【百濟(jì)神州(688235)、股吧】（688235.SH）高層人事變動(dòng)的消息流傳已久，如今靴子終于落了地。

　　近日，百濟(jì)神州發(fā)布公告表示，自2022年11月20日起，Alessandro Riva獲委任為董事會(huì)科學(xué)咨詢委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“科學(xué)咨詢委員會(huì)”）聯(lián)合主席。Corazon (Corsee) D. Sanders不再擔(dān)任科學(xué)咨詢委員會(huì)聯(lián)合主席，但將繼續(xù)擔(dān)任科學(xué)咨詢委員會(huì)成員。

　　自此，科學(xué)咨詢委員會(huì)由七名成員構(gòu)成，包括Margaret Han Dugan博士、Michael Goller先生、Thomas Malley先生、Alessandro Riva博士、Corazon (Corsee) D. Sanders博士、王曉東博士以及易清清先生。

　　請(qǐng)最頂尖的人做最專業(yè)的事，這是百濟(jì)神州一直以來(lái)的做法，其始終強(qiáng)調(diào)“高舉高打”：在失敗率最高的腫瘤藥領(lǐng)域做最難的創(chuàng)新藥，以及花最多的錢搞研發(fā)和商業(yè)化。

　　創(chuàng)辦僅十年，就有三款自研藥上市——這樣的業(yè)績(jī)正是基于百濟(jì)神州的上述定位，業(yè)內(nèi)也稱其是“未來(lái)有望與阿斯利康、諾華、強(qiáng)生等大型跨國(guó)藥企比肩的中國(guó)醫(yī)藥公司”。

　　然而在輝煌的背后，百濟(jì)神州卻面臨著巨大的財(cái)務(wù)黑洞。2019－2022年9月30日止，百濟(jì)神州累計(jì)虧損超過(guò)380億元（以下無(wú)特殊說(shuō)明均為人民幣），經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流始終為負(fù)。更為棘手的是，三款拳頭自研產(chǎn)品的商業(yè)化之路也并不平坦。

　　在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有個(gè)“三十定律”：研發(fā)一款新藥至少需要10億美元的投入、10年的研發(fā)周期和低于10%的成功率，如此巨額的投入，一旦研發(fā)環(huán)節(jié)或商業(yè)化環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，則前期所有努力均付之一炬。

　　如果把全部精力賭在自研這條道路上，那便是“命懸一線、九死一生”了。

　　2022年11月30日，時(shí)代周報(bào)記者致電百濟(jì)神州中國(guó)辦事處，欲了解公司未來(lái)發(fā)展計(jì)劃，但電話始終無(wú)人接聽(tīng)。同時(shí)，時(shí)代周報(bào)記者以投資者身份發(fā)送相關(guān)郵件致百濟(jì)神州投資者關(guān)系部門，截至發(fā)稿暫未收到回復(fù)。

　　顯赫戰(zhàn)績(jī)

　　百濟(jì)神州成立于2010年，是一家專注腫瘤藥物研發(fā)的全球性創(chuàng)新藥公司。2021年12月，百濟(jì)神州在科創(chuàng)板上市，成為我國(guó)首家實(shí)現(xiàn)“N+H+A”三地上市的生物制藥公司。

　　作為一家生物制藥公司，百濟(jì)神州可以說(shuō)將“全副身家”押在了自研藥上。2022年中報(bào)顯示，公司擁有一支超過(guò)800人的研究團(tuán)隊(duì)，已成功將14款臨床前藥物推進(jìn)到臨床階段。與此同時(shí)，目前百濟(jì)神州臨床前研究項(xiàng)目超過(guò)50個(gè)，其中大約一半藥物有潛力成為同類首創(chuàng)（first in class）或同類最佳（best in class）。

　　下大力氣研發(fā)的結(jié)果就是，百濟(jì)神州創(chuàng)辦僅十余年，就已經(jīng)有百悅澤（下稱“澤布替尼”）、百澤安（下稱“替雷利珠單抗”）、百匯澤（下稱“帕米帕利”）三款自研藥物成功上市并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

　　中國(guó)CFO百人論壇理事鄧之東對(duì)時(shí)代周報(bào)記者表示：“創(chuàng)新藥企業(yè)在研發(fā)過(guò)程中會(huì)面臨很多不確定性，尤其是腫瘤用藥，市場(chǎng)上基本以仿制藥為主。因?yàn)閯?chuàng)新藥研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，商業(yè)化之路較難，因此做創(chuàng)新藥的企業(yè)不多。在這種情況下，一家創(chuàng)新藥企在十年的時(shí)間里成功推出3款自研藥物上市獲批并成功商業(yè)化，這在醫(yī)藥行業(yè)較為罕見(jiàn)?！?/p>

　　上述三款藥中，澤布替尼和替雷利珠單抗是百濟(jì)神州的“拳頭產(chǎn)品”。

　　作為新型BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑，澤布替尼主要用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤等的。該藥于2019年通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“優(yōu)先評(píng)審”率先在美國(guó)上市，成為我國(guó)第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的抗腫瘤創(chuàng)新藥；2020年6月，該藥又獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，并于同年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

　　據(jù)百濟(jì)神州2021年財(cái)報(bào)顯示，澤布替尼全球銷售額總計(jì)約為2.2億美元，同比增長(zhǎng)422.7%，其中，在中國(guó)的銷售額約為1億美元，同比增長(zhǎng)331%。

　　百濟(jì)神州的另一核心自研產(chǎn)品替雷利珠單抗，對(duì)MSI-h或dmmR實(shí)體瘤、二線食管鱗癌、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌等多種癌癥均有良好效果。其與【君實(shí)生物(688180)、股吧】的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗并列為國(guó)產(chǎn)PD－1“四小龍”。

　　替雷利珠單抗今年銷售額實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，據(jù)百濟(jì)神州2022年中報(bào)顯示，公司上半年藥品銷售收入為36.76億元，其中替雷利珠單抗上半年銷售額為12.51億元，較去年同期同比增長(zhǎng)55.6%。而根據(jù)禮來(lái)方面的披露數(shù)據(jù)，2022年上半年，信達(dá)生物的信迪利單抗銷售額為1.59億美元，約合10.74億人民幣。

　　百濟(jì)神州在相關(guān)財(cái)報(bào)中均表示，“澤布替尼和替雷利珠單抗為公司整體收入做出了巨大貢獻(xiàn)”，可以說(shuō)這兩款藥是百濟(jì)神州當(dāng)之無(wú)愧的重磅產(chǎn)品。

　　甩不掉的虧損

　　如此亮眼的研發(fā)成績(jī)，不是沒(méi)有代價(jià)的。

　　百濟(jì)神州的研發(fā)投入一直高企。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2019－2021年，其研發(fā)費(fèi)用支出分別為9.27億美元、12.95億美元、14.59億美元，分別占當(dāng)年?duì)I收的比例約216%、420%、124%。

　　這意味著，百濟(jì)神州拿出了比營(yíng)收還多的錢去搞研發(fā)。其高企的研發(fā)費(fèi)用，即使在業(yè)內(nèi)也屬于“頭部”。以2021年為例，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用占總營(yíng)收比例為124%，而信達(dá)生物當(dāng)年研發(fā)投入占比僅為58%，君實(shí)生物為51%，貝達(dá)藥業(yè)為38.32%，而這個(gè)數(shù)據(jù)在創(chuàng)新藥“老大”恒瑞醫(yī)藥身上，只有23.95%。

　　而具體到單一藥品上，以上述替雷利珠單抗為例，其研發(fā)成本也高于同類型產(chǎn)品數(shù)倍。此前，百濟(jì)神州在科創(chuàng)板IPO第二輪審核問(wèn)題時(shí)披露，公司已經(jīng)在替雷利珠單抗上研發(fā)投入近40億元，而同樣是PD－1 單抗，據(jù)互聯(lián)網(wǎng)此前報(bào)道，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗累計(jì)研發(fā)投入費(fèi)用約為11.18億元，遠(yuǎn)低于百濟(jì)神州。

　　時(shí)代周報(bào)記者注意到，靠自研藥獲得關(guān)注的百濟(jì)神州，A股股價(jià)卻相對(duì)低迷。登陸科創(chuàng)板時(shí)，其發(fā)行價(jià)為192.6元/股，卻遭當(dāng)日破發(fā)局面，而截至11月30日午盤，其股價(jià)為120.5元/股，已經(jīng)跌去約37%。

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　　這背后甩不掉的質(zhì)疑之一，便是籠罩在百濟(jì)神州身上的巨額虧損。據(jù)三季度報(bào)顯示，今年第三季度，百濟(jì)神州虧損額為37.70億元，而前三季度，百濟(jì)神州共虧損104億元，同比繼續(xù)擴(kuò)大。

　　事實(shí)上，虧損一直伴隨著百濟(jì)神州的成長(zhǎng)，時(shí)代周報(bào)記者梳理百濟(jì)神州歷年年報(bào)發(fā)現(xiàn)，2019－2022年9月30日止，百濟(jì)神州的凈利潤(rùn)分別為－69.15億元、－113.84億元、－97.48億元以及－104億元。

　　此外，其經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流也一直為負(fù)數(shù)，自身“造血能力”較差。財(cái)報(bào)顯示，自2019－2022年9月30日止，百濟(jì)神州經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流分別為－55.46億元、－51.80億元、－82.85億元以及－64.59億元。

　　對(duì)于虧損，百濟(jì)神州在今年三季度報(bào)中表示，隨著公司持續(xù)進(jìn)行候選藥物開(kāi)發(fā)及尋求監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)、擴(kuò)張生產(chǎn)及制造設(shè)施、商業(yè)化在研藥物（包括公司自主研發(fā)及獲授許可的在研藥物），未來(lái)存在繼續(xù)虧損的風(fēng)險(xiǎn)，且該虧損可能會(huì)在近期內(nèi)進(jìn)一步擴(kuò)大。

　　商業(yè)化困境

　　時(shí)代周報(bào)記者翻看招股書發(fā)現(xiàn)，百濟(jì)神州虧損的原因除上述高額研發(fā)投入外，還有同樣高企的管理和銷售費(fèi)用。財(cái)報(bào)顯示，2020年，百濟(jì)神州的銷售及一般管理費(fèi)用約為6億美元，2021年，該費(fèi)用約為9.9億美元，到了今年前三季度，這個(gè)數(shù)字達(dá)到9.49億美元。

　　對(duì)于銷售及管理費(fèi)用的增加，百濟(jì)神州在今年三季度報(bào)中稱主要由于員工人數(shù)的增加，其中大部分來(lái)自商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模擴(kuò)大、專業(yè)服務(wù)費(fèi)用提高，以及包括銷售和市場(chǎng)營(yíng)銷、市場(chǎng)準(zhǔn)入研究和推廣活動(dòng)等在內(nèi)的外部商業(yè)費(fèi)用的增加。百濟(jì)神州2021年財(cái)報(bào)顯示，目前公司的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超過(guò)3100人。

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　　傾巨資做研發(fā)是一家創(chuàng)新藥企業(yè)的基礎(chǔ)，而商業(yè)化之路是否順利，則是其變現(xiàn)的必要條件。然而，銷售和管理費(fèi)用不斷攀升，并沒(méi)有給百濟(jì)神州的商業(yè)化帶來(lái)亮眼的業(yè)績(jī)。百濟(jì)神州2020年財(cái)報(bào)顯示，澤布替尼上市首年在全球銷售額為4170萬(wàn)美元，約合2.69億元人民幣。

　　而從澤布替尼在全球市場(chǎng)的占比，亦可窺探出百濟(jì)神州的商業(yè)化短板。據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)顯示，2021年在全球BTK市場(chǎng)中，同為BTK抑制劑的伊布替尼占據(jù)了約87%的市場(chǎng)份額，百濟(jì)神州的澤布替尼的市場(chǎng)份額卻不足1%。

　　與伊布替尼在全球100多個(gè)國(guó)家銷售相比，目前，澤布替尼的商業(yè)化布局覆蓋全球50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，仍處于爬坡初期。然而，海外醫(yī)藥銷售非常依賴渠道巨頭，澤布替尼進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間與伊布替尼相差甚久，在銷售渠道的合作上，與后者有天然的時(shí)間差距。

　　除了上述藥品外，百濟(jì)神州另一款自研產(chǎn)品帕米帕利的商業(yè)化表現(xiàn)也較弱。據(jù)《投資時(shí)報(bào)》研究員撰文稱，2022年第三季度，帕米帕利僅錄得126.6萬(wàn)美元收入，同比、環(huán)比均下滑“雙位數(shù)”。

　　而除了自研藥品的收入外，百濟(jì)神州授權(quán)產(chǎn)品的銷售也出現(xiàn)下滑。近日，《投資時(shí)報(bào)》研究員撰文表示，第三季度BMS（百時(shí)美施貴寶）授權(quán)百濟(jì)神州在中國(guó)銷售的瑞復(fù)美、維達(dá)莎收入同比下滑，尤其后者降幅較大；安進(jìn)授權(quán)百濟(jì)神州銷售的倍利妥，由第一季度的1186.6萬(wàn)美元降至第三季度的621.4萬(wàn)美元；凱洛斯與【百奧泰(688177)、股吧】授權(quán)百濟(jì)神州產(chǎn)品普貝希均于2022年1月開(kāi)始在中國(guó)銷售，兩者均較上季度銷售減弱。

　　謀求出海

　　即便在全球商業(yè)化方面的業(yè)績(jī)不太理想，但基于海外市場(chǎng)更高的利潤(rùn)空間，百濟(jì)神州的目光依然瞄準(zhǔn)了“出?！薄Ｖ皇?，這對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，更不容易。

　　此前，本土創(chuàng)新藥企業(yè)偏向以中國(guó)臨床數(shù)據(jù)申報(bào)海外上市，但成功的概率不大，百濟(jì)神州則放棄這條路，在外界“燒錢”的質(zhì)疑聲中開(kāi)啟全球多中心臨床試驗(yàn)。

　　據(jù)百濟(jì)神州第三季度財(cái)報(bào)顯示，目前其已在超過(guò)45個(gè)國(guó)家和地區(qū)執(zhí)行近80項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中60%以上均為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，百濟(jì)神州的“出?！敝贰帮L(fēng)高浪急”，難求一帆風(fēng)順。

　　“從硬件條件來(lái)看，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)關(guān)鍵試劑與裝備大多依賴進(jìn)口，國(guó)外產(chǎn)品依存度大概在90%以上，自主化生產(chǎn)比較難，很容易受到國(guó)外的封鎖而減產(chǎn)停產(chǎn)。”星圖金融研究院研究員雒佑對(duì)時(shí)代周報(bào)記者說(shuō)到。

　　鄧之東對(duì)此也有同樣的看法，他對(duì)時(shí)代周報(bào)記者表示：“國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，海外創(chuàng)新藥市場(chǎng)利潤(rùn)空間大，所以中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)都在加速‘出?！沁@一過(guò)程中也面臨很多困難?！?/p>

　　在鄧之東看來(lái)，海外對(duì)于藥品的申報(bào)條件與國(guó)內(nèi)有很大不同，創(chuàng)新藥企業(yè)需要適應(yīng)海外的評(píng)審規(guī)則。此外，海外臨床試驗(yàn)、海外政策和法律、藥品在海外的申報(bào)審批等，都對(duì)我國(guó)本土創(chuàng)新藥企業(yè)提出了新的要求，這些都是藥企需要面對(duì)的。