(fā)展。有分析人士指出，我國(guó)小核酸藥物發(fā)展?jié)摿^大，但在生產(chǎn)方面，國(guó)內(nèi)企業(yè)弱于國(guó)際企業(yè)，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)被國(guó)際企業(yè)占據(jù)，未來(lái)國(guó)產(chǎn)替代空間較大。