2月2日，針對(duì)公司與Coherus BioSciences（以下簡稱“Coherus”）合作在美國和加拿大開發(fā)、商業(yè)化抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液一事，君實(shí)生物方面向北京商報(bào)記者表示，特瑞普利單抗有望成為在海外市場最早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的國產(chǎn)抗PD-1單抗藥物，與Coherus的合作將成為君實(shí)生物拓展全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)重要的一環(huán)。至此，四大國產(chǎn)PD-1單抗藥物已全部完成出海計(jì)劃。業(yè)內(nèi)人士表示，在競品擠壓、藥價(jià)下降壓力下，藥企尋求海外上市，從而開辟新市場。海外合作方的臨床、商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)以及銷售渠道等因素是國產(chǎn)PD-1能否掘金海外市場的關(guān)鍵。

　　君實(shí)生物牽手Coherus

　　根據(jù)公告，君實(shí)生物與Coherus就抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。君實(shí)生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個(gè)可選項(xiàng)目（如執(zhí)行）的許可，并獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款。雙方將共同開發(fā)特瑞普利單抗，由Coherus負(fù)責(zé)美國和加拿大的所有商業(yè)活動(dòng)。

　　君實(shí)生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗是國內(nèi)首個(gè)PD-1單抗藥物。2018年12月，君實(shí)生物特瑞普利單抗在中國獲有條件批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

　　目前，已有超過2100例患者在臨床試驗(yàn)中接受了特瑞普利單抗的治療。據(jù)君實(shí)生物方面介紹，預(yù)計(jì)未來三年內(nèi)，特瑞普利單抗將有更多研究數(shù)據(jù)發(fā)布，包括國際多中心研究在內(nèi)的15項(xiàng)正在進(jìn)行或已經(jīng)完成的關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)，在多種實(shí)體瘤中評(píng)估不同治療方案的有效性，覆蓋肺癌、鼻咽癌、食管癌等。

　　君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人向北京商報(bào)記者表示，特瑞普利單抗有望成為在海外市場最早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的國產(chǎn)抗PD-1單抗藥物。與Coherus的合作將成為君實(shí)生物拓展全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)重要的一環(huán)。特瑞普利單抗治療鼻咽癌已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予的突破性療法認(rèn)定，預(yù)計(jì)今年將就該適應(yīng)癥向FDA遞交特瑞普利單抗的首個(gè)生物制品許可申請（BLA）。未來兩年內(nèi)，君實(shí)生物和Coherus計(jì)劃向FDA遞交更多特瑞普利單抗的新適應(yīng)癥上市申請，用于治療包括非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多種罕見和高發(fā)癌癥。

　　四大國產(chǎn)PD-1完成出海

　　繼上個(gè)月百濟(jì)神州與諾華宣布在多個(gè)國家生產(chǎn)和商業(yè)化PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）后，君實(shí)生物敲定了海外合作伙伴，這意味著四大國產(chǎn)PD-1單抗藥物均完成了出海計(jì)劃。

　　信達(dá)生物擁有第二款國產(chǎn)PD-1單抗藥物信迪利單抗。信達(dá)生物PD-1單抗藥物的戰(zhàn)略合作方為禮來。2020年12月底，禮來官網(wǎng)披露一則消息稱，禮來已就信達(dá)生物和禮來合同研發(fā)的信迪利單抗擬在美國市場上市進(jìn)行布局，申請的適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌，目前處于臨床第一階段。

　　恒瑞醫(yī)藥（600276）拿下了第三款國產(chǎn)PD-1單抗藥物卡瑞利珠單抗。合作與自主推進(jìn)是恒瑞醫(yī)藥布局海外的兩條路徑。GBI數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥在海外有一項(xiàng)關(guān)于PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的隨機(jī)、對(duì)照、開放、國際多中心III期臨床研究，多中心包括中國和美國。2020年4月，恒瑞醫(yī)藥將其PD-1卡瑞利珠單抗授權(quán)給韓國CrystalGenomics（CG）公司， CG將獲得恒瑞醫(yī)藥PD-1抗體注射用卡瑞利珠單抗在韓國的獨(dú)家臨床開發(fā)、注冊和市場銷售的權(quán)利。

　　2019年12月，百濟(jì)神州的PD-1替雷利珠單抗獲批。上月中旬，百濟(jì)神州宣布與諾華達(dá)成一項(xiàng)合作與授權(quán)協(xié)議，雙方將在多個(gè)海外國家對(duì)百澤安進(jìn)行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊申請，并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活動(dòng)。

　　海外掘金不易

　　國內(nèi)市場競爭愈發(fā)激烈，各大企業(yè)將目光投向海外市場。目前，國內(nèi)在研的PD-1單抗藥物至少30個(gè)。在2020年底結(jié)束的醫(yī)保談判中，國家醫(yī)療保障局醫(yī)藥服務(wù)司司長熊先軍公開表示，2020年有7個(gè)PD-(L)1的產(chǎn)品參加談判，三個(gè)國產(chǎn)的PD-1談判成功，而且降價(jià)幅度非常大，基本上在80%左右。

　　面對(duì)價(jià)格降幅，對(duì)僅擁有一兩款產(chǎn)品的企業(yè)而言，抗風(fēng)險(xiǎn)能力也被削弱。根據(jù)君實(shí)生物2020年業(yè)績預(yù)告，公司預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)營收15.9億元，其PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液的營收預(yù)計(jì)約為13億元左右。由于目前僅有特瑞普利單抗一款產(chǎn)品上市，君實(shí)生物2020年仍處于虧損狀態(tài)。

　　PD-1單抗藥物是百濟(jì)神州目前自主研發(fā)并獲批上市的兩款產(chǎn)品之一。2020年三季報(bào)顯示，截至9月底，百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)營收約2.08億美元，同比下降43.78%；凈虧損11.24億美元。

　　醫(yī)藥行業(yè)投資分析人士李頊在接受北京商報(bào)記者采訪時(shí)表示，競品擠壓，藥價(jià)下降讓藥企不得不從海外市場尋求突破。不過，想要撬動(dòng)海外市場并沒有那么容易。海外合作方的臨床、商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)以及銷售渠道，在腫瘤領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)積累等都很重要。

　　同樣，在醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人看來，推動(dòng)產(chǎn)品在海外上市需要充分了解國外市場，并具備較強(qiáng)的開拓能力。“藥價(jià)下降后，藥企擴(kuò)大收入規(guī)模具有一定難度，其通過開拓海外市場，尋求更高的收入。國產(chǎn)PD-1單抗藥物生產(chǎn)商布局海外市場的關(guān)鍵在于能夠獲得多少用戶，相比跨國藥企銷售多年的PD-1單抗藥物，國產(chǎn)PD-1的品牌度還不夠，因此合作方的銷售能力很重要?！北本┥虉?bào)記者 姚倩 圖片來源:君實(shí)生物微信公眾號(hào)