近期波恩大學(xué)LIMES研究所的研究人員研發(fā)了一種能以目前最高的靈敏度監(jiān)測單個細胞脂肪代謝的新技術(shù)，這將能被用于多個方面，比如最大程度地減少新藥對脂肪代謝的副作用。

　　這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Nature Methods雜志上。

　　當聽到“人體脂肪”一詞時，許多人都會想到肚子或臀部的贅肉。波恩大學(xué)LIMES研究所的Christoph Thiele教授說：“但是沒有脂質(zhì)，人類就無法生存”。因為脂肪是重要的能量存儲。例如，如果癌癥患者的脂肪代謝受到干擾，結(jié)果將導(dǎo)致患者體重急劇下降。此外，脂質(zhì)通常充當活細胞（如腦細胞）包膜的構(gòu)件。這就是為什么疾病也會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病的原因。

　　因此，科學(xué)家們正在尋找一種方法，使他們能夠使用一種“跟蹤”工具來跟蹤從脂肪吸收到體內(nèi)新陳代謝到排泄的路徑。以前，研究人員使用的是放射性物質(zhì)，熒光染料或H2（氘）的重同位素標記脂肪。

　　Thiele解釋說：“但標記化合物無法與未標記化合物完全區(qū)分開?！边@意味著只能追蹤少量標記的主要化合物，并且需要大量的材料標記。

　　衰減反應(yīng)會在測量過程中產(chǎn)生強信號

　　Thiele與他的團隊同事Klaus Wunderling、Philipp Leyendecker一起，展示了如何使用更加敏感和有效的方法在小鼠體內(nèi)追蹤脂肪。

　　他們向小鼠的肝細胞中注入了脂肪酸，這些脂肪酸帶有一個額外的三鍵，即所謂的炔基alkyne group。隨后，代謝產(chǎn)物與特殊的報告分子結(jié)合。之后當在質(zhì)譜儀中測量化合物的重量時，這些化合物與氣體分子發(fā)生碰撞，導(dǎo)致它們分解成特定的物質(zhì)，最終令這些物質(zhì)上變得清晰可見。Thiele說：“這種衰變反應(yīng)為質(zhì)譜儀中標記的脂質(zhì)產(chǎn)生了非常強烈的信號?！边@樣可以更清楚地區(qū)分標記的和未標記的脂質(zhì)，并且測量的靈敏度比傳統(tǒng)方法高約1000倍。此外，它快得多：結(jié)果只需幾分鐘而不是幾個小時。

　　Thiele解釋說：“實際上可以有大約100種不同的標記脂質(zhì)進入單個肝細胞?！币虼丝梢栽敿殭z查正常的代謝途徑和病理學(xué)偏差。

　　但是，該方法尚不適用于人體養(yǎng)實驗。Thiele說：“我們?nèi)匀徊恢琅c炔烴基團偶聯(lián)的脂肪酸在人體中的攝取情況。”盡管如此，研究人員堅信這種方法可用于研究藥物對脂肪代謝的副作用，并可能大大減少這些副作用。由于目前尚無法在人體上進行實驗，只能在細胞培養(yǎng)物或類器官上測試其副作用。 Thiele說：“這能幫助大家很容易看到活性物質(zhì)如何改變脂質(zhì)的代謝?！?/p>