3月21日消息，華東醫(yī)藥（000963）發(fā)布全資子公司合作研發(fā)項(xiàng)目美國臨床試驗(yàn)進(jìn)展公告，用于治療卵巢癌的生物制品 1 類新藥 MirvetuximabSoravtansine （IMGN853，以下簡(jiǎn)稱“Mirvetuximab”）美國關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“SORAYA試驗(yàn)”）的全部研究結(jié)果：試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，確認(rèn)的客觀緩解率（Objective ResponseRate, ORR）為32.4%，包括5例完全緩解；更新的中位緩解持續(xù)時(shí)間（Duration of Response, DOR）為6.9個(gè)月，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其在葉酸受體α（FRα）高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌中具有臨床意義的抗腫瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。

　　公告全文如下：

　　2022年3月20日，華東醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“中美華東”）美國合作方ImmunoGen, Inc.（以下簡(jiǎn)稱“ImmunoGen”）對(duì)外公布了其組織開展的用于治療卵巢癌的生物制品 1 類新藥 MirvetuximabSoravtansine （IMGN853，以下簡(jiǎn)稱“Mirvetuximab”）美國關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“SORAYA試驗(yàn)”）的全部研究結(jié)果：試驗(yàn)已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，確認(rèn)的客觀緩解率（Objective Response

　　Rate, ORR）為32.4%，包括5例完全緩解；更新的中位緩解持續(xù)時(shí)間（Duration of Response, DOR）為6.9個(gè)月，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其在葉酸受體α（FRα）高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌中具有臨床意義的抗腫瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。ImmunoGen預(yù)計(jì)本月在美國遞

　　交Mirvetuximab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。現(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：

　　一、SORAYA 試驗(yàn)相關(guān)情況

　　Mirvetuximab為中美華東與ImmunoGen在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域合作開發(fā)的全球首個(gè)針對(duì)FRα陽性卵巢癌的ADC在研藥物，用于治療FRα高表 達(dá)的 鉑耐藥 卵巢 癌，屬 于全球 首創(chuàng) 產(chǎn)品（First-in-Class），中美華東擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)（含中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益（詳見公司2020-042號(hào)公告）。

　　SORAYA試驗(yàn)評(píng)估了Mirvetuximab單藥治療FRα高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌的安全性和有效性，患者入選標(biāo)準(zhǔn)是FRα高表達(dá)、先前已接受過至多3種治療方案且至少接受過一種含貝伐珠單抗治療的鉑耐藥卵巢癌患者。該研究主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR），包括完全緩解和部分緩解，次要終點(diǎn)是緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。ORR還通過盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（Blinded Independent CentralReview, BICR）進(jìn)行評(píng)估。該研究是為了進(jìn)一步提升單藥化療12%的ORR（AURELIA研究，患者接受過1到2種化療方案）。

　　SORAYA試驗(yàn)招募了106名患者，患者先前接受過治療的中位數(shù)為3線（范圍1到4）；51%的患者之前接受過3線治療，48%的患者之前接受過1到2線治療。所有患者之前都接受過貝伐珠單抗治療；48%的患者先前接受了PARP抑制劑治療。研究者評(píng)估的ORR為32.4%

　?。?5%置信區(qū)間[CI]：23.6%，42.2%），包括5例完全緩解（CR）。BICR評(píng)估的ORR為31.6%（95% CI：22.4%，41.9%），包括5例完全緩解。無論先前的治療線數(shù)如何或先前是否接受過PARP抑制劑的治療，緩解率都是一致的。截止2022年3月3日數(shù)據(jù)，研究者評(píng)估的中位DOR為6.9個(gè)月（95% CI: 5.6, 8.1）。研究者評(píng)估的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.3個(gè)月（95% CI: 3.7, 5.1），BICR評(píng)估的中位PFS為5.5個(gè)月（95% CI: 3.8, 6.9）。

　　Mirvetuximab具有良好的耐受性，與所有接受過Mirvetuximab治療的700多名患者中觀察到的已知安全性特征一致。治療相關(guān)的不良事件導(dǎo)致19%的患者降低給藥劑量，32%的患者推遲給藥，以及7%的患者終止治療。最常見的治療相關(guān)不良事件程度較輕且通?？赡娴?，包括視力模糊（所有級(jí)別發(fā)生率41%；3級(jí)6%）、角膜病變（所有級(jí)別發(fā)生率36%；3級(jí)及以上8%）和惡心（所有級(jí)別發(fā)生率29%；3級(jí)0%）。

　　除SORAYA試驗(yàn)外，目前Mirvetuximab正在開展國際多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究MIRASOL，還有多個(gè)聯(lián)合療法，包括與貝伐珠單抗、卡鉑等聯(lián)合，可以進(jìn)一步提高卵巢癌的響應(yīng)率。ImmunoGen預(yù)計(jì)2022年第三季度可以獲得MIRASOL試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)（top-line data）。

　　二、Mirvetuximab中國臨床注冊(cè)進(jìn)展情況

　　Mirvetuximab在中國首個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2021年3月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，包括上述一項(xiàng)國際多中心Ⅲ期研究和一項(xiàng)評(píng)價(jià)中國成人患者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的Ⅰ期研究（詳見公司2021-015號(hào)公告）。另一項(xiàng)中國關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)也于2021年8月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)（詳見公司2021-061號(hào)公告）。Mirvetuximab在中國的I期臨床試驗(yàn)PK藥代研究和中國III期臨床試驗(yàn)均完成首例受試者入組及給藥，相關(guān)臨床工作正按計(jì)劃推進(jìn)。

　　三、對(duì)公司的影響及風(fēng)險(xiǎn)提示

　　Mirvetuximab為全球首個(gè)FRα靶點(diǎn)ADC藥物，是公司腫瘤創(chuàng)新藥管線的重點(diǎn)在研產(chǎn)品。此次美國臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果是該款新藥研發(fā)進(jìn)程中的又一重要里程碑，有助于推動(dòng)其美國獲批上市進(jìn)程，對(duì)其在中國獲批上市也構(gòu)成積極影響。公司將繼續(xù)全力開展這款產(chǎn)品在中國

　　的臨床開發(fā)及注冊(cè)工作，推動(dòng)其盡早造福中國卵巢癌患者。近年來，公司在ADC領(lǐng)域持續(xù)加大差異化縱深布局，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達(dá)生物，控股了多抗平臺(tái)型研發(fā)公司道爾生物，與 ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開展股權(quán)投資及產(chǎn)品合作（詳見公司2022-006號(hào)公告），形成華東醫(yī)藥獨(dú)有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，逐步打造屬于華東醫(yī)藥的ADC領(lǐng)域全球一流的自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)。

　　未來，公司將繼續(xù)加大腫瘤領(lǐng)域ADC藥物的布局，針對(duì)尚未滿足的臨床需求，依托公司在ADC領(lǐng)域全球一流的自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，和具有國際領(lǐng)先水平的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，不斷開發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤和血液瘤領(lǐng)域不同癌種的ADC創(chuàng)新藥物，豐富公司腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品管線，做強(qiáng)做深A(yù)DC領(lǐng)域生態(tài)鏈，最終實(shí)現(xiàn)公司在腫瘤治療領(lǐng)域全球領(lǐng)先的市

　　場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力及國際化布局。腫瘤領(lǐng)域是公司創(chuàng)新研發(fā)的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。目前，通過自主研發(fā)及外部合作的驅(qū)動(dòng)模式，公司在腫瘤領(lǐng)域已形成了豐富的產(chǎn)品管線，擁有近十款全球創(chuàng)新藥，覆蓋實(shí)體瘤與血液瘤領(lǐng)域。公司與盛諾基合作市場(chǎng)推廣產(chǎn)品——小分子免疫調(diào)節(jié)國家一類創(chuàng)新藥（First-inClass）“淫羊藿素軟膠囊”即將于2022年4月初正式商業(yè)化上市銷售。

　　Mirvetuximab目前仍處于項(xiàng)目開發(fā)階段，后續(xù)仍需按照有關(guān)要求開展研發(fā)工作及提出注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)美國、中國等擬上市國家和地區(qū)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)上市，后續(xù)的研究開發(fā)、申報(bào)注冊(cè)到投產(chǎn)的過程中，亦可能會(huì)受到技術(shù)、審批、政策等多方面因素的影響，產(chǎn)品研發(fā)注冊(cè)進(jìn)度及結(jié)果、未來產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)均存在諸多不確定性。本次臨床試驗(yàn)進(jìn)展對(duì)公司近期業(yè)績(jī)不會(huì)產(chǎn)生重大影響。