017年9月21日 訊 /生物谷BIOON/ --阿茲海默癥(Alzheimer's disease,AD)，又被稱為“老年癡呆癥”，是老年人群體高發(fā)的一類神經(jīng)退行性疾病，以大腦皮層萎縮，beta-淀粉樣蛋白積累等為主要的癥狀，疾病發(fā)展過程中會伴隨大腦認(rèn)知能力與記憶力的喪失等現(xiàn)象的出現(xiàn)。阿茲海默癥逐漸成為威脅現(xiàn)代社會的主要疾病之一，但一直以來缺乏有效的早期診斷與治療的方法。針對近期在阿茲海默癥的疾病發(fā)生與防治領(lǐng)域的相關(guān)研究進(jìn)展，進(jìn)行簡要的盤點，希望讀者朋友們能夠喜歡。

　　1. 重磅!科學(xué)家闡明了阿爾茲海默病發(fā)生的分子起源

　　近日，來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)(Virginia Commonwealth University)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了引發(fā)阿爾茲海默病的分子起源，對大腦中存在的名為單體的分子進(jìn)行深入分析或能幫助研究人員深入探究引發(fā)阿爾茲海默病的途徑，當(dāng)單體分子鏈不斷堆疊在一起形成具有損傷性的非典型淀粉樣原纖維時就會給患者帶來麻煩。

　　非典型淀粉樣原纖維由包含40個氨基酸鏈的單體鏈組成，其在DNA轉(zhuǎn)錄及其它細(xì)胞過程發(fā)生中扮演著關(guān)鍵角色，對遺傳性和非遺傳性的阿爾茲海默病患者的大腦進(jìn)行深入分析結(jié)果表明，攜帶兩個附加氨基酸鏈的單體- Aβ42單體或能誘發(fā)患者出現(xiàn)更為嚴(yán)重的疾病。在家族性的阿爾茲海默病中，單體產(chǎn)生途徑的突變或會誘發(fā)大量單體分子產(chǎn)生，目前研究人員并不清楚老年性的阿爾茲海默病如何影響大腦的健康。

　　研究者M(jìn)ichael Peters博士說道，在諸如癌癥等疾病中，沿著鏈條我們往往能夠發(fā)現(xiàn)一種或多種突變，這些突變會改變蛋白質(zhì)的行為，而在阿爾茲海默病中，單體分子并不會發(fā)生突變，只是在非毒性的單體分子末端添加了兩種天然氨基酸，這就會引發(fā)大麻煩。在健康大腦中，正常單體分子以特殊序列形成的淀粉樣纖維常常會整齊地堆疊在一起，這就類似于樓梯一樣，隨著其慢慢堆疊原纖維就會慢慢削弱開始破碎跌落。

　　但這并不是Aβ42單體所制造的原纖維，其非常強壯，相比破碎斷裂而言，這些單體分子能夠持續(xù)堆疊直到其形成較長的彈性回路，當(dāng)然了，這些原纖維也被認(rèn)為能夠誘發(fā)阿爾茲海默病，因為其能夠入侵至神經(jīng)元的細(xì)胞膜中，引發(fā)細(xì)胞死亡。這項研究中研究人員通過進(jìn)行計算機分析確定了由Aβ42單體所組成的原纖維為何具有如此強的適應(yīng)性，研究者發(fā)現(xiàn)了單體中兩種額外的氨基酸能夠誘發(fā)原纖維中特殊位點分子輕度改變，從而就能夠使得單體分子緊密堆疊在一起促進(jìn)適應(yīng)性的發(fā)展。

　　目前研究人員正在根據(jù)當(dāng)前研究結(jié)果來尋找新藥，在不損傷大腦健康的前提下破壞由Aβ42單體所組成的原纖維的形成，研究者Peter表示，我們必須在不透水的血腦屏障中找到治療性的分子來抑制原纖維的形成，同時還不會對機體產(chǎn)生毒性或者干預(yù)機體正常的功能，未來我們將會進(jìn)行更為深入的研究繼續(xù)深入探究引發(fā)阿爾茲海默病的分子機制。

　　2. Neurology：嗅覺失靈，診斷阿爾茲海默癥的新方法

　　當(dāng)你開始失去記憶時，為時已晚，那是因為阿爾茲海默癥對你造成的腦損傷可能已經(jīng)長達(dá)20年，這也是為什么科學(xué)家如何實現(xiàn)對這個疾病進(jìn)行早期診斷如此感興趣?？茖W(xué)家們相信簡單的氣味鑒別實驗可以幫助他們鑒定阿爾茲海默癥。

　　“盡管阿爾茲海默癥的治療方法一直沒找到，但是，如果我們能把發(fā)病時間延遲5年，我們就能讓阿爾茲海默癥的癥狀的流行程度和嚴(yán)重度下降50%。”麥克吉爾大學(xué)精神衛(wèi)生中心的John Breitner說。

　　泡泡糖還是汽油?

　　平均歲數(shù)63歲的人中，有接近300人有患阿爾茲海默癥的風(fēng)險，因為他們的雙親中由一方患有此病。這些人被要求測試分辨各種各樣的氣味，包括泡泡糖、汽油和檸檬等，其中100人還會定期進(jìn)行腰椎穿刺監(jiān)測他們的腦脊髓液中的各種與阿爾茲海默癥相關(guān)的蛋白含量。研究人員發(fā)現(xiàn)分辨氣味最難的那些人身體中與阿爾茲海默癥相關(guān)的蛋白指標(biāo)明顯有關(guān)聯(lián)。

　　這篇文章的一作Marie-Elyse Lafaille-Magnan說：“這也是第一次明確得出失去嗅覺鑒別能力與生物指標(biāo)預(yù)測阿爾茲海默癥有關(guān)的結(jié)論?！痹谶^去的30多年中，研究者們一直在探尋失憶與鑒別氣味困難癥的關(guān)系。這很容易理解，阿爾茲海默癥首先影響的就是同在第一大腦結(jié)構(gòu)與感受氣味有關(guān)的嗅球和與記憶有關(guān)的內(nèi)嗅皮層。

　　一個更便宜的檢測阿爾茲海默癥進(jìn)程的方法

　　“這意味著相對于目前正在使用的、花費較多的腦脊液測試，一個簡單的嗅覺測試就可以給我們提供疾病發(fā)展進(jìn)程的信息。”研究人員說?！暗浅税柶澓ＤY以外，其他的一些疾病也會引起嗅覺失靈，所以嗅覺測試不能完全地替代腦脊液測試?！?/p>

　　研究人員表示將來還要進(jìn)一步對嗅覺失靈與疾病進(jìn)程的機制進(jìn)行研究。也許到那個時候，小小的嗅覺測試可以真正地成為臨床診斷阿爾茲海默癥的另一種方法。

　　3. Cell：揭示小膠質(zhì)細(xì)胞能量短缺為何會增加阿爾茨海默病風(fēng)險

　　doi:10.1016/j.cell.2017.07.023

　　攜帶TREM2基因特定突變的人要比攜帶這個基因更加常見的突變的那些人有三倍以上的可能性患上阿爾茨海默病。但是在此之前，科學(xué)家們并不能夠解釋這種關(guān)聯(lián)性。

　　如今，在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員在小鼠中證實TREM2基因發(fā)生高風(fēng)險突變會導(dǎo)致清除大腦中碎片的免疫細(xì)胞(即小膠質(zhì)細(xì)胞)缺乏能量。當(dāng)這些免疫細(xì)胞在缺乏能量下工作時，它們不能夠阻止神經(jīng)元產(chǎn)生有害的斑塊。當(dāng)人們變老時，這些斑塊往往在大腦中聚集。這些發(fā)現(xiàn)提示著給大腦中的清理大軍(即小膠質(zhì)細(xì)胞群體)提供能量可能會降低神經(jīng)損傷和預(yù)先阻止阿爾茨海默病患者經(jīng)歷的記憶喪失和意識混亂。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年8月10日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease”。論文通信作者為華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授Marco Colonna博士。

　　β淀粉樣蛋白(Aβ)是神經(jīng)元在發(fā)揮正常功能時作出一種副產(chǎn)物釋放出來的一種粘性蛋白。如果能夠快速地清除這種蛋白的話，那么它是無害的，但是當(dāng)它開始形成斑塊時，它能夠讓附近的神經(jīng)元遭受損傷。

　　Colonna和同事們之前已證實正常的小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia)包圍著這些Aβ斑塊，阻止受損區(qū)域增加(Journal of Experimental Medicine, doi: 10.1084/jem.20151948; doi: 10.1084/jem.20151428)。然而，來自缺乏TREM2的小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞允許這些斑塊擴散，更加廣泛地破壞神經(jīng)元。

　　為了發(fā)現(xiàn)攜帶某些TREM2突變的小膠質(zhì)細(xì)胞為何不能發(fā)揮它們的功能，Colonna、博士后研究員Tyler Ulland博士、博士研究員Wilbur Song和他們的同事們研究了來自缺乏TREM2的遺傳上容易產(chǎn)生Aβ斑塊的小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞。

　　當(dāng)這些研究人員在顯微鏡下觀察這些小膠質(zhì)細(xì)胞時，他們觀察到它們正在消化和循環(huán)使用它們自己的蛋白，這種跡象意味著它們的能量儲存處于較低的水平。

　　在華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科主任David Holtzman教授的幫助下，這些研究人員也研究了來自因阿爾茨海默病而死亡的攜帶著TREM2高風(fēng)險突變的人的小膠質(zhì)細(xì)胞。這些小膠質(zhì)細(xì)胞也在吃它們自己的蛋白。

　　這些研究人員推斷，如果TREM2缺乏導(dǎo)致能量短缺，那么給這些小膠質(zhì)細(xì)胞提供額外的能源就可能恢復(fù)它們發(fā)揮正常功能的能力。他們給小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞提供一種富含能量的被稱作環(huán)肌酸(cyclocreatine)的化合物，這些小膠質(zhì)細(xì)胞再次包圍著Aβ斑塊。

　　為了發(fā)現(xiàn)這種化合物是否能夠降低活的大腦遭受的損傷，這些研究人員在6個月的時間里給缺乏TREM2的小鼠喂食環(huán)肌酸或安慰劑。在喂食環(huán)肌酸的小鼠的大腦中，小膠質(zhì)細(xì)胞包圍著這些斑塊，而且神經(jīng)元表現(xiàn)出顯著更少的損傷。

　　環(huán)肌酸和它的類似物肌酸已作為增強肌肉的膳食補充劑進(jìn)行出售。然而，這些化合物與心臟病、腎病和代謝問題相關(guān)聯(lián)。這些研究人員已開始評估其他的能夠支持能量代謝但沒有環(huán)肌酸的危險副作用的化合物。

　　4. 個體化療法治療阿茲海默癥顯現(xiàn)新希望(000876)

　　DOI: 10.1111/jgs.14997

　　阿茲海默癥是一類常見的癡呆癥，其主要癥狀體現(xiàn)為記憶力、思考能力以及行為的障礙，美國境內(nèi)有500萬人受到阿茲海默癥的困擾。阿茲海默癥學(xué)會預(yù)計，如果一直沒有合適的療法出現(xiàn)的話，這一數(shù)字在2050年將發(fā)展為1600萬。阿茲海默癥的癥狀發(fā)生十分緩慢，而且會隨著時間流逝逐漸嚴(yán)重化，最終可導(dǎo)致日?；顒幼兊美щy，以及死亡。

　　根據(jù)最近發(fā)表在《Journal of the American Geriatrics Society》雜志上的一篇文章，來自Florida Atlantic大學(xué)的臨床研究教授, James E. Galvin檢測了潛在的阿茲海默癥的治療效果。

　　？Galvin博士發(fā)現(xiàn)目前僅有4項針對阿茲海默癥的療法得到了批準(zhǔn)，因此在2025年之前將有很多研究者致力于開發(fā)更多新型的治療方案。此外，阿茲海默癥的預(yù)防也是一大研究熱點所在。根據(jù)對阿茲海默癥患者進(jìn)行研究，作者們發(fā)現(xiàn)了一些潛在的風(fēng)險因子。這些風(fēng)險因子占據(jù)了50%的患病風(fēng)險。其中包括糖尿病、高血壓、腎臟疾病、煙酒史、高膽固醇、冠心病、抑郁、生活質(zhì)量低下以及節(jié)食等等。

　　此外，研究者們通過總結(jié)前人的研究成果，發(fā)現(xiàn)一些益智類的游戲。例如字謎拼圖、紙牌游戲以及計算機、建筑類游戲、上課、參與小組討論、聽音樂等等，能夠?qū)Π⑵澓ＤY起到良好的保護(hù)效果。

　　研究者們發(fā)現(xiàn)這些活動能夠降低65的患病風(fēng)險，具體的效果依賴于鍛煉的類型以及強度。其中原因在于腦部鍛煉能夠降低血管疾病的風(fēng)險、提高呼吸功能，提高細(xì)胞的存活率以及降低炎癥反應(yīng)的強度。

　　年齡也是影響阿茲海默癥發(fā)病的主要因素之一。82歲時人們發(fā)病的幾率為42%，而好的消息在于58%的人群并不會發(fā)病。

　　目前來說，我們并不清楚為什么有的人會發(fā)病，而其他一些人則不會。但對這些風(fēng)險因子評判能夠起到一些幫助。未來的研究應(yīng)當(dāng)對容易患病的人群進(jìn)行重點的預(yù)防，這將有助于提高整體人群的健康水平。

　　5. JCB:耶魯研究者發(fā)現(xiàn)溶酶體轉(zhuǎn)運失常導(dǎo)致阿爾茲海默癥

　　溶酶體在細(xì)胞內(nèi)起著分解“廢物”的作用。最近，耶魯大學(xué)的科學(xué)工作者確信他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些“垃圾回收站”是如何引起阿爾茲海默癥淀粉樣斑塊的：神經(jīng)元的溶酶體轉(zhuǎn)運過程非常重要，如果這個轉(zhuǎn)運過程出錯的話，溶酶體會在β-淀粉樣蛋白沉淀導(dǎo)致軸突脹大的神經(jīng)細(xì)胞里逐步增多，此項研究發(fā)表在JCB上。

　　當(dāng)細(xì)胞溶酶體從軸突末端向神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞體轉(zhuǎn)運時，它們逐漸成熟并具備分解細(xì)胞內(nèi)“廢物”的能力，但有時候溶酶體會被滯留在腫大的軸突中無法成熟。耶魯科學(xué)研究者對于這個缺陷是如何引起淀粉樣斑塊十分感興趣，所以他們設(shè)計實驗干擾小鼠神經(jīng)元溶酶體的轉(zhuǎn)運，以期能夠找到答案。

　　他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)把神經(jīng)元內(nèi)的JIP3蛋白拿掉的話，溶酶體從軸突的轉(zhuǎn)運受到了阻礙，軸突腫脹，并且其中聚集了APP蛋白(amyloid precursor protein)和兩個催化app成熟為β-淀粉樣蛋白的酶：BACE1和Ⅱ型早老素。當(dāng)敲除JIP3基因后，阿爾茲海默癥表型的小鼠產(chǎn)生了更多的β-淀粉樣蛋白，還出現(xiàn)了更多的腫大的軸突和更大的淀粉樣斑塊。

　　此項研究的共作者Shawn Ferguson說：“總的來說，我們的結(jié)果顯示了在軸突中聚集的溶酶體，并不是單純的旁觀者，而是引起淀粉樣斑塊聚集的主要原因?！彼^的“淀粉樣變性假說”仍存在爭議，許多神經(jīng)學(xué)家相信淀粉樣斑塊是導(dǎo)致疾病的主要原因，但是針對淀粉樣斑塊的藥到目前為止效果仍是不佳。其中曾經(jīng)最有希望的禮來的抗淀粉樣蛋白藥solanezumab也在2016年宣告失敗了。但是研究者仍在繼續(xù)尋找減少淀粉樣蛋白在大腦內(nèi)積聚的新方法。比如，今年6月的時候，劍橋大學(xué)的團(tuán)隊生產(chǎn)出了抗β-淀粉樣蛋白的抗體可以減少β-淀粉樣蛋白和斑塊的形成。

　　耶魯研究者相信當(dāng)他們對于溶酶體的缺陷是如何導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊已經(jīng)有更深的認(rèn)識，他們或許可以發(fā)展出一套相應(yīng)的解決手段。

　　6. AJG：抗?jié)兯幬锊⒉粫黾觽€體患阿爾茲海默病的風(fēng)險

　　doi:10.1038/ajg.2017.196

　　近日，一項刊登在國際雜志The American Journal of Gastroenterology上的研究報告中，來自東芬蘭大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，使用質(zhì)子泵抑制劑或并不會增加個體患阿爾茲海默病的風(fēng)險，質(zhì)子泵抑制劑是一類常用于老年人治療的抗?jié)兯幬铩?/p>

　　這項研究中，研究人員闡明了質(zhì)子泵抑制劑和阿爾茲海默病發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，此前來自德國的兩項研究表明質(zhì)子泵抑制劑會增加個體患癡呆癥的風(fēng)險;然而廣泛的芬蘭研究并未對此證實，至少不會增加個體患阿爾茲海默病的風(fēng)險，而阿爾茲海默病是一種最常見的癡呆癥。研究者表示，質(zhì)子泵抑制劑的使用和阿爾茲海默病發(fā)病風(fēng)險增加并無關(guān)聯(lián)，而且高劑量使用這種藥物并不會增加患病風(fēng)險，因此人們并不必?fù)?dān)心使用該藥物會增加阿爾茲海默病的風(fēng)險。

　　然而，在老年人中長期使用質(zhì)子泵抑制劑需要認(rèn)真考慮一下，因為這會降低個體機體中鈣和維生素B12的水平，同時還會引發(fā)嚴(yán)重的腸道感染。質(zhì)子泵抑制劑的使用在阿爾茲海默病的老年人及同齡人中非常常見;另一項發(fā)表在European Journal of Clinical Pharmacology雜志上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，超過三分之一的老年人都在使用質(zhì)子泵抑制劑，相比未患阿爾茲海默病的老年人而言，長期使用這種藥物似乎在阿爾茲海默病老年患者中非常常見，20%的患者以及18%的正常老年人都會使用這種藥物持續(xù)超過6個月。

　　目前研究人員并不清楚阿爾茲海默病的發(fā)病機制，但在疾病被診斷之前該病的發(fā)病過程往往需要多年時間，基于該原因，諸如一些能夠避免使用的藥物等風(fēng)險因素就應(yīng)該被關(guān)注，當(dāng)前研究結(jié)果顯示，質(zhì)子泵抑制劑的使用或許并不是個體患阿爾茲海默病的可修飾風(fēng)險因子。

　　文章中，研究人員比較了患阿爾茲海默病的芬蘭人和對照個體使用質(zhì)子泵抑制劑的狀況，這項研究是全國范圍內(nèi)MEDALZ研究的一部分，這項研究中包括了2005年至2011年間被診斷為阿爾茲海默病的所有芬蘭人，其中包括對70718名患者及282862名對照個體進(jìn)行了研究。

　　7. Cell：抗淀粉樣蛋白治療新見解有望阻止阿爾茨海默病產(chǎn)生

　　doi:10.1016/j.cell.2017.07.004

　　幾十年來，科學(xué)家們一直在研究阿爾茨海默病的分子基礎(chǔ)以便為設(shè)計一種成功的療法提供線索。

　　如今，在一項新的研究中，來自比利時魯汶大學(xué)的Lucía Chávez-Gutiérrez教授、Bart De Strooper教授和他們的團(tuán)隊揭示出在生命早期發(fā)生的遺傳性阿爾茨海默病的分子基礎(chǔ)。這一發(fā)現(xiàn)為設(shè)計新的治療策略來治療這種疾病提供強有力的見解。這種遺傳性阿爾茨海默病是由γ-分泌酶和淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein, app)發(fā)生突變導(dǎo)致的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年7月27月的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Alzheimer’s-Causing Mutations Shift Aβ Length by Destabilizing γ-Secretase-Aβn Interactions”。

　　γ-分泌酶以一種漸進(jìn)的方式多次切割app，每次切割都會產(chǎn)生更短的被稱作β淀粉樣蛋白(amyloid beta, Aβn)的肽片段，這些β淀粉樣蛋白會被釋放到大腦中。

　　該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)γ-分泌酶和APP中的致病性突變會破壞這種切割過程，從而導(dǎo)致更長的僅發(fā)生部分酶解的Aβn片段產(chǎn)生。這些較長的Aβn片段在聚集成淀粉樣蛋白斑(amyloid plaque)之前，被認(rèn)為引起廣泛的神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致記憶問題和阿爾茨海默病的其他癥狀。淀粉樣蛋白斑是阿爾茨海默病的一種典型特征。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)這些致病性突變削弱γ-分泌酶和APP之間在這些漸進(jìn)性切割期間發(fā)生的相互作用，從而破壞這種切割過程。通過這種方式，它們促進(jìn)更長的Aβn片段提前釋放。γ-分泌酶和APP之間的相互作用遭受破壞得越多，阿爾茨海默病就產(chǎn)生得越快。這項研究也提示著細(xì)胞環(huán)境發(fā)生的變化可能調(diào)節(jié)γ-分泌酶-app之間的相互作用，因而也影響一個人患上非遺傳性阿爾茨海默病的風(fēng)險。

　　這些發(fā)現(xiàn)對阻止或治療這種疾病產(chǎn)生重要的影響。之前嘗試解決Aβn片段毒性影響的研究大多著重關(guān)注阻斷它的產(chǎn)生或者移除大腦中的淀粉樣蛋白斑。然而，這些新的認(rèn)識提示著讓γ-分泌酶和app之間的相互作用穩(wěn)定化可能足以避免更長的有毒性Aβn片段釋放。

　　Lucía Chávez-Gutiérrez教授說，“導(dǎo)致家族性阿爾茨海默病(亦即遺傳性阿爾茨海默病)的這些突變表明加強γ-分泌酶和APP之間的相互作用的藥物具有臨床意義。這種相互作用更加穩(wěn)定，app就遭受更進(jìn)一步的加工，從而導(dǎo)致更短的沒有毒性的Aβn片段產(chǎn)生?！?/p>

　　8. Hippocampus：“光遺傳學(xué)”療法或能夠恢復(fù)部分阿茲海默癥患者的記憶

　　DOI: 10.1002/hipo.22756

　　最近，來自哥倫比亞大學(xué)的研究者們在《Hippocampus》雜志上發(fā)表文章稱通過光遺傳學(xué)的手段能夠恢復(fù)患阿茲海默癥小鼠的記憶。這一發(fā)現(xiàn)也許能夠改變我們對于這一疾病的理解。

　　首先，作者通過給小鼠進(jìn)行光遺傳學(xué)改造，使其在儲存記憶的時候發(fā)射光色的熒光，而在重新獲取記憶的時候發(fā)射紅色的熒光。之后，作者給予接受了遺傳改造的野生型小鼠與阿茲海默癥小鼠以檸檬氣味的刺激，之后再施加電刺激，從而使這兩項記憶形成關(guān)聯(lián)。一周之后，作者再次給這些小鼠檸檬氣味的刺激。結(jié)果顯示，野生型小鼠能夠同時出現(xiàn)黃色與紅色的熒光，而且出現(xiàn)了恐懼的表現(xiàn)，這說明其在形成記憶的同時也發(fā)生了記憶的重新獲取(recall)。然而，阿茲海默癥小鼠大腦發(fā)光的區(qū)域則明顯不同，說明它們的大腦在記憶重新獲取的過程中發(fā)生了紊亂。

　　之后，研究者們利用一束藍(lán)光刺激小鼠的大腦，從而能夠再次激活小鼠對檸檬氣味以及電刺激的記憶，從而小鼠在再次聞到上述氣味的時候出現(xiàn)了顫栗的表現(xiàn)。

　　這一結(jié)果或許能夠為阿茲海默癥的研究與治療開拓新的視野，也能夠為飽受疾病折磨的患者提供新的希望。

　　來自澳大利亞Edith Cowan大學(xué)的Ralph Martins認(rèn)為該研究具有開發(fā)成為新型恢復(fù)阿茲海默癥患者記憶的療法的潛力。然而，關(guān)鍵問題在于小鼠模型研究得出的結(jié)論能夠成功適用于臨床。特別地，人類相比小鼠在患病過程中會丟失很多的神經(jīng)元，因此難以準(zhǔn)確地靶向與某一類記憶有關(guān)的受損神經(jīng)。

　　9. Sci Adv：科學(xué)家們找到阿茲海默癥的新型診斷標(biāo)志物

　　doi. advances.sciencemag.org/content/3/7/e1700669

　　阿茲海默癥的診斷是一個十分棘手的問題，它也阻礙了個體化醫(yī)療與治療的發(fā)展。根據(jù)最近來自俄亥俄州立大學(xué)的一項研究，研究者們似乎找到了能夠準(zhǔn)確預(yù)測患者患阿茲海默癥的診斷方法。

　　根據(jù)該文章的作者，來自俄亥俄州立大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)教授Mingjun Zhang的說法，他們首先發(fā)現(xiàn)了能夠精確診斷的生物標(biāo)志物：即在患者的脊髓液與血液中發(fā)生改變的蛋白質(zhì)。具體地，隨著阿茲海默癥疾病的嚴(yán)重化，這些蛋白質(zhì)會變得更長，更堅硬以及更容易聚團(tuán)。

　　之后，研究者們對這些生物標(biāo)志物預(yù)計其它一些因子，例如患者認(rèn)知水平等，進(jìn)行了深入分析，并且設(shè)計算法對這些因素與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系進(jìn)行排名。通過這種處理，研究者們發(fā)現(xiàn)這一公式能夠準(zhǔn)確地判斷疾病的不同發(fā)展階段。

　　相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Science Advances》雜志上?！盎谶@樣的工具，我們能夠預(yù)測疾病的發(fā)展速度，這是目前臨床上無法做到的”，Zhang說道：“通過對疾病的多種影響因素進(jìn)行同時觀測，能夠提高診斷的可信度”。

　　這一研究所用到的數(shù)據(jù)是來自一家生物信息數(shù)據(jù)庫，他們使用的患者的脊髓液與血液樣本則是由文章的共同作者，來自臨床神經(jīng)學(xué)與心理學(xué)系的Douglas Scharre提供的。根據(jù)Scharre的說法，這一結(jié)果目前還無法應(yīng)用于臨床診斷，但能夠?qū)Π⑵澓ＤY的治療起到多角度的提升作用。

　　目前的醫(yī)療手段僅僅能夠?qū)膊〉囊恍┌Y狀起到緩解的作用，而這一治療效果也依賴于早期的成功診斷。這一診斷技術(shù)的進(jìn)步能夠或許能夠幫助醫(yī)生們更加快速地進(jìn)行診斷，并且在認(rèn)知退化癥狀發(fā)生之前進(jìn)行針對性的治療。

　　10. DEMENT GERIATR COGN:藥物與關(guān)懷措施聯(lián)合能夠有效降低阿茲海默癥癥狀

　　根據(jù)最近一項研究，將常用的處方類藥物與特殊的關(guān)懷項目結(jié)合運用，能夠顯著地提高阿茲海默癥患者的日?；顒幽芰Γ⑶夷軌蚪档驮摷膊淼囊恍┴?fù)面的效應(yīng)。

　　這一研究是由紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的研究者們做出的，相關(guān)結(jié)果在2017年國際阿茲海默癥學(xué)會年度會議上得到了展示。

　　"對于阿茲海默癥以及其它類型的癡呆癥來說，僅僅依靠藥物治療并不得有效抑制疾病的惡化"，該研究的主要作者Barry Reisberg博士說道："我們的這一研究表明，系統(tǒng)性的，以患者為中心的治療方案能夠有效提高患者的日常活動能力，這對于患有阿茲海默癥的人群以及其家屬都具有重要的意義"。2003年Reisberg作為第一作者發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項研究首次利用memantine進(jìn)行阿茲海默癥的治療，經(jīng)過后續(xù)13年的研究，他與同事們發(fā)現(xiàn)通過結(jié)合藥物與特殊的關(guān)懷項目能夠顯著提高治療效果。

　　在這項為期28周的雙盲隨機控制臨床試驗中，十名接受了聯(lián)合療法的患者與十名僅僅接受了傳統(tǒng)藥物治療的患者進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，接受了聯(lián)合治療的患者的日常功能提升幅度相比對照組高了7.5倍。

　　鑒于阿茲海默癥是一類神經(jīng)退行性疾病，因此目前的研究重點并不包括對患者的恢復(fù)訓(xùn)練。此前研究表明患者的日常功能的喪失的順序與發(fā)育早期功能的實現(xiàn)存在反向?qū)ΨQ的關(guān)系，因此他們將其稱為"退化"。這也表明，如果訓(xùn)練方法得當(dāng)，則阿茲海默癥患者還是有希望重新獲得日常生活的一些能力。