導語：盡管身披A股“國產九價HPV疫苗第一股”的光環(huán)，康樂衛(wèi)士上市首日依然下跌超15%。

　　3月15日，重組蛋白疫苗研發(fā)企業(yè)北京康樂衛(wèi)士生物技術股份有限公司（以下簡稱：康樂衛(wèi)士）在北交所正式掛牌上市，成為北交所人用疫苗第一股，也是A股“國產九價HPV疫苗第一股”。

　　招股書顯示，康樂衛(wèi)士主要從事重組蛋白疫苗的研究、開發(fā)和產業(yè)化，目前已建成多個關鍵技術平臺。

　　包括基于結構的抗原設計技術平臺、基因工程和蛋白表達技術平臺、疫苗工程化技術平臺和重組疫苗效力評價技術平臺，并且擁有大腸桿菌、酵母細胞和 CHO 細胞三個表達體系。

　　管線方面，現有10個重組人用疫苗在研項目，三價 HPV 疫苗、九價 HPV 疫苗（女性適應癥）和九價 HPV 疫苗（男性適應癥）在研項目均已進入Ⅲ期臨床，預計三價HPV疫苗將于2026年獲批上市，同時十五價 HPV 疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準通知書。

　　二價新冠疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多價手足口病疫苗和脊髓灰質炎疫苗等重組疫苗在研項目均處于臨床前研究階段。

　　財務數據方面，招股書顯示，2019年至2021年以及截至2022年3月31日，康樂衛(wèi)士歸屬于母公司普通股股東的尚未盈利且存在累計未彌補虧損分別為4195.05萬元、15239.97萬元、37960.45萬元及7421.47萬元。

　　扣除非經常性損益后歸屬于母公司普通股東的凈虧損分別為4419.62萬元、15674.07萬元和27787.65萬元及7424.35萬元。

　　截至2022年3月31日，公司累計未彌補虧損為81033.23萬元。研發(fā)方面，2019年至2021年康樂衛(wèi)士的研發(fā)投入依次為2295.44萬元、1.18億元、2.18億元；截至2022年9月30日，研發(fā)人員占比為46.36%。

　　據悉，康樂衛(wèi)士計劃以IPO為契機，進一步加強HPV疫苗開發(fā)和商業(yè)化拓展力度，自2025年起，康樂衛(wèi)士將陸續(xù)完成各類在研HPV疫苗的商業(yè)化。

　　此外，康樂衛(wèi)士也在加強國家化布局，2021年5月康樂衛(wèi)士與俄羅斯制藥集團達成了關于九價HPV疫苗在俄境內開發(fā)和商業(yè)化的正式合作協議。

　　首個獲得男性適應癥臨床批準證書的九價HPV疫苗  目前國內共有5款HPV疫苗獲批上市，包括2款國產，即萬泰生物的二價HPV疫苗馨可寧（于2019年12月獲批）和沃森生物的二價HPV疫苗沃澤惠（于2022年3月獲批）。

　　3款進口，即葛蘭素史克二價HPV疫苗希瑞適（于2016年7月獲批）、默沙東四價HPV疫苗Gardasil（于2017年5月獲批）和默沙東九價HPV疫苗Gardasil9（于2018年4月獲批），形成了“五足鼎立”之勢。

　　但值得注意的是，這些疫苗尚不能用于男性適齡人群接種。

　　臨床上，HPV持續(xù)感染不僅是女性癌、癌和癌的主要誘因，同時也可造成尖銳濕疣、癌及頭頸癌等男女共患疾病。

　　因此，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的指導文件中推薦在滿足主要目標人群接種需求后，將男性納入HPV疫苗接種目標人群，且由于HPV病毒主要通過性傳播，男時接種HPV疫苗才是阻斷病毒傳播的最佳手段。在男性適齡群體中廣泛接種HPV疫苗，能降低HPV病毒在整個人群的感染率。

　　康樂衛(wèi)士是除了默沙東以外，唯一在國內啟動HPV九價疫苗男性適應癥臨床的HPV疫苗研發(fā)企業(yè)，其九價HPV疫苗是國內首個獲得男性適應癥臨床批準證書的品種。

　　I期結果表明，該疫苗在男性人群中具有良好的安全性，試驗數據支持繼續(xù)開展III期臨床試驗。

　　2022年12月，該疫苗III期臨床研究正式啟動，成為國內首款進入男性III期關鍵保護效力臨床研究的國產HPV疫苗?？禈沸l(wèi)士方面表示，該疫苗有望成為第一個可以用于男性人群接種的國產九價HPV疫苗產品。

　　此外，招股書顯示，康樂衛(wèi)士的十五價HPV疫苗是當前已獲監(jiān)管批準臨床的全球最高價次在研HPV疫苗，覆蓋了WHO國際癌癥研究機構標明的全部13個HPV高危型。

　　HPV疫苗市場火熱

　　數據顯示，截至2022年末，正處于臨床研究階段的HPV疫苗共有20種，九價HPV疫苗領域，康樂衛(wèi)士、瑞科生物、萬泰生物、沃森生物、博唯生物5家企業(yè)為熱門選手，相關研發(fā)管線都進入了III期臨床試驗階段。

　　其中，萬泰生物的九價HPV疫苗與Gardasil9的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現場及標本檢測工作，正在進行數據統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

　　沃森生物的九價HPV疫苗則正在開展三期臨床研究的各項前期準備工作。

　　瑞科生物九價HPV疫苗REC603已完成小年齡組免疫橋接、及與Gardasil9免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，瑞科生物于去年3月在港交所上市，成為“國產九價HPV疫苗第一股”。

　　未來，隨著企業(yè)研發(fā)進程的加快，我國HPV疫苗市場競爭將愈發(fā)激烈，九價HPV疫苗被國外品牌壟斷局面也有望打破，甚至更高價次的HPV疫苗也或將率先在全球率先問世。