樂普醫(yī)療(300003) (300003.SZ)正面臨成長中的煩惱。

　　9月8日，雅培公司官方宣布，由于Absorb可吸收支架(BVS)市場銷售額較低，出于商業(yè)考慮，將在所有國家全面停止銷售Absorb，并轉(zhuǎn)向下一代可吸收支架研究。

　　先行者停售立馬引發(fā)蝴蝶效應(yīng)。樂普醫(yī)療股價開始應(yīng)聲大跌，9月8日、11日累計跌幅達(dá)到8%。而在8月9 日晚，樂普醫(yī)療曾公告重磅產(chǎn)品可吸收支架(NeoVas)已向CFDA 申報了醫(yī)療器械注冊申請，并獲得注冊受理，有望成為國內(nèi)首家獲得可吸收支架注冊證的國產(chǎn)企業(yè)。

　　樂普醫(yī)療對此公開表示，雅培停止全球銷售Absorb BVS 支架，不是技術(shù)原因?qū)е?，是由于低端商業(yè)行為導(dǎo)致。

　　《中國經(jīng)營報》記者注意到，今年3月18日，在第66屆美國心臟病學(xué)會(ACC)年會上，Dr.Stephen Ellis發(fā)布了Absorb Ⅲ 研究2年隨訪結(jié)果。該研究比較了冠心病患者中依維莫司洗脫完全可降解支架(BVS)和藥物洗脫金屬支架的遠(yuǎn)期效果。結(jié)果顯示：與應(yīng)用金屬支架患者相比，應(yīng)用BVS的患者主要不良心血管事件增加。根據(jù)Absorb的結(jié)果，美國食品與藥物管理局(FDA)發(fā)出警告信指出BVS植入可能有增加心臟不良事件的風(fēng)險。

　　此前的8月9日，北京大學(xué)人民醫(yī)院心臟病研究所所長胡大一教授曾公開表示，要充分重視生物可吸收支架遠(yuǎn)期安全性評估。

　　可吸收支架風(fēng)險高

　　雅培是全球研究生產(chǎn)可吸收心血管支架領(lǐng)域的先行者。

　　2015年在TCT上公布的Absorb Ⅲ 研究， 一年隨訪結(jié)果顯示，在主要終點事件方面(如心源性死亡、靶血管MI、缺血所致血運重建)，可降解支架不劣于依維莫司涂層支架(EES)。正是基于此實驗結(jié)果，在2016年3月進行的美國FDA投票中，大多數(shù)專家贊同BVS的使用，一致認(rèn)為BVS的臨床獲益要超越可能的風(fēng)險。同年7月，Absorb支架正式被美國FDA通過批準(zhǔn)上市。

　　然而2017年3月ACC年會上公布的Absorb Ⅲ研究2年結(jié)果并未達(dá)到研究者預(yù)期，隨之而來的是針對BVS的一系列質(zhì)疑。

　　Absorb Ⅲ 研究是迄今為止評估Absorb BVS長期效果的最大規(guī)模、隨機、對照臨床試驗，共納入全球193個中心的2008例患者，按2∶1比例隨機接受分為Absorb BVS組或金屬支架組。

　　2年隨訪結(jié)果顯示：接受Absorb BVS的患者靶病變失敗風(fēng)險顯著高于金屬支架組(10.9%對7.8%)。這一差異絕大部分來自于靶血管導(dǎo)致的心臟病發(fā)作，Absorb BVS和金屬支架組發(fā)生率分別為7.3%和4.9%。在心血管死亡、缺血導(dǎo)致靶血管血運重建和支架周圍血栓形成方面兩組間無顯著差異。但在血管直徑≥2.25mm的患者中，兩組的靶病變失敗率無顯著差異。Absorb BVS組的靶血管心肌梗死發(fā)生率也明顯高于金屬支架組。

　　ACC 2017年會同一天，F(xiàn)DA針對Absorb BVS發(fā)出警告，請醫(yī)生謹(jǐn)慎使用Absorb BVS支架，并且有針對性地提出了指導(dǎo)：如避免在小血管中應(yīng)用BVS，同時建議病人遵循醫(yī)生關(guān)于DAPT的推薦。在FDA致醫(yī)務(wù)人員的一封信中，特別指出了使用Absorb BVS增加靶病變失敗率(TLF)風(fēng)險的擔(dān)憂，包括心源性死亡、靶血管心肌梗死和缺血引起的靶病變血運重建方面。

　　3月31日，歐洲監(jiān)管部門宣布，從5月31日起，Absorb GT1生物可吸收支架(以下簡稱“Absorb BVS”)將不能在歐洲廣泛使用，而是僅限于開展正式注冊研究的中心使用，并將于2018年夏季重新評估。Absorb的臨床應(yīng)用被進一步收緊。

　　事實上， 臨床數(shù)據(jù)證明，在植入方式一致的情況下，可降解支架血栓發(fā)生率將比金屬支架高。

　　樂普醫(yī)療對此認(rèn)為，究其原因在于，人類血管解剖上的巨大差別，使得支架在按傳統(tǒng)方法植入時，總有部分區(qū)域支架未能貼壁。由于人體血管并不是規(guī)則的圓形，支架在按傳統(tǒng)方法植入時總有少部分與血管無法接觸，進而形成血管內(nèi)的薄軟環(huán)節(jié)，血栓發(fā)生率會增加。

　　通俗地講，金屬支架時代，新的血流通道既可以在原血管通道上形成，也可以新建通道從而對原血管進行微改道?？山到庵Ъ苡捎谥Ъ懿荒荛L期存在，支架未能貼壁部分形成的血流通道在支架降解結(jié)束時，有可能不穩(wěn)定，而導(dǎo)致發(fā)生血栓率提高。在可降解支架時代，不可以對血管進行改道，局部懸空的部分就是未來臨床事件的風(fēng)險所在，這是可降解支架在相同植入方法時，臨床安全性相較于金屬支架較差的物理基礎(chǔ)。

　　胡大一表示，近來的一系列信息對國內(nèi)生物可降解支架的生產(chǎn)與使用無疑是一個重要提醒或警示，要謹(jǐn)慎確?；颊甙踩?，患者的安全永遠(yuǎn)是第一位的。醫(yī)學(xué)和醫(yī)生的職業(yè)底線是“不傷害患者”。

　　樂普無懼影響

　　雅培停售的事件引起了市場人士對樂普醫(yī)療的廣泛關(guān)注。9月12日，樂普醫(yī)療對外公布了一份詳細(xì)的投資者電話會議紀(jì)要，參會的投資機構(gòu)達(dá)到210家。

　　在電話會議上，對于如何看待“雅培出于商業(yè)考慮停止在全球銷售第一代可降解支架Absorb BVS”的商業(yè)行為？樂普醫(yī)療認(rèn)為，雅培產(chǎn)品在技術(shù)上沒有問題，但是雅培公司在10年的推廣研發(fā)過程中，發(fā)生了許多策略性失誤。他們對于新生事物帶來的風(fēng)險沒有進行預(yù)測和預(yù)防。雅培公司支架相關(guān)的產(chǎn)品銷售額約26億美元，其中可降解支架銷售額占不到1%，而其推廣成本與研發(fā)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于金屬支架，退出市場的商業(yè)決策背后的商業(yè)邏輯是合理的。這僅是商業(yè)的決策，絕不是技術(shù)的決策，公司對此表示理解。

　　不過，樂普醫(yī)療坦承，一方面，此次事件會在短期造成輿論上的負(fù)面影響，對公司短期造成紛擾，但長期來講，對樂普而言是好事。在審批方面，公司需要花更多的時間跟藥監(jiān)局進行溝通，但是藥監(jiān)局的審批委員大都是科學(xué)家，也都支持國家的創(chuàng)新，其決策應(yīng)該不會受商業(yè)行為的影響。另一方面，公司會增加中國市場的推廣成本。原本公司的打算是跟著雅培的推廣之后，公司享受已經(jīng)推廣完備的市場的好處。但目前而言，公司需要投入更多銷售成本協(xié)助、培訓(xùn)、監(jiān)督醫(yī)生，使之養(yǎng)成好的新的支架的植入習(xí)慣。

　　樂普醫(yī)療一再強調(diào)，雅培主要是在推廣上存在問題，而不是產(chǎn)品存在技術(shù)上的問題。他們在產(chǎn)品推廣的時候應(yīng)該意識到可降解支架與金屬支架的差別，目前的情況醫(yī)生已經(jīng)形成可降解支架安全性問題大的觀念，推出二、三代支架不會解決根本性質(zhì)的問題。

　　“可降解支架出現(xiàn)的問題是支架由于貼壁不良，導(dǎo)致形成的新的血管流通道，在支架降解后不穩(wěn)定造成的，不可能開發(fā)出一種可降解支架能對付千奇百怪的血管解剖，可降解支架的根本問題，還是教育醫(yī)生，改變醫(yī)生對傳統(tǒng)支架植入模式的慣性依賴，完全采用標(biāo)準(zhǔn)PSP 程序植入?！?/p>

　　對此，樂普醫(yī)療方面表示，公司的產(chǎn)品有后發(fā)優(yōu)勢，研發(fā)過程中吸取了雅培的教訓(xùn)。公司需要教育醫(yī)生，嚴(yán)格按照程序進行手術(shù)。另外在術(shù)后抗血小板的藥品優(yōu)化上都應(yīng)該有所調(diào)整?？山到庵Ъ艿谋举|(zhì)給患者帶來了巨大的好處，但是臨床使用時會給醫(yī)生帶來操作上的些許復(fù)雜和麻煩，因而應(yīng)該強調(diào)醫(yī)生教育，使醫(yī)生在植入過程中遵循科學(xué)的原理。

　　(原標(biāo)題：FDA曾發(fā)出安全警告 雅培停售可吸收支架樂普醫(yī)療稱無懼影響) ：