5月18日丨廣生堂(300436.SZ)公布，公司新型肝癌c-Met靶向藥物GST-HG161已完成60~450mg共4個劑量組9例受試者的耐受性和安全性觀察，正在開展600mg劑量組的招募和入組工作。GST-HG161劑量遞增到450mg，受試者的耐受性和安全性良好，已在多種晚期實體瘤中初步顯示出一定的抗腫瘤療效，目前已有7例受試者進行療效評估，其中4例受試者獲得疾病穩(wěn)定(SD)及以上療效。同為c-Met抑制劑的Tepotinib已于2020年3月在日本獲批上市，成為全球首款獲批的c-Met抑制劑。

　　公司已就GST-HG161臨床研究進展摘要投稿參會2020年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)，具體研究進展公告如下：

　　GST-HG161是一種口服的新型高效、高選擇性的c-Met抑制劑，在臨床前的模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性，并具有理想的口服給藥特性，將首先在中國先后開展MET改變的非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腸癌等領域臨床研究，積極探索其臨床療效和安全性。目前，德國默克(Merck KGaA)開發(fā)的高選擇性口服c-Met抑制劑Tepotinib已于2020年3月在日本獲批上市，用于治療攜帶MET14號外顯子(MET ex14)跳躍突變的不可切除性的晚期或復發(fā)性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

　　GST-HG161項目I期臨床試驗在上海市東方醫(yī)院開展，由中國腫瘤治療領域權威專家、亞洲腫瘤聯(lián)盟(FACO)主席、中國臨床腫瘤學會(CSCO)前任理事長、同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部主任李進教授擔任I期臨床試驗的項目負責人，于2019年7月9日成功入組首例c-MET陽性患者。

　　GST-HG161項目I期臨床試驗是一個開放標簽、單中心、劑量遞增和擴展的研究，目的是確定單次及多次連續(xù)口服GST-HG161在晚期實體腫瘤患者中的最大耐受劑量和/或推薦的II期劑量、劑量限制毒性(DLT)、安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步的抗腫瘤效果。劑量遞增階段采用加速滴定設計，在前2個劑量組(60mg和150mg)各入組1例受試者，在第3個劑量組開始采用常規(guī)3+3設計。預設7個劑量組，若預設最高劑量(900mg)安全性良好，研究者可根據(jù)需要嘗試更高劑量。

　　截至ASCO投稿日(2020年2月1日)，3個劑量組(60、150和300 mg)共納入6例患者(結直腸癌2例、胃癌1例、非小細胞肺癌1例、肝癌1例、膽管癌1例)：4例患者由于疾病進展(3例)和不良事件(1例)已停止GST-HG161治療，2例300mg劑量組的患者仍在持續(xù)治療中。安全性方面，4/6例患者顯示未發(fā)生與藥物相關的2級及以上不良反應(AE)。1例60mg劑量組患者在單次給藥后出現(xiàn)劑量限制性毒性(DLT)：無癥狀3級脂肪酶升高。到目前為止，沒有其他患者再次出現(xiàn)脂肪酶和淀粉酶升高。

　　截至公告披露日，GST-HG161項目已完成I期臨床4個劑量組(60、150、300和450mg)的遞增研究(較ASCO摘要投稿日新增450mg劑量組3例)，受試者的耐受性和安全性仍然良好，已有7例受試者進行療效評估，其中4例受試者獲得疾病穩(wěn)定(SD)及以上療效：其中1例60mg劑量組胃癌首次療效評價為部分緩解(PR)，300mg劑量組1例非小細胞肺癌和1例肝癌疾病穩(wěn)定(SD)，450mg劑量組1例胃癌疾病穩(wěn)定(SD)，其余有3例疾病進展(PD)。

　　目前，公司正在開展600mg劑量組的招募和入組工作，并將繼續(xù)劑量遞增至900mg劑量組，且II期多中心臨床方案也正在制訂中。