當(dāng)前，我們進(jìn)入后新冠疫情時代。在全球產(chǎn)業(yè)鏈變革和經(jīng)濟(jì)增速調(diào)整的大背景下，國內(nèi)醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)迎來新一輪結(jié)構(gòu)性變局：疫情尚未結(jié)束、醫(yī)療衛(wèi)生需求多元化、醫(yī)改深入、科研提速、資本追捧等特點交織，而重要企業(yè)的引領(lǐng)和承載作用凸顯。秉承“與好行業(yè)、好公司一起成長”的長期價值，金融界上市公司研究院推出“聚焦國內(nèi)醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)重要公司：深刻變革 專業(yè)發(fā)展”主題策劃，一起探索“重要”背后的力量與堅持，責(zé)任與挑戰(zhàn)。

　　領(lǐng)跑者的下一站會是什么？

　　作為國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭，恒瑞醫(yī)藥給出了堅定而清晰的關(guān)鍵詞：民族制藥國際化。

　　這個下一站夢想并非“情不知所起”。成立于1970年、2000年登陸資本市場的恒瑞醫(yī)藥，是集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的大型醫(yī)藥上市公司，也是國內(nèi)最大的抗腫瘤藥和手術(shù)用藥研究和生產(chǎn)基地。其中，抗腫瘤藥作為恒瑞醫(yī)藥多年來重點培育及持續(xù)投入的領(lǐng)域，已在國內(nèi)市場形成明顯優(yōu)勢：銷售額在國內(nèi)藥企中排名第一，市場份額達(dá)12％以上。

　　2019年，恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營業(yè)總收入232.89億元，同比增長33.70％，實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤53.28億元，同比增長31.05％。其中，歸屬于上市公司股東的凈利潤總額在A股所有醫(yī)藥生物上市公司中排在首位。其在資本市場同樣獲得了廣泛認(rèn)可。截至2020年6月11日收盤，公司總市值4482億元，在 A股醫(yī)藥生物行業(yè)中排在第一位。

　　恒瑞醫(yī)藥近年來在國際市場也嶄露頭角。目前，公司多個制劑在海外上市銷售，多個產(chǎn)品獲準(zhǔn)在海外開展臨床試驗，并且已有自主研發(fā)的創(chuàng)新藥授權(quán)海外。在美國制藥經(jīng)理人雜志公布的“2019年全球制藥企業(yè)TOP50榜單”中，恒瑞醫(yī)藥位列第47位，是2家首次上榜的中國企業(yè)之一。

　　恒瑞醫(yī)藥為何能取得如此成績？其未來發(fā)展又面臨哪些機(jī)遇和挑戰(zhàn)？

　　二十年磨劍 堅持自主創(chuàng)新

　　創(chuàng)新是醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力之所在，也是決定醫(yī)藥企業(yè)長期發(fā)展前景的最重要因素之一。恒瑞醫(yī)藥是典型的依靠自主創(chuàng)新成長起來的企業(yè)，也是醫(yī)藥生物企業(yè)中沒有依靠并購和資本運作，完全內(nèi)生式增長的典型代表。

　　上世紀(jì)七八十年代，恒瑞醫(yī)藥的前身——連云港制藥廠，主要生產(chǎn)紅藥水、紫藥水等技術(shù)含量不高的產(chǎn)品，在當(dāng)時的幾千家醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)之中，并不起眼。

　　1990年，企業(yè)經(jīng)營比較困難，為了生存和長遠(yuǎn)發(fā)展，當(dāng)時公司管理層一起重新規(guī)劃了公司的發(fā)展路徑——做創(chuàng)新藥、特色藥。不過，創(chuàng)新藥研發(fā)難度大，對大多數(shù)企業(yè)來說并不容易，因此公司選擇先從仿制藥入手，并且將目標(biāo)瞄準(zhǔn)了當(dāng)時大企業(yè)不想做、小企業(yè)做不了的抗腫瘤藥。聚焦抗腫瘤領(lǐng)域，恒瑞在90年代相繼研制出依托泊苷和異環(huán)磷酰胺等藥物，并成功首仿多西他賽、奧沙利鉑等多個重磅產(chǎn)品。

　　為了進(jìn)一步聚焦創(chuàng)新研發(fā)，2000年恒瑞醫(yī)藥在上海證券交易所掛牌上市，并將所募資金用于抗腫瘤藥等國家級新藥制劑技術(shù)改造，這也成為公司發(fā)展過程中的重要里程碑。就在同一年，恒瑞醫(yī)藥在上海建立新藥研發(fā)中心，并在隨后的2001年建立了企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和博士后科研工作站。這一時期，恒瑞醫(yī)藥也開始了第一個創(chuàng)新藥——艾瑞昔布的研發(fā)。

　　眾所周知，藥品研發(fā)周期長，資金投入大。因此，堅持創(chuàng)新并不是一件容易的事兒。2003年，艾瑞昔布獲得原國家食藥監(jiān)局臨床批件，但直到2011年該產(chǎn)品才正式獲批上市。據(jù)年報披露，2011年恒瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入4 億元，同比增長 33％，研發(fā)投入占銷售收入的比近 9％，這在當(dāng)時以仿制藥為主流的國內(nèi)醫(yī)藥生物企業(yè)中并不常見。

　　即便如此，在此后的2012年和2013年，恒瑞醫(yī)藥營收增速分別為19.44％和14.13％，歸母凈利增速分別為22.90％和14.92％，這在當(dāng)時營收和利潤增速在20％以上的超過百家醫(yī)藥生物上市公司中并不突出，且恒瑞醫(yī)藥在這兩年中沒有其他創(chuàng)新藥上市，股價表現(xiàn)也比較平淡。多家券商在當(dāng)年的研報中表示，恒瑞醫(yī)藥業(yè)績增長不達(dá)預(yù)期。

　　功夫不負(fù)有心人。2014年，恒瑞醫(yī)藥自主研制的另一款創(chuàng)新藥阿帕替尼獲批上市。此后，硫培非格司亭（19K）、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗（復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥）、甲苯磺酸瑞馬唑侖、卡瑞利珠單抗（晚期肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥）相繼獲批上市，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新成果逐漸步入收獲期。據(jù)年報披露，2019年恒瑞醫(yī)藥艾瑞昔布片銷量為1617.59萬盒，同比增長68.18％。報告期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥馬來酸吡咯替尼片和硫培非格司亭注射液通過談判首次納入國家醫(yī)保目錄，阿帕替尼續(xù)談成功。

　　可以說，恒瑞醫(yī)藥如今的成績，是二十余年堅持自主創(chuàng)新的結(jié)果。統(tǒng)計顯示，2011年以來，恒瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入超過120億元，研發(fā)投入占銷售收入的比重不斷提升。其中，2019年研發(fā)投入總額為38.96億元，同比增長45.90％，研發(fā)投入占營業(yè)收入的比重達(dá)到16.73％。從近幾年A股醫(yī)藥生物上市公司披露的數(shù)據(jù)來看，無論是研發(fā)投入總額還是其占營收的比，恒瑞醫(yī)藥均名列前茅。

　　優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 構(gòu)筑專業(yè)壁壘

　　堅持自主創(chuàng)新，并不是一味盲目地投入和“蠻干”。恒瑞醫(yī)藥在產(chǎn)品線擴(kuò)展和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)選擇方面也有自己的策略和布局。

　　正如前文所述，恒瑞醫(yī)藥最初選擇了抗腫瘤藥作為突破點，因為當(dāng)時國內(nèi)涉足這一領(lǐng)域的企業(yè)少之又少。多年來，恒瑞醫(yī)藥持續(xù)研發(fā)投入，在該領(lǐng)域的專業(yè)化地位不斷鞏固。目前，恒瑞在抗腫瘤藥領(lǐng)域已擁有多個主打品種，包括前文提到的阿帕替尼、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗等具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥。與此同時，恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤藥領(lǐng)域的品牌知名度不斷提升，市場份額在國內(nèi)企業(yè)中遙遙領(lǐng)先。

　　一個藥品要想成功，取決于多種因素，包括產(chǎn)品的市場空間、技術(shù)壁壘、銷售渠道以及專利布局等，仿制藥則是首仿更有利于搶占市場。在抗腫瘤藥領(lǐng)域的成功實踐，令恒瑞醫(yī)藥進(jìn)一步摸索出了產(chǎn)品布局的方法和原則。據(jù)此，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品線向手術(shù)麻醉、造影劑等非抗腫瘤藥物領(lǐng)域擴(kuò)展，培育新的增長點，為公司長期穩(wěn)定增長提供了保障。其中，2012年，恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥因降價、市場競爭激烈等因素增長放緩，但手術(shù)麻醉藥及造影劑收入增長超過 40％。

　　目前，手術(shù)麻醉藥及造影劑與抗腫瘤藥一起，構(gòu)成恒瑞醫(yī)藥的重要收入來源。據(jù)2019年年報披露，報告期內(nèi)恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤產(chǎn)品實現(xiàn)銷售收入105.76億元，同比增長43.02％，麻醉產(chǎn)品實現(xiàn)銷售收入55.07億元，同比增長18.35％，造影劑產(chǎn)品實現(xiàn)銷售收入32.30億元，同比增長38.97％。

　　國際化發(fā)展 創(chuàng)新“出?！?/p>

　　持續(xù)的自主創(chuàng)新以及專業(yè)化和策略性的產(chǎn)品布局，鑄就了恒瑞醫(yī)藥長期增長的基礎(chǔ)，而國際化是龍頭企業(yè)目光必須投向的方向，也是前期創(chuàng)新驅(qū)動以及產(chǎn)品線進(jìn)一步豐富的成果。

　　參照印度、日本等企業(yè)的國際化發(fā)展經(jīng)驗，國內(nèi)企業(yè)的“出?！甭窂街饕袃煞N：一是從原料藥起步，逐漸加大研發(fā)力度，向制劑領(lǐng)域過渡和升級；二是從研發(fā)起步，逐步由仿制藥向創(chuàng)新藥升級。恒瑞醫(yī)藥更偏向后者。

　　恒瑞醫(yī)藥很早就將目光瞄向了全球。2005年，恒瑞在美國成立全資子公司，負(fù)責(zé)新藥研究信息收集和研究方向把握等藥品研發(fā)相關(guān)工作。不過，其國際化步伐加速是在2010年以后。

　　2011年，恒瑞醫(yī)藥伊立替康注射液通過FDA認(rèn)證，正式獲準(zhǔn)在美國市場上市銷售。此后，奧沙利鉑注射液、多西他賽注射液、注射用卡泊芬凈等多個產(chǎn)品陸續(xù)在美國或歐盟、日本等國外市場獲批上市，逐漸提升了恒瑞在國際市場的影響力。

　　隨著研發(fā)實力的提升，恒瑞醫(yī)藥正以更具競爭力和更多樣化的方式與國際接軌。據(jù)年報披露，2019年恒瑞醫(yī)藥阿帕替尼與PD-1聯(lián)合用藥、SHR3680等多個產(chǎn)品獲準(zhǔn)在海外開展國際多中心臨床試驗。在堅持自主創(chuàng)新的同時，公司通過License in的方式加快創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局。其中，2019年引進(jìn)了德國Novaliq公司治療干眼癥的藥物CyclASol和NOV03，獲得上述創(chuàng)新藥在中國包括臨床開發(fā)、生產(chǎn)和市場銷售在內(nèi)的獨家權(quán)利。

　　值得一提的是，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新能力在創(chuàng)新藥的License out中得到了體現(xiàn)。2018年1月，恒瑞醫(yī)藥將JAK1抑制劑、BTK抑制劑這2款全球熱門靶點創(chuàng)新藥分別許可給美國Arcutis、TG Therapeutics，里程金總額達(dá)5.7億美元。2020年4月，公司再次發(fā)布公告稱，將該PD-1單克隆抗體（注射用卡瑞利珠單抗）項目有償許可給韓國CG公司。

　　更多制劑及創(chuàng)新藥的國際化，在為恒瑞醫(yī)藥業(yè)績增長做出貢獻(xiàn)的同時，也進(jìn)一步提升了公司的國際競爭力和影響力。年報數(shù)據(jù)顯示，2019年恒瑞醫(yī)藥國外地區(qū)實現(xiàn)銷售收入6.32億元。

　　從仿制到創(chuàng)新，從抗腫瘤到手術(shù)麻醉和造影劑，從國內(nèi)到國際，在多重驅(qū)動力的共同作用下，恒瑞醫(yī)藥整體保持了穩(wěn)定快速的發(fā)展。上市20年，其營收和歸母凈利年復(fù)合增長率均超過20％。

　　恒瑞醫(yī)藥已成為國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的優(yōu)秀范本，并越來越多地參與到國際化競爭中。不過，客觀來講，包括恒瑞醫(yī)藥在內(nèi)的國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)，與輝瑞、默沙東、艾伯維等國際制藥巨頭相比，在規(guī)模和國際影響力等方面仍有不小的差距。

　　數(shù)據(jù)顯示，2019年輝瑞、默沙東、艾伯維分別實現(xiàn)營業(yè)收入517.50億美元、468.40億美元和332.66億美元，分別實現(xiàn)歸母凈利162.73億美元、98.43億美元和78.82億美元。并且輝瑞的沛兒（肺炎疫苗）、默沙東的佳達(dá)修（HPV疫苗）、艾伯維的修美樂（阿達(dá)木單抗）等重磅專利創(chuàng)新產(chǎn)品，多年來年銷售額均過百億美元，在貢獻(xiàn)利潤和現(xiàn)金流的同時也進(jìn)一步奠定了上述企業(yè)的全球制藥巨頭地位。

　　從整個行業(yè)來看，新藥研發(fā)不確定性較高。據(jù)了解，近年來創(chuàng)新藥的研發(fā)成本、研發(fā)周期都在增加，整體回報率在降低，這是包括跨國藥企在內(nèi)的所有醫(yī)藥企業(yè)共同面臨的問題。當(dāng)然，高風(fēng)險、高回報一直是醫(yī)藥行業(yè)的特點。

　　整體來看，恒瑞醫(yī)藥近年來保持了良好的發(fā)展勢頭，創(chuàng)新藥接連上市并且研發(fā)創(chuàng)新逐漸步入良性循環(huán)。無論是從國內(nèi)還是全球來看，研發(fā)創(chuàng)新能力都將是決定醫(yī)藥企業(yè)終極地位的最重要的因素之一。未來，恒瑞醫(yī)藥又將會有怎樣的表現(xiàn)呢？我們拭目以待。