時(shí)代周報(bào)記者 戚展寧 發(fā)自廣州

　　7月15日，康寧杰瑞生物制藥向港交所提交上市申請(qǐng)，聯(lián)席保薦人有摩根士丹利、中信里昂證券和Jefferies。

　　由于尚未有商業(yè)化的產(chǎn)品，康寧杰瑞一直處于虧損狀態(tài)，且有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)。其核心產(chǎn)品KN035和KN046都處于臨床試驗(yàn)階段，上市以后將面臨與PD-(L)1藥物的競(jìng)爭(zhēng)。

　　去年首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-(L)1藥物上市以來(lái)，國(guó)內(nèi)該藥物的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到1億元，但獲批上市的產(chǎn)品也有5個(gè)，另有20種藥物處于申請(qǐng)或III期臨床階段，競(jìng)爭(zhēng)難度將進(jìn)一步加大。

　　另一方面，產(chǎn)品上市后能為公司業(yè)績(jī)帶來(lái)多大效益，值得觀望。時(shí)代周報(bào)記者聯(lián)系康寧杰瑞并發(fā)去采訪函，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

　　創(chuàng)新很燒錢

　　作為一家專注于生物制劑的創(chuàng)新藥企，康寧杰瑞的研發(fā)管線中有8種腫瘤候選藥物，其中4種處于臨床階段。

　　研發(fā)進(jìn)度最快的是KN035，由康寧杰瑞發(fā)明并與思路迪醫(yī)藥科技有限公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，目前在中國(guó)進(jìn)行膽管癌的III期關(guān)鍵性試驗(yàn)。招股書(shū)稱，該藥物或?qū)⒊蔀槿虻谝环N可皮下注射的PD-L1抑制劑。

　　康寧杰瑞的另一款核心產(chǎn)品KN046也在中國(guó)和澳大利亞進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，這是一種同時(shí)靶向兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)PD-L1和CTLA-4的BsAb免疫檢查點(diǎn)抑制劑，是潛在突破性的新一代腫瘤免疫特效藥。公司稱，已經(jīng)在選定適應(yīng)癥上采用快速進(jìn)入市場(chǎng)的方法，并計(jì)劃在2021年提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

　　與其他創(chuàng)新藥企類似，成立于2009年的康寧杰瑞至今依然處于虧損狀態(tài)。招股書(shū)顯示，公司2017年和2018年度分別虧損6483萬(wàn)元和2.03億元，2019年第一季度已虧損3312萬(wàn)元，同比擴(kuò)大130%。

　　研發(fā)成本是最大的開(kāi)支，包括與CRO、CMO、臨床試驗(yàn)站點(diǎn)合作的第三方訂約成本、候選藥物的原材料成本和研發(fā)人員的人力成本等，其中第三方訂約成本最高，占研發(fā)支出的50%左右?？祵幗苋鸬?017年和2018年的研發(fā)支出分別為5322萬(wàn)元和6561萬(wàn)元，2019年第一季度則達(dá)到2574萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)131%。

　　由于在研產(chǎn)品均未真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，康寧杰瑞僅有的收入是來(lái)自政府補(bǔ)貼和銀行利息。蘇州和江蘇地方政府部門支持腫瘤藥物研發(fā)，2017年和2018年分別補(bǔ)助了118.3萬(wàn)元和35.3萬(wàn)元，主要用于KN026和KN035的研發(fā)。而由于KN046要在澳大利亞進(jìn)行臨床試驗(yàn)，2019年第一季度的政府補(bǔ)助驟增至267萬(wàn)元。同期，康寧杰瑞獲得360.3萬(wàn)元的銀行利息，這些利息來(lái)源于A輪融資籌集的資金。

　　2018年11月，康寧杰瑞的母公司Alphamab Oncology完成了A輪融資，募集了超過(guò)1億美元，參投的機(jī)構(gòu)包括尚珹投資、太盟投資集團(tuán)、中國(guó)國(guó)有資本風(fēng)險(xiǎn)投資基金、奧博資本等。這筆融資將用于繼續(xù)推進(jìn)創(chuàng)新生物大分子藥在全球的臨床開(kāi)發(fā)、擴(kuò)大全球臨床開(kāi)發(fā)及建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)、完成生物大分子藥生產(chǎn)基地的建設(shè)。

　　2019年5月，Alphamab Oncology又迅速完成了6000萬(wàn)美元的B輪融資，由Hudson Bay Capital領(lǐng)投，尚珹投資、太盟投資集團(tuán)、中國(guó)國(guó)有資本風(fēng)險(xiǎn)投資基金均繼續(xù)參與投資。該輪融資資金將為KN035的中國(guó)藥物批準(zhǔn)及商業(yè)化做準(zhǔn)備。

　　一位資本市場(chǎng)分析人士告訴時(shí)代周報(bào)記者，康寧杰瑞目前是最需要資本投入的時(shí)候，雖然還未盈利且風(fēng)險(xiǎn)較大，但港股市場(chǎng)市場(chǎng)化程度更高，投資者對(duì)其技術(shù)優(yōu)勢(shì)會(huì)有更理性的判斷。

　　賽道擁擠

　　灼識(shí)咨詢報(bào)告顯示，2013―2018年，中國(guó)的癌癥發(fā)病數(shù)從370萬(wàn)上升到440萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2030年還將上升到580萬(wàn)。隨之?dāng)U大的是腫瘤藥物市場(chǎng)的規(guī)模，2018年已經(jīng)達(dá)到234億美元，此后預(yù)計(jì)的年復(fù)合增長(zhǎng)率為8.3%。

　　而隨著腫瘤治療方法的改進(jìn)，靶向藥物日益成為熱門，其中的免疫治療又因更好的療效和更低的毒性成為其中佼佼者，PD-1/PD-L1正是腫瘤免疫治療領(lǐng)域最受關(guān)注的靶點(diǎn)。

　　康寧杰瑞在招股書(shū)中稱，中國(guó)PD-(L)1抑制劑的總體市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2018年的1億美元增至2030年的104億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為44.2%。

　　PD-1/PD-L1受到藥企追捧，也就意味著競(jìng)爭(zhēng)者的增多。在國(guó)內(nèi)最先獲批上市的是百時(shí)美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda，隨后君實(shí)生物（01877.HK）和信達(dá)生物（01801.HK）迅速在2018年底和2019年初推出特瑞普利單抗和信迪利單抗，開(kāi)拓國(guó)產(chǎn)單抗藥物時(shí)代。2019年5月，【恒瑞醫(yī)藥(600276)、股吧】(600276)（600276.SH）的卡瑞利珠單抗也獲批上市，并在7月16日再度獲得兩大適應(yīng)癥的III期臨床批件。截至目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1單抗藥物已經(jīng)達(dá)到5種。

　　百濟(jì)神州（06160.HK）、阿斯利康、羅氏的單抗藥物也在審批階段，預(yù)計(jì)今年年內(nèi)將獲批上市，而目前在申請(qǐng)或III期臨床階段的PD-1抑制劑也多達(dá)20種。因此，康寧杰瑞的主要產(chǎn)品KN035和KN046不僅難以獲得先發(fā)上市的優(yōu)勢(shì)，還將面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)。

　　一位公募醫(yī)藥分析師王振（化名）告訴時(shí)代周報(bào)記者，PD-1未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)肯定會(huì)越來(lái)越激烈，同適應(yīng)癥的產(chǎn)品會(huì)越來(lái)越多。眾多企業(yè)研發(fā)PD-1是看中其廣闊市場(chǎng)，因?yàn)檫@是一種創(chuàng)新的免疫療法，很多腫瘤患者都能出現(xiàn)免疫抑制，因此這是一種廣譜抗腫瘤藥。而O藥、K藥在進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)之前已經(jīng)獲得優(yōu)異的銷售業(yè)績(jī)，也是國(guó)內(nèi)藥企爭(zhēng)相布局的動(dòng)力。

　　對(duì)康寧杰瑞來(lái)說(shuō)，其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于能夠同時(shí)靶向兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)的KN046，該藥屬于新一代雙特異性抗體（BsAb）藥物，能實(shí)現(xiàn)更高的潛在抗腫瘤療效，帶來(lái)優(yōu)于單抗的生物學(xué)效應(yīng)。但目前，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的BsAb藥物也有85種。

　　盡管PD-1單抗藥物存在巨大的商業(yè)價(jià)值，但產(chǎn)品上市后對(duì)公司的業(yè)績(jī)將有何影響仍是未知數(shù)。奪得首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的君實(shí)生物，2019年第一季度因單抗產(chǎn)品獲得營(yíng)收0.79億元，同比上升超過(guò)50倍，但由于銷售費(fèi)用大漲將近200倍，研發(fā)費(fèi)用也上漲接近3倍至1.96億元，其歸屬凈利潤(rùn)依然虧損3.77億元。

　　王振對(duì)時(shí)代周報(bào)記者表示，目前國(guó)產(chǎn)PD-1基本處于剛上市的狀態(tài)，還處于市場(chǎng)開(kāi)拓期，需要招標(biāo)、進(jìn)院、學(xué)術(shù)推廣等，判斷產(chǎn)品盈利能力還需更長(zhǎng)時(shí)間的觀察。