在 JCI Insight 發(fā)表的這一研究可能會促使制定新的治療策略來補充抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)，改善對 HIV 感染者病毒復(fù)制的控制，并預(yù)防與慢性感染有關(guān)的并發(fā)癥。UdeM 的蒙特利爾醫(yī)院研究中心的研究員兼教授 Petronela Ancuta 說：“我們已經(jīng)確定了一種刺激位于腸道內(nèi)的 CD4T 細胞中 HIV 復(fù)制的分子。”“我們還開始測試用藥物來阻止這種復(fù)制并減少腸粘膜的炎癥，這是一種可消除艾滋病毒的有希望的新方法，至少可實現(xiàn)功能治療?！?/p>

　　用于治療艾滋病毒感染者的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可以將病毒載量降低到通常不可檢測的血液水平，并有效預(yù)防 HIV 感染向獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的演變。但艾滋病毒是頑強的。Ancula 解釋說：“盡管抗病毒藥物是有效的，但它隱藏了特定的免疫系統(tǒng)細胞，CD4 T 細胞，其攜帶病毒，并在各種外周組織中形成病毒“儲庫”，特別是在胃腸道中。“在這些“儲庫”里面，一些病毒生物繼續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致腸道有害的炎癥，這樣做是為了限制病毒在各個層次的復(fù)制并抵抗其炎癥?！?/p>

　　研究的主要作者，蒙特利爾醫(yī)院研究中心的博士生 Delphine Planas 補充說：“消化道是一個有利于病毒“儲庫”的環(huán)境。”“我們的研究表明，從血液遷移到腸道的 CD4T 細胞將被修改，在途中，他們獲得了幫助病毒感染它們的工具，識別這些工具可以幫助我們了解為什么腸道對艾滋病毒感染者代表一種有利庇護，從而打擊這些“儲庫”。

　　艾滋病毒的“郵政編碼”

　　由于表面表達的標記分子，CD4 T 細胞從血液遷移到腸道; 其中一些，稱為 CCR6，像細胞的“郵政編碼”一樣，表明它們應(yīng)該引導(dǎo)病毒進入腸道。以前，研究人員已經(jīng)表明，表達 CCR6 分子的細胞是體外感染的優(yōu)選靶點，并且是在被抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療的受試者中的病毒“儲庫”。

　　Ancuta 團隊以及麥吉爾大學(xué)健康中心(RI-MUHC)研究所的 Jean-Pierre Routy 領(lǐng)導(dǎo)的團隊使用艾滋病病毒感染者的乙狀結(jié)腸和血液進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的活組織檢查，已發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸中表達 CCR6 的郵政編碼的 CD4 T 細胞也含有大量稱為 mTOR 的分子，其是代謝機制的重要調(diào)節(jié)因子。

　　Planas 說：“mTOR 分子，部分導(dǎo)致存在于腸道中的 CD4 T 淋巴細胞(表達 CCR6)的高度易感性?！?/p>

　　潛在的治療方法

　　通過在現(xiàn)有藥物的體外實驗中干擾 mTOR 活性，研究人員已經(jīng)能夠顯著降低不可檢測的 HIV 感染患者的細胞中的 HIV 復(fù)制。

　　抑制 mTOR 活性的藥物成功用于治療癌癥和糖尿病。需要進行其他研究來驗證其在治療艾滋病毒 / 艾滋病方面的用途。但研究人員已經(jīng)認識到可通過使用 mTOR 抑制劑補充抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，來改善患者生活質(zhì)量并增加治愈艾滋病毒感染患者的機會。

　　Ancuna 說：“我們認為這些特別針對攜帶含有休眠 HIV 的 CCR6 分子的 CD4T 細胞的藥物，會降低個體對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的胃腸道炎癥反應(yīng)?！薄皬拈L遠來看，我們希望這種治療方式能夠減少腸道“儲庫”中存在的病毒的數(shù)量，因此，這是治療艾滋病毒的重要策略，也是值得進行測試的重要策略?！?/p>