2020年10月12日，【成都先導(dǎo)(688222)、

　　DEL與FBDD/SBDD：技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢互補(bǔ) 藥物發(fā)現(xiàn)整合效應(yīng)

　　2019年成都先導(dǎo)以3374萬美元的DEL業(yè)務(wù)收入占據(jù)細(xì)分行業(yè)領(lǐng)域的顯著地位，這奠定了其向有更大市場空間的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化領(lǐng)域進(jìn)軍的基石。成都先導(dǎo)保持在已有藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢，并在新藥發(fā)現(xiàn)價(jià)值鏈的上下游進(jìn)行擴(kuò)展。其中，進(jìn)一步深耕和完善其現(xiàn)有基于DEL技術(shù)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)首當(dāng)其沖，而Vernalis (R&D) Limited公司所擁有的FBDD/SBDD核心技術(shù)，成為成都先導(dǎo)打造更加全面、更具競爭力的新藥篩選和優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)的重要布局之一。

　　Vernalis是一家生物技術(shù)公司，位于英國劍橋（Cambridge），成立于1986年。與成都先導(dǎo)所使用的DEL技術(shù)不同，Vernalis在藥物發(fā)現(xiàn)方面主要聚焦基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的方法，并已成功開發(fā)和轉(zhuǎn)讓多項(xiàng)針對腫瘤，神經(jīng)退行性疾病，抗感染和炎癥等生物學(xué)目標(biāo)的細(xì)胞活性先導(dǎo)化合物和臨床階段候選物?；诜肿悠蔚乃幬锇l(fā)現(xiàn)技術(shù)（FBDD）是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要技術(shù)之一，目前由該技術(shù)發(fā)現(xiàn)的藥物已有多個(gè)成功上市及進(jìn)入不同臨床階段。Vernalis是當(dāng)前使用FBDD技術(shù)第一梯隊(duì)的企業(yè)，已成功用該技術(shù)研發(fā)出多個(gè)藥物項(xiàng)目，并已進(jìn)入臨床階段或?qū)ν鈱?shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。如圖1所示，F(xiàn)BDD通常是對幾千種結(jié)構(gòu)多樣的、分子尺寸較小的分子片段庫進(jìn)行親和力篩選，找到能夠與靶點(diǎn)蛋白活性位點(diǎn)相結(jié)合的分子片段，然后借助于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)，通過片段連接、片段合并或片段生長等技術(shù)手段，得到活性較高的先導(dǎo)化合物。由于分子片段尺寸較小，分子片段個(gè)數(shù)有限，對于大部分蛋白靶點(diǎn)，通過FBDD都能較為快速的找到親和力較弱的分子片段或片段組合，然后通過小分子片段與治療靶點(diǎn)形成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)信息，對分子片段進(jìn)行傳統(tǒng)藥物化學(xué)優(yōu)化，提升分子活性。FBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)存在很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評價(jià)，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)能夠快速擴(kuò)展分子片段庫，并且可以快速探索分子片段所代表的成藥化學(xué)空間，對分子片段進(jìn)行優(yōu)化。兩種技術(shù)所需硬件設(shè)備也有高度重疊，即已建立的FBDD技術(shù)平臺(tái)的硬件設(shè)備也是DEL技術(shù)優(yōu)化化合物所需。這對于成都先導(dǎo)DEL技術(shù)是一個(gè)強(qiáng)有力的補(bǔ)充，將幫助其進(jìn)一步夯實(shí)藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)，提升其在藥物新分子發(fā)現(xiàn)方面的速率和成效。同時(shí)，DEL技術(shù)也可以用于擴(kuò)展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性。Vernalis團(tuán)隊(duì)在基于結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)（SBDD）領(lǐng)域多年積累的技術(shù)，知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)將有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法，可以獲得DEL苗頭或先導(dǎo)化合物與其靶點(diǎn)怎樣結(jié)合的信息。該信息的有效使用有利于對苗頭或先導(dǎo)化合物活性及其它成藥性的優(yōu)化。如何快速獲得高質(zhì)量的化合物與其靶點(diǎn)結(jié)合的信息，以及如何有效使用這種信息需要多年積累的技能，知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。Vernalis團(tuán)隊(duì)在SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了諸多的技術(shù)，數(shù)據(jù)，知識(shí)和信息。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺(tái)結(jié)合，有望建立一個(gè)非常高效的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型平臺(tái)。Vernalis在藥物研發(fā)項(xiàng)目上與其他生物制藥技術(shù)公司及學(xué)術(shù)合作伙伴達(dá)成了許多深度合作，包括Servier ，Daiichi Sankyo，Lundbeck和Asahi Kasei Pharma。與此同時(shí)，Vernalis還擁有一支超過80人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，專業(yè)方向覆蓋蛋白質(zhì)工程、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物藥理學(xué)、細(xì)胞與生化分析與開發(fā)、藥物合成有機(jī)和分析化學(xué)、化學(xué)信息學(xué)和計(jì)算化學(xué)、藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué)等。

　　成都先導(dǎo)發(fā)展前瞻：在新藥發(fā)現(xiàn)價(jià)值鏈上擴(kuò)張

　　成都先導(dǎo)成立于2012年，由以李進(jìn)博士為核心的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建，目前坐落于成都天府國際生物城。自成立至今，成都先導(dǎo)一直圍繞DNA 編碼化合物庫（DNA Encoded compound Library，簡稱 DEL）技術(shù)潛心研究與創(chuàng)造，專注于原創(chuàng)新藥早期的苗頭化合物和先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。依托其核心技術(shù)——DNA 編碼化合物庫技術(shù)（DEL），成都先導(dǎo)已基本形成了包括 DEL 篩選服務(wù)、DEL庫定制服務(wù)、化學(xué)合成服務(wù)、新藥研發(fā)項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓等幾項(xiàng)業(yè)務(wù)模式。根據(jù)其2020年中報(bào)披露信息，目前，成都先導(dǎo)已建成了包含超過5,000億種的DNA編碼小分子化合物庫并用于藥物篩選（統(tǒng)計(jì)不含客戶的定制庫分子），且分子屬性等維度得到提升且仍在持續(xù)進(jìn)行優(yōu)化。經(jīng)過 8 年時(shí)間的發(fā)展和積累，成都先導(dǎo)在對外提供研發(fā)服務(wù)的同時(shí)，通過自主創(chuàng)新研究已開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的主要新藥項(xiàng)目約20個(gè)，其余多個(gè)項(xiàng)目處于早期發(fā)現(xiàn)的不同階段。

　　成都先導(dǎo)最近三年主要財(cái)務(wù)指標(biāo)

　　部分新藥項(xiàng)目進(jìn)展情況

　　成都先導(dǎo)于2020年4月登陸上海證交所科創(chuàng)板（688222.SH），是西南地區(qū)首家科創(chuàng)板上市企業(yè)。上市之后，成都先導(dǎo)獲得了資本市場的持續(xù)關(guān)注和穩(wěn)定的市值表現(xiàn)，這也促使其產(chǎn)生強(qiáng)烈的技術(shù)創(chuàng)新和滿足市場期待的雙驅(qū)力，在圍繞DEL技術(shù)、進(jìn)一步建立健全藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的同時(shí)，積極尋求向產(chǎn)業(yè)鏈上下游拓展的機(jī)遇。

　　深挖藥物發(fā)現(xiàn)潛力 助力產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈延伸布局

　　成都先導(dǎo)與Vernalis的并購，能夠豐富和完善成都先導(dǎo)現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)、填補(bǔ)技術(shù)單一的空缺。從目前已知信息中，尚未能有公司同時(shí)將DEL和FBDD兩項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模的應(yīng)用并產(chǎn)生顯著的工業(yè)成果。通過并購Vernalis，成都先導(dǎo)將進(jìn)一步豐富和完善小分子化合物篩選及優(yōu)化平臺(tái)，填補(bǔ)技術(shù)單一的空缺，有望成為全球首家同時(shí)擁有DEL和FBDD/SBDD技術(shù)的藥物發(fā)現(xiàn)公司。在技術(shù)和商業(yè)上，為藥物發(fā)現(xiàn)提供一站式服務(wù)，提升先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的成功概率；在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上，開創(chuàng)藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域技術(shù)融合的先河，為臨床化合物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域做出巨大貢獻(xiàn)。其次，此次并購符合成都先導(dǎo)延伸產(chǎn)業(yè)鏈布局的戰(zhàn)略規(guī)劃，海外研發(fā)服務(wù)平臺(tái)搭建有助于實(shí)現(xiàn)公司內(nèi)外雙循環(huán)。根據(jù)成都先導(dǎo)的戰(zhàn)略規(guī)劃，除繼續(xù)擴(kuò)大自有DEL技術(shù)優(yōu)勢和分子庫規(guī)模優(yōu)勢外，還明確將探索新的經(jīng)營模式，向產(chǎn)業(yè)下游拓展，構(gòu)建新藥研發(fā)、生產(chǎn)平臺(tái)，成為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的創(chuàng)新藥企。對Vernalis技術(shù)平臺(tái)的引入，能充實(shí)成都先導(dǎo)藥物開發(fā)和商業(yè)化能力，并形成客戶和市場的協(xié)同效應(yīng)。Vernalis通過合作研發(fā)和轉(zhuǎn)讓，目前已有9個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，并有大量合作分成的成功經(jīng)驗(yàn)。英國劍橋是全球活躍的三大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群之一，成都先導(dǎo)的加入無疑為其今后帶來大量潛在的業(yè)務(wù)發(fā)展、學(xué)術(shù)研究和其他合作機(jī)會(huì)，也為其進(jìn)一步在英國、歐洲的投資擴(kuò)展奠定基礎(chǔ)。本次收購交易有助于成都先導(dǎo)搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺(tái)，不僅增強(qiáng)其與海外客戶的深度鏈接，提升海外用戶的開發(fā)與獲取，還可以保持和國外【前沿生物(688221)、股吧】醫(yī)藥技術(shù)的接軌，能夠有利于將國外先進(jìn)技術(shù)引入國內(nèi)，幫助公司開發(fā)國內(nèi)市場，最終實(shí)現(xiàn)國內(nèi)、國外市場的雙循環(huán)，降低公司運(yùn)營風(fēng)險(xiǎn)。此外，此次并購還有助于獲得高精尖技術(shù)團(tuán)隊(duì)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)。成都先導(dǎo)所處的藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)由于專業(yè)門檻較高，人才是公司發(fā)展的關(guān)鍵，也是保持競爭力的核心。根據(jù)其中報(bào)披露信息，成都先導(dǎo)共有研發(fā)人員超過330名，是DEL細(xì)分領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)規(guī)模最大的研發(fā)服務(wù)公司之一。Vernalis作為一家已成立接近20年的業(yè)內(nèi)知名企業(yè)，擁有一支逾80人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，且團(tuán)隊(duì)人員極為穩(wěn)定，大部分人員均有豐富的行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。通過本次并購，成都先導(dǎo)能夠獲取Vernalis最核心的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，可以一次性壯大研發(fā)團(tuán)隊(duì)達(dá)25%以上，極大提升公司在行業(yè)內(nèi)的研發(fā)名氣和實(shí)力，鞏固公司在行業(yè)內(nèi)的競爭優(yōu)勢。成都先導(dǎo)與Vernalis屬于同行業(yè)企業(yè)，雙方在業(yè)務(wù)模式上非常相似。通過此次并購，成都先導(dǎo)可以通過跨區(qū)域資源調(diào)配，實(shí)現(xiàn)內(nèi)部人力、技術(shù)、資源、產(chǎn)品的共享，降低內(nèi)部運(yùn)營和管理成本，提高雙方的盈利能力。同時(shí)，由于雙方客戶資源并不重合，未來雙方均有潛在的客戶聯(lián)動(dòng)機(jī)遇。此次并購作為成都先導(dǎo)長期發(fā)展戰(zhàn)略，對其從一個(gè)專注于DEL技術(shù)平臺(tái)的藥物發(fā)現(xiàn)公司向全產(chǎn)業(yè)鏈的新型制藥公司的轉(zhuǎn)型提升來說，具有深遠(yuǎn)意義。由于其交割日期預(yù)計(jì)在并購協(xié)議簽訂后60天內(nèi)，即今年的12月份中旬前完成，因而此次并購對成都先導(dǎo)2020年的財(cái)務(wù)業(yè)績影響較小。但從2021年全年及后續(xù)發(fā)展看，成都先導(dǎo)的此次并購邁出關(guān)鍵性一步，打破了單一技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，充實(shí)新藥研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，有利于完善其現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)及延伸公司產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)技術(shù)整合并加強(qiáng)協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)商務(wù)開拓和項(xiàng)目轉(zhuǎn)化能力，整體上提升公司的競爭力和長足發(fā)展能力。

　　藥物發(fā)現(xiàn)是新藥研發(fā)的第一階段，也是整個(gè)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。成都先導(dǎo)首次啟動(dòng)海外并購項(xiàng)目，體現(xiàn)其在戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃上的深謀遠(yuǎn)慮，以及在創(chuàng)新藥研發(fā)早期階段的深耕用心和全產(chǎn)業(yè)鏈上的長遠(yuǎn)布局，這對成都先導(dǎo)今后在小分子新藥發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化技術(shù)的整合、國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)及商業(yè)模式的創(chuàng)新方面，產(chǎn)生積極的引領(lǐng)性影響。

　　在國家醫(yī)藥行業(yè)政策改革的新形勢下，成都先導(dǎo)作為藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)行業(yè)的代表性企業(yè)，此次并購符合國家戰(zhàn)略要求，不僅豐富和提升藥物發(fā)現(xiàn)的技術(shù)水平，還能鼓勵(lì)和帶動(dòng)國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)【新產(chǎn)業(yè)(300832)、股吧】集群的形成和發(fā)展，有利于帶動(dòng)我國新藥研發(fā)實(shí)力的整體提升。