過(guò)去醫(yī)藥外包行業(yè)的誕生主要是因?yàn)榇笏幤蟮漠a(chǎn)能過(guò)剩。藥企利用產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)為他人提供專業(yè)的生產(chǎn)服務(wù)，后來(lái)逐漸發(fā)展成為一個(gè)更專業(yè)化的外包行業(yè)。后隨著藥品研發(fā)過(guò)程逐漸變復(fù)雜，CRO 服務(wù)逐步滲透到新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)：臨床前CRO、臨床CRO、CMO/CDMO等，以上我們統(tǒng)稱為CXO。

　　　　從另一方面需求端來(lái)講，醫(yī)藥外包行業(yè)的誕生解決了創(chuàng)新藥企的研發(fā)時(shí)間和成本。根據(jù)德勤《2019醫(yī)藥創(chuàng)新藥回報(bào)評(píng)價(jià)》，新藥的研發(fā)回報(bào)率從2019年的10%直線下降到2019年的1.8%，但研發(fā)成本從2010年的11.9%上升到19.8%。

　　　　所以綜合來(lái)講，醫(yī)藥外包行業(yè)可以類比為“半導(dǎo)體的代工行業(yè)”如臺(tái)積電、中芯國(guó)際、花虹半導(dǎo)體等，而創(chuàng)新藥企可以類比為“芯片設(shè)計(jì)企業(yè)”如華為海思芯片、高通芯片等。我們都知道藥品和醫(yī)療器械容易受國(guó)家的醫(yī)療政策影響(壓價(jià))，如藥品和醫(yī)療器械的帶量采購(gòu)等，但醫(yī)藥外包行業(yè)基本不受任何醫(yī)藥政策的影響，是個(gè)旱澇保收的行業(yè)。

　　商業(yè)模式：「里程碑」付款模式和「風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，利益共享」模式為主

　　目前規(guī)模CXO企業(yè)與藥企合作主要是「里程碑」付款模式和「風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，利益共享」合作研發(fā)模式。CXO 企業(yè)與藥企合作模式共經(jīng)歷了四個(gè)階段：第一階段為一次性收取藥企相關(guān)費(fèi)用模式，CXO 企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)低，收益也低；第二階段為「結(jié)果導(dǎo)向」模式，CXO 企業(yè)若提早完成項(xiàng)目可獲得超額獎(jiǎng)金，否則受益降低；第三階段為「里程碑」付款模式，CXO企業(yè)按進(jìn)度收費(fèi)；

　　第四階段為「風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，利益共享」模式，CXO 公司負(fù)責(zé)項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施，為藥企提供資金、技術(shù)等支持，藥品上市后的銷售分成。昆泰2002 年與禮來(lái)合作藥物欣百達(dá)，昆泰在此單獲取銷售回報(bào)約7.48 億美元。

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　　醫(yī)藥外包主要分為臨床前CRO、臨床CRO、CMO/CDMO三大模塊

　　醫(yī)藥外包是一個(gè)較為復(fù)雜的產(chǎn)業(yè)鏈，主要大致為臨床前CRO、臨床CRO和CMO/CDMO三大模塊。

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　　按照我國(guó)CXO產(chǎn)業(yè)鏈里的規(guī)模分類，我國(guó)呈現(xiàn)出「1+2+N」格局，頭部三家企業(yè)規(guī)模優(yōu)勢(shì)已初步顯現(xiàn)。第一梯隊(duì)的是藥明康德，覆蓋了CXO全產(chǎn)業(yè)鏈。第二梯隊(duì)為康龍化成和泰格醫(yī)藥，康龍化成主要是在臨床前CRO領(lǐng)域，泰格醫(yī)藥主要在臨床CRO領(lǐng)域。第三梯隊(duì)主要為其他細(xì)分領(lǐng)域。

　　　　國(guó)內(nèi)CXO 企業(yè)一家獨(dú)大，藥明康德在營(yíng)收和和凈利潤(rùn)規(guī)模多年來(lái)保持行業(yè)絕對(duì)龍頭地位。藥明在行業(yè)內(nèi)市占率一直維持在第一位，2019 年的市占率更是達(dá)到了15%以上。但凈利率的行業(yè)排名第一的是臨床CRO龍頭泰格醫(yī)藥。

　　　　(注：康龍化成+泰格醫(yī)藥2019年的營(yíng)收為65.6億元，而藥明康德的2019年?duì)I收為128.72億元，約為兩者之和的兩倍。)

　　1)臨床前CRO對(duì)技術(shù)平臺(tái)高度依賴

　　臨床前CRO主要包括化合物研究、藥物臨床前試驗(yàn)。①化合物研究是新藥研發(fā)初始階段，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供初始藥物分子結(jié)構(gòu)?；衔镅芯坑旨?xì)分為：靶標(biāo)選擇與證實(shí)-先導(dǎo)化合物研究及優(yōu)化-早期安全測(cè)試。

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　?、谒幬锱R床前試驗(yàn)為藥物提供安全性、藥物毒理等評(píng)估。這個(gè)階段的試驗(yàn)主要是為了對(duì)化合物的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究和活體動(dòng)物研究，以觀察其對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，并進(jìn)行安全性評(píng)估。

　　　　化合物的研究對(duì)對(duì)專業(yè)技術(shù)平臺(tái)依賴度較高，尤其是先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)等具有非常高的價(jià)值。先導(dǎo)化合物篩選成功率僅為千分之一甚至萬(wàn)分之一，因而對(duì)外包服務(wù)企業(yè)的數(shù)據(jù)庫(kù)和技術(shù)平臺(tái)有較高要求。目前常用的技術(shù)包括高通量篩選(HTS)、基于片段的藥物設(shè)計(jì)(FBDD)等，藥物篩選技術(shù)奠定了整個(gè)原研創(chuàng)新藥發(fā)展的基礎(chǔ)。

　　　　從技術(shù)平臺(tái)角度來(lái)看，藥明康德的服務(wù)內(nèi)容最為全面。藥明康德不僅有傳統(tǒng)的FBDD、SBDD、HTS、DEL 庫(kù)等服務(wù)，還不斷開發(fā)PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)和測(cè)試平臺(tái)、DNA編碼化合物庫(kù)(DEL)，其中DEL平臺(tái)已賦能110家全球客戶，包括全球前20大制藥企業(yè)之中的7家。

　　睿智化學(xué)、維亞生物等業(yè)務(wù)涵蓋傳統(tǒng)的新藥研發(fā)相關(guān)服務(wù)，康龍化成、藥石科技和成都先導(dǎo)專注提供部分特色服務(wù)。而藥明生物則專注于大分子藥物開發(fā)，并擁有雙抗和 ADC 藥物研發(fā)平臺(tái)。

　　　　2)臨床CRO核心競(jìng)爭(zhēng)力是人才儲(chǔ)備

　　臨床研究通過(guò)對(duì)新藥進(jìn)行廣泛的人體試驗(yàn)，評(píng)估其對(duì)疾病治療的有效性以及對(duì)人體的安全影響。臨床CRO主要分為I-IV 期，其中I、II、III 期在新藥在批準(zhǔn)上市前進(jìn)行，而IV 期臨床試驗(yàn)通常在新藥注冊(cè)申請(qǐng)(NDA)完成，藥品上市后進(jìn)行。

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　　臨床階段CRO是研發(fā)過(guò)程最大蛋糕。從階段費(fèi)用占比看，臨床I至III期費(fèi)用占比約70%，是研發(fā)過(guò)程中最大的蛋糕，同樣是CRO行業(yè)中天花板最高階段，其中I期占比約5%、II期占比約15%、III期占比約50%。

　　　　不同臨床階段試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和受試人群數(shù)量存在較大差異。①臨床I 期通過(guò)試驗(yàn)，評(píng)估候選藥物在人體的藥理學(xué)及安全性，20-30例受試者，規(guī)模較小。②臨床II 期驗(yàn)證藥物治療作用和安全性階段，受試人群幾十至幾百人不等。③臨床III 期階段主要關(guān)注藥物用法用量及風(fēng)險(xiǎn)收益比，受試人群擴(kuò)展到幾百到數(shù)千人。④臨床IV 期主要是要藥品上市之后，考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)。

　　　　臨床CRO 核心競(jìng)爭(zhēng)力是優(yōu)秀項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)豐富的行業(yè)人才儲(chǔ)備。臨床CRO 核心競(jìng)爭(zhēng)力包括一站式服務(wù)能力，由于臨床研究對(duì)方案設(shè)計(jì)能力、嚴(yán)重副反應(yīng)等臨時(shí)事件處理能力要求較高，經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)學(xué)事務(wù)專員相對(duì)更具有優(yōu)勢(shì)。臨床CRO 企業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富人員儲(chǔ)備情況也將直接構(gòu)成其核心競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

　　以同為臨床CRO 的博濟(jì)醫(yī)藥和泰格醫(yī)藥為例，泰格醫(yī)藥人員數(shù)量遠(yuǎn)高于博濟(jì)醫(yī)藥，相應(yīng)的，泰格醫(yī)藥人均創(chuàng)收和人均創(chuàng)利分別為博濟(jì)醫(yī)藥的10 倍。

　　　　3)CMO/CDMO對(duì)產(chǎn)能利用和成本控制能力要求較高

　　CMO/CDMO 按階段可分為實(shí)驗(yàn)室(臨床前)和工廠(商業(yè)化)兩大階段。CMO為藥企提供產(chǎn)品研發(fā)階段定制化的原料藥、中間體、制劑等服務(wù)，提高新藥生產(chǎn)效率。CDMO在CMO 基礎(chǔ)上為藥企優(yōu)化技術(shù)路線。

　　　　CMO/CDMO 產(chǎn)能建設(shè)需要大量資金投入，產(chǎn)能利用和成本控制構(gòu)成企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。CMO/CDMO 企業(yè)通常須擁有先進(jìn)的研發(fā)場(chǎng)地設(shè)施、具備中試和大規(guī)模生產(chǎn)能力的GMP 標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工廠，才能滿足下游制藥公司的要求。單個(gè)GMP 產(chǎn)線建設(shè)成本至少5000 萬(wàn)元，主要是對(duì)固定資產(chǎn)投入和持續(xù)資本性支出，對(duì)企業(yè)資金實(shí)力要求較高。

　　小分子和大分子的CMO/CDMO的龍頭均為藥明系。CMO/CDMO 按技術(shù)平臺(tái)可分為小分子(化學(xué)藥)和大分子(生物藥)領(lǐng)域。小分子領(lǐng)域(化學(xué)藥)門檻偏低，主要是多種化學(xué)成分不斷混合及調(diào)配的藥品，易仿造和量產(chǎn)，合全藥業(yè)(即藥明康德生物子公司)是國(guó)內(nèi)最大的CMO/CDMO。

　　在大分子(生物藥)領(lǐng)域，藥明生物(是藥明康德從部門拆分上市的公司)是國(guó)內(nèi)大分子CDMO龍頭，門檻非常高，因?yàn)槠湓牧蠟榛罴?xì)胞，活細(xì)胞對(duì)溫度、光照、濕度、pH值等極其敏感，所以難以仿造。藥明生物的規(guī)模在全球排名第四，國(guó)內(nèi)排第一且市場(chǎng)份額為78%。

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　　小結(jié)：臨床前CRO的核心壁壘在于專業(yè)技術(shù)平臺(tái)和先導(dǎo)化合物的數(shù)據(jù)庫(kù)，因?yàn)橄葘?dǎo)化合物篩選成功率僅為千分之一甚至萬(wàn)分之一，所以醫(yī)藥外包企業(yè)的數(shù)據(jù)庫(kù)和技術(shù)平臺(tái)越先進(jìn)越容易篩選出靶點(diǎn)藥物。臨床CRO 核心競(jìng)爭(zhēng)力是優(yōu)秀項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)豐富的行業(yè)人才儲(chǔ)備，同時(shí)也是產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值最高的一塊蛋糕。CMO/CDMO 產(chǎn)能建設(shè)需要大量資金投入，產(chǎn)能利用和成本控制構(gòu)成企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

　　總結(jié)

　　1、CXO 起源于承接藥企不足的研發(fā)產(chǎn)能，現(xiàn)已滲透到藥物研發(fā)的各個(gè)階段?，F(xiàn)在CXO行業(yè)主要分為三大板塊：臨床前CRO、臨床CRO、CMO/CDMO；另外，醫(yī)藥外包行業(yè)基本不受任何醫(yī)藥政策的影響，是個(gè)典型“賣水人”的旱澇保收行業(yè)。

　　2、目前CXO 商業(yè)模式以「里程碑」付款模式和「風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)，利益共享」模式為主。隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的逐步上市，以上兩種模式將為CXO企業(yè)帶來(lái)持續(xù)性現(xiàn)金流入。

　　3、臨床前CRO核心壁壘在于專業(yè)技術(shù)平臺(tái)和先導(dǎo)化合物的數(shù)據(jù)庫(kù)，臨床CRO 核心競(jìng)爭(zhēng)力在于人才儲(chǔ)備，CMO/CDMO關(guān)鍵在于產(chǎn)能利用和成本控制。

　　今年港股醫(yī)藥外包行業(yè)股價(jià)表現(xiàn)