細(xì)胞基因治療究竟是按藥物還是按技術(shù)監(jiān)管，如何確保產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展又能遵循相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，與世界發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的細(xì)胞基因療法規(guī)范還需要在哪些方面加強(qiáng)……

　　對(duì)此，7月初，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于公開(kāi)征求〈免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）〉意見(jiàn)的通知》，該征求意見(jiàn)稿為藥品研發(fā)注冊(cè)申請(qǐng)人及開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的研究者提供了更具針對(duì)性的建議和指南。

　　近日，在上海舉辦的金斯瑞細(xì)胞基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展與合作論壇上，該征求意見(jiàn)稿成為生物醫(yī)藥企業(yè)和臨床醫(yī)生及科研學(xué)者談?wù)摰慕裹c(diǎn)，各方代表對(duì)細(xì)胞基因治療從技術(shù)創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化的道路探索，以及各地的監(jiān)管政策與法規(guī)進(jìn)行了深入交流。

　　三種方法組合出精準(zhǔn)細(xì)胞療法

　　“1963年，美國(guó)科學(xué)家第一次提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念，為基因治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。上世紀(jì)80年代，基因治療的概念形成?！蹦暇﹤髌嫔锟萍加邢薰荆ㄒ韵潞?jiǎn)稱傳奇生物）首席科學(xué)官范曉虎博士介紹說(shuō)。

　　從上世紀(jì)90年代開(kāi)始，基因治療開(kāi)始進(jìn)入臨床。但是，1999年，第一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)遭遇了很不幸的結(jié)果——患者死亡，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）由此叫停全部實(shí)驗(yàn)。同時(shí)，整個(gè)行業(yè)的發(fā)展也遭遇了挫折。

　　近年來(lái)，隨著嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T療法）取得突破，細(xì)胞基因治療產(chǎn)業(yè)在全球范圍內(nèi)進(jìn)入快速大發(fā)展時(shí)期，預(yù)計(jì)至2030年，僅美國(guó)FDA就有望批準(zhǔn)40至60種細(xì)胞和基因療法。

　　CAR-T療法是免疫療法的一種。專家介紹，人體內(nèi)T細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，負(fù)責(zé)消滅進(jìn)入人體的外來(lái)病原或者腫瘤細(xì)胞。但是，T細(xì)胞往往認(rèn)不出癌細(xì)胞或者被病毒感染的細(xì)胞。因此，科學(xué)家通過(guò)基因工程技術(shù)，給這些能力不夠的T細(xì)胞裝上一個(gè)名為CAR（腫瘤嵌合抗原受體）的“定位系統(tǒng)”，經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞就會(huì)像導(dǎo)彈一樣，精準(zhǔn)地奔向癌細(xì)胞或者被病毒感染的細(xì)胞，并將這些癌細(xì)胞或者被病毒感染的細(xì)胞殺死。

　　在治療過(guò)程中，醫(yī)生首先會(huì)從病人的體內(nèi)抽血，并將抽出的血液進(jìn)行分離，挑選出T細(xì)胞。在這些T細(xì)胞表面加上CAR的結(jié)構(gòu)，讓這些T細(xì)胞分裂生長(zhǎng)，達(dá)到一定數(shù)量，再輸回病人體內(nèi)，去對(duì)抗癌癥，整個(gè)過(guò)程大約需要三周的時(shí)間。

　　“CAR-T技術(shù)就是細(xì)胞基因治療的寵兒，是細(xì)胞療法、基因療法和免疫治療的三結(jié)合，過(guò)去10年人類在細(xì)胞、基因方面的科學(xué)成就，都組合在這一類精準(zhǔn)細(xì)胞療法上?！狈稌曰⒄f(shuō)，CAR-T具有精準(zhǔn)性、靶向性特點(diǎn)，所以取得了非常好的療效。

　　清晰的監(jiān)管引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展

　　隨著科研投入的持續(xù)增加和技術(shù)實(shí)力的不斷加強(qiáng)，我國(guó)開(kāi)展的細(xì)胞與基因治療臨床研究正在逐年增加，每年新增數(shù)量?jī)H次于美國(guó)。中國(guó)已成為世界上細(xì)胞治療臨床研究最活躍的地區(qū)之一，今年6月登陸美國(guó)納斯達(dá)克交易所的傳奇生物就是其中的典型代表，傳奇生物目前正在開(kāi)展的BCMA CAR-T產(chǎn)品臨床試驗(yàn)已在國(guó)內(nèi)外獲得一定認(rèn)可。

　　細(xì)胞基因治療的迅猛發(fā)展，令該產(chǎn)業(yè)的科研團(tuán)隊(duì)和創(chuàng)新企業(yè)，都渴望探索更多從技術(shù)創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化的道路，同時(shí)也對(duì)監(jiān)管政策與法規(guī)有了更多的交流、探討需求。

　　專家們對(duì)前述征求意見(jiàn)稿提出了一些完善的意見(jiàn)和建議。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心副主任醫(yī)師趙璇博士認(rèn)為，此次出臺(tái)的征求意見(jiàn)稿還是一個(gè)原則性的文件，希望未來(lái)會(huì)有進(jìn)一步的細(xì)致條文?！氨热?，對(duì)醫(yī)院制備細(xì)胞能力的要求，究竟是要求有什么樣的條件，什么樣的培養(yǎng)環(huán)境，還是要求實(shí)驗(yàn)用什么樣的試劑、耗材，征求意見(jiàn)稿里并沒(méi)有具體明確的細(xì)則?！蓖瑫r(shí)，趙璇建議，在細(xì)胞制劑方面，不同地區(qū)、不同技術(shù)水平會(huì)存在差異，政策應(yīng)明確達(dá)到什么樣的標(biāo)準(zhǔn)才能給患者使用。

　　與會(huì)專家認(rèn)為，清晰的監(jiān)管能引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展，助推產(chǎn)業(yè)釋放潛能。新政對(duì)行業(yè)發(fā)展進(jìn)行規(guī)范，可以讓企業(yè)少走彎路，節(jié)約整個(gè)行業(yè)的資源，促進(jìn)監(jiān)管和審批流程更加科學(xué)高效。

　　2017年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進(jìn)行研發(fā)時(shí)的技術(shù)要求進(jìn)行了總體闡述。該指導(dǎo)原則發(fā)布以來(lái)，我國(guó)干細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)和注冊(cè)申報(bào)數(shù)量明顯增加，目前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已受理13項(xiàng)干細(xì)胞治療產(chǎn)品，其中8項(xiàng)已通過(guò)臨床默認(rèn)許可，在干細(xì)胞領(lǐng)域已取得了一定的成果。

　　2019年4月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)了中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃，首批研究項(xiàng)目包括“細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)與監(jiān)管體系研究”，該項(xiàng)目將通過(guò)發(fā)布一系列技術(shù)指南，建設(shè)和完善細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的技術(shù)評(píng)價(jià)體系。

　　本次首個(gè)技術(shù)指南《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》的發(fā)布，意味著國(guó)家對(duì)免疫細(xì)胞治療的認(rèn)可。而進(jìn)一步規(guī)范免疫細(xì)胞治療的臨床研究，是期望能得到更加準(zhǔn)確和安全的治療效果。免疫細(xì)胞治療將有望在腫瘤、病原體或感染領(lǐng)域取得重要突破。