肌肉發(fā)生胰島素抵抗是2型糖尿病的典型特征之一，并且在糖尿病發(fā)生之前很長時(shí)間內(nèi)就已經(jīng)存在。普遍認(rèn)為體育活動(dòng)能夠改善對血糖的控制，但是其中的隱藏機(jī)制還沒有得到完全了解。體育鍛煉的過程中會(huì)伴隨著肌肉氧氣水平下降，進(jìn)而導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子HIF-1a得到誘導(dǎo)表達(dá)。HIF-1a是許多基因表達(dá)所需要的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，因此可能在骨骼肌功能和代謝中發(fā)揮重要作用。

　　最近來自德國的科學(xué)家Jürgen Eckel帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)通過研究發(fā)現(xiàn)HIF-1a對骨骼肌的葡萄糖代謝和胰島素作用發(fā)揮有重要作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上。

　　他們通過全基因組基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)RAB20和TXNIP是骨骼肌中受運(yùn)動(dòng)/HIF-1a調(diào)控表達(dá)的兩個(gè)新基因。RAB20的缺失會(huì)損傷胰島素刺激的葡萄糖攝取，這種情況在人和小鼠的骨骼肌中都會(huì)出現(xiàn)，進(jìn)一步的研究表明RAB20缺失以后會(huì)阻斷葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4向細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)定位，導(dǎo)致骨骼肌細(xì)胞對葡萄糖的攝取受到損傷。除此之外，TXNIP是一個(gè)已知能夠?qū)σ葝u素作用產(chǎn)生負(fù)調(diào)控的調(diào)控因子，而運(yùn)動(dòng)/HIF-1a能夠下調(diào)TXNIP的表達(dá)解除其對胰島素作用的抑制。

　　總得來說，這項(xiàng)研究首次證明HIF-1a能夠通過直接控制RAB20和TXNIP的轉(zhuǎn)錄，在骨骼肌葡萄糖代謝過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。與此同時(shí)，這些結(jié)果還提示了HIF-1a或可成為一個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)，未來可以通過藥物影響HIF-1a的表達(dá)來提高骨骼肌的胰島素敏感性。