12月4日，科創(chuàng)板上市公司【成都先導(688222)、股吧】（688222）發(fā)布了Vernalis (R&D) Limited 100%股權(quán)交割完成的進展公告，國內(nèi)DEL技術(shù)開拓者的首次并購正式告捷。

　　我們注意到，早在2018年，成都先導便考慮過收購Vernalis (R&D) 的提案并進行了詳細調(diào)研分析，但是為了不影響自身的上市計劃便擱置了，而這次從接觸到最終拍板的用時也僅兩個多月。能讓成都先導如此“著迷”的Vernalis (R&D) 到底是什么來頭，兩者的并購能否形成較強的協(xié)同效應，它的加入又能為成都先導帶來怎樣的價值？我們一起往下看。

　　橫向拓展存量業(yè)務天花板

　　首先，從業(yè)務上看，目前在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域主要篩選方法包括傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）、基于三維結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計（SBDD），以及基于分子片段的篩選（FBDD）和虛擬篩選（VS）等。

　　具體到上述兩家企業(yè)的業(yè)務領(lǐng)域中，成都先導是國內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)?；瘡氖翫EL技術(shù)研發(fā)的公司，堪稱國內(nèi)DEL技術(shù)開拓者，目前已建成分子結(jié)構(gòu)超過5000億種的DNA編碼小分子化合物庫——先導庫，是當前已對外公布的全球最大的小分子化合物庫之一，填補了我國乃至亞洲在該領(lǐng)域的空白，其擅長的DEL技術(shù)的主要優(yōu)勢為周期短、成本低、化合物覆蓋空間結(jié)構(gòu)更大；

　　而Vernalis成立于1997年，是全球較早以SBDD/FBDD技術(shù)為核心的藥物發(fā)現(xiàn)CRO，將蛋白工程學、結(jié)構(gòu)生物學、生物物理學以及藥物化學聯(lián)用，協(xié)同多個國際大藥企聯(lián)合開發(fā)了Mcl-1、A2AR、Bcl-2及Hsp90臨床候選化合物（PCC），掌握大量SBDD/FBDD開發(fā)經(jīng)驗與Knowhow。

　　從其擅長的兩種技術(shù)手段上看，F(xiàn)BDD是較為成熟的方式之一，據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，目前已有4種藥物（Vemurafenib，Venetoclax，Erdafitinib，Pexidartinib）獲批上市,有40多種FBDD開發(fā)的化合物正在進行臨床研究；

　　圖1：應用FBDD策略成功上市的藥物

　　數(shù)據(jù)來源：興業(yè)證券研報

　　應用SBDD也有相應的成功案例，HTS產(chǎn)生的苗頭化合物與靶點結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)信息是許多藥化項目使用的極其重要的信息來源。據(jù)公開數(shù)據(jù)，目前也有多種藥物（Dorzolamid，Saquinavir，Zanamivir，Imatinib）獲批上市，另外還有Agouron/Pfizer及Roche進行的兩款在研藥品。

　　圖2：應用SBDD策略成功上市的藥物

　　數(shù)據(jù)來源：興業(yè)證券研報

　　從這個角度來講，Vernalis (R&D) 的加入無疑加強了成都先導前端藥篩技術(shù)平臺的方法多樣性，豐富和完善了其現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，降低了上市公司技術(shù)單一的風險。

　　圖3：Vernalis (R&D)的加入豐富和完善成都先導現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)體系

　　數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

　　不僅如此，F(xiàn)BDD/SBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫技術(shù)（DEL）本身還存在著很強的技術(shù)互補性，尤其在分子片段活性提升和先導化合物優(yōu)化方面。

　　具體來看，FBDD技術(shù)能夠快速對靶點進行成藥性評價，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)能夠快速擴展分子片段庫，并且可以快速探索分子片段所代表的成藥化學空間進而對分子片段進行優(yōu)化，技術(shù)的整合無疑讓成都先導在藥物早期研發(fā)技術(shù)水平上實力倍增。此外，DEL技術(shù)篩選出的高活性化合物與靶點結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)信息通過SBDD的方法也有助于這些化合物快速優(yōu)化成為臨床前候選化合物。

　　并購帶來業(yè)績與市場雙重增量

　　技術(shù)互補與資源加持之下，成都先導也自然而然地獲得了相應的業(yè)績與市場空間增量。

　　業(yè)績方面，目前，從客戶地域分布來看，成都先導主要客戶來自于美國，占總收入80%以上，在歐洲的業(yè)績貢獻率低及存在感不強也是成都先導亟需解決的問題。此次收購后，成都先導可以依托Vernalis（R&D）在歐洲數(shù)十年的經(jīng)營經(jīng)驗和成果以及行業(yè)聲譽，迅速拓展自身在歐洲的市場影響力，有望提高歐洲地區(qū)對公司業(yè)績的貢獻，為整體業(yè)績做增量。

　　從數(shù)據(jù)上看，本次收購資產(chǎn)包括研發(fā)團隊（約80人)和實驗室，承繼了Vernalis每年能產(chǎn)生約1億人民幣的對外服務及合作研發(fā)能力（2019年營收959.4萬英鎊）；

　　與此同時，公司也將擁有全球領(lǐng)先的SBDD/FBDD技術(shù)，客戶可選擇一種或多種聯(lián)合藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)服務項目，也為公司商業(yè)模式帶來更加多元化的發(fā)展，提供更多高質(zhì)量的藥物發(fā)現(xiàn)服務，進而吸引更多客戶與公司合作。

　　值得一提的是，Vernalis(R&D）還具有豐富的新藥立項及臨床候選化合物產(chǎn)出的研發(fā)運營團隊和經(jīng)驗，此次收購或?qū)⑻岣叱啥枷葘?nèi)部的項目轉(zhuǎn)化效率，加速項目轉(zhuǎn)讓。

　　圖4：部分Vernalis（R&D）公開的商務合作信息

　　數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

　　市場空間方面，國信證券研報數(shù)據(jù)顯示，2019年全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模129億美元(同比去年增長12.2%)，預計到2024年有望達到204億美元。就國內(nèi)情況來看，藥物發(fā)現(xiàn)占整體CRO市場比例相對較低。2019年國內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO規(guī)模約14億美元(同比去年增長27.3%)，業(yè)內(nèi)預計隨著國內(nèi)First-in-Class藥物研發(fā)項目的增加，藥物發(fā)現(xiàn)市場空間有望進一步打開，預計2024年行業(yè)規(guī)模將達到43億美元。

　　具體到幾種篩選方法上看，2018年JMC文章《Where Do Recent Small Molecule Clinical Development Candidates Come From?》統(tǒng)計了2016-2017年發(fā)表在JMC期刊上的臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)策略，數(shù)據(jù)顯示基于已知活性與高通量篩選依然是藥物發(fā)現(xiàn)主流策略，SBDD 占 14%、FBDD 占 5%，DEL 占比較少僅為 1%。

　　圖5：2016-2017年J.Med.Chem上的臨床候選化合物發(fā)展策略分類

　　數(shù)據(jù)來源：天風證券研報

　　不過，與傳統(tǒng)的高通量篩選相比，SBDD技術(shù)具有虛擬建庫、篩選成本低、可從少量化合物中篩選出苗頭化合物等優(yōu)勢；FBDD技術(shù)具有獲得篩選化合物成本低廉、可實現(xiàn)對復雜靶點的篩選；DEL技術(shù)則具有擴展了化合物多樣性、縮短藥物發(fā)現(xiàn)周期、節(jié)省化合物優(yōu)化階段的時間、大幅降低藥物發(fā)現(xiàn)成本等優(yōu)勢。而且，正如上文所述，三者聯(lián)合起來還具有較強的互補性，將來有望成為苗頭化合物篩選的標準方法。

　　圖6：DEL、SBDD及FBDD與傳統(tǒng)高通量篩選的對比

　　數(shù)據(jù)來源：中泰證券研報

　　并購重組早已是大勢所趨

　　其實，不僅僅是成都先導，縱觀國際CRO行業(yè)巨頭的發(fā)展過程，無一不是通過并購與合作，快速拓展核心業(yè)務，積極往一站式CRO服務發(fā)展。例如全球CRO龍頭企業(yè)—昆泰。昆泰就是通過不斷投資、并購，從內(nèi)生發(fā)展到加速外延發(fā)展，再到發(fā)展創(chuàng)新商業(yè)模式，不斷擴展自身核心業(yè)務及商業(yè)模式，從而逐漸成為全球CRO領(lǐng)域無可爭議的超級霸主，形成逐步介入商業(yè)服務、臨床研究咨詢、資本服務等四大業(yè)務支柱。

　　而就國內(nèi)來看，通過外延并購的方式進行自身業(yè)務的橫向或縱向拓張以拓展自身能力邊界、輻射境外市場、找到新的業(yè)績增長點也早已是業(yè)內(nèi)企業(yè)通用的手段。

　　以藥明康德為例，2016年，藥明康德收購了歐洲藥物發(fā)現(xiàn)服務供應商、位于德國慕尼黑的Crelux，后者能夠提供包括蛋白生產(chǎn)、生物物理分析、片段篩選以及X-射線晶體結(jié)構(gòu)解析在內(nèi)的多樣定制化服務，藥明康德也就此實現(xiàn)了其在FBDD/SBDD領(lǐng)域的布局，之后的業(yè)績也是穩(wěn)步增長；

　　圖7：藥明康德2016~2018歸母凈利潤（億元）

　　數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

　　不僅如此，據(jù)統(tǒng)計，除Crelux之外，藥明康德還先后兼并收購了AppTec、津石杰成、美國美新諾、輝源生物和美國Pharmapace。今年2月，藥明康德子公司還投資了研究罕見藥領(lǐng)域的北?？党牵瓿珊蟪钟斜焙？党晒煞?3.11%；

　　再以恒瑞醫(yī)藥為例，2019年7月，恒瑞醫(yī)藥和上海宏創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司收購了Princeps Therapeutics 31%的股權(quán)，后者是一家開發(fā)基于蛋白降解的腫瘤、自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病藥物的生物醫(yī)藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥也借此機會成功布局PROTAC，上市公司的業(yè)績也獲得了較為明顯的增長；

　　圖8：恒瑞醫(yī)藥2016~2019歸母凈利潤（億元）

　　數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

　　最后，以港股上市的維亞生物為例，2020年9月21日，維亞生物以8000萬美元的對價收購了SYNthesis med chem (Hong Kong) Limited的全部股權(quán)，SYNthesis的客戶收入主要來源于美國、澳大利亞和英國等，并在上述地區(qū)設(shè)有分公司進行項目管理和商業(yè)拓展工作。

　　參考文獻

　　[1]興業(yè)證券：小分子藥物研發(fā)是否面臨瓶頸？新型藥物篩選研發(fā)平臺梳理

　　[2]中泰證券：成都先導（688222）深度報告：藥篩技術(shù)領(lǐng)先，Biotech屬性凸顯，全程助力先導藥物發(fā)現(xiàn)

　　[3]國信證券：創(chuàng)新藥盤點系列報告（15）：小分子藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺：研發(fā)起點，新藥之源

　　[4]天風證券：醫(yī)藥外包行業(yè)深度研究系列