互聯(lián)網(wǎng)12月4日丨金斯瑞生物科技(01548.HK)公告，就此前LCAR-B38M對復(fù)發(fā)及難治性多發(fā)性骨髓瘤患者具有令人鼓舞的療效和可控的安全性，該臨床研究得到南京傳奇的支持，截至公告日期，南京傳奇為公司的一家控股子公司。

　　西安交大二附院匯報(bào)了由南京傳奇支持的研究者發(fā)起的單臂、開放式1期臨床研究的最新數(shù)據(jù)，評估新型嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法LCAR-B38M對復(fù)發(fā)╱難治性多發(fā)性骨髓瘤晚期患者的療效。最新成果顯示靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細(xì)胞療法具有深入持久的療效、可控且可耐受的安全性，受試患者此前已接受過的治療的中位線數(shù)為3。2018年美國血液學(xué)會(ASH)年會的大會發(fā)言對此研究發(fā)現(xiàn)做出陳述。

　　在該研究者發(fā)起的試驗(yàn)中，臨床中心西安交大二附院是患者招募入組的主要負(fù)責(zé)方(57人)。參與研究的其他三個試點(diǎn)上海瑞金醫(yī)院、上海長徵醫(yī)院和江蘇省人民醫(yī)院共招募了17名患者。此三處試點(diǎn)的數(shù)據(jù)將由其臨床研究者以后另行發(fā)布。

　　2018年ASH年會公布了研究的最新成果，57名多發(fā)性骨髓瘤晚期患者接受了LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞療法。患者中位年齡為54歲(范圍27-72歲)，這些患者此前接受過的治療的中位線數(shù)為3(范圍1-9)，74%的患者入組時(shí)為Durie-Salmon分期III期。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，總緩解率為88%(95%置信區(qū)間，76-95)。74%的患者達(dá)到了完全緩解(CR)(95%置信區(qū)間，60-85)；4%的患者達(dá)到了很好的部分緩解(VGPR)，11%的患者達(dá)到了部分緩解(PR)。特別指出的是，42名達(dá)到完全緩解的患者中，骨髓流式細(xì)胞檢測顯示，39名患者(68%)的微小殘留病灶(MRD)呈陰性。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為16個月(95%置信區(qū)間：12－未達(dá)到NR)，所有收治病人的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為15個月。達(dá)到完全緩解的患者的中位無進(jìn)展生存期為24個月。

　　最常見的不良事件為發(fā)熱(91%)、細(xì)胞因子釋放綜合徵(CRS)(90%)以及血小板減少(49%)和白細(xì)胞減少(47%)。65%的患者報(bào)告了3/4級不良事件，最常見的是白細(xì)胞減少(30%)、血小板減少(23%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高(21%)。大部分細(xì)胞因子釋放綜合徵為輕度，包括1級(47%)、2級(35%)和3級(7%)。細(xì)胞因子釋放綜合徵發(fā)生的中位時(shí)間為第9天(范圍1-19天)，中位持續(xù)時(shí)間為9天(范圍：3-57天)。1名患者顯示了神經(jīng)毒性，包括1級失語癥、情緒激動及類癲癇癥狀。17名患者在研究期間或隨訪期間死亡。死亡原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展(PD，14人)、疾病進(jìn)展后自殺(1人)、食道炎(1人)以及肺栓塞和急性冠脈綜合徵(1人)。

　　2017年12月22日，公司非全資子公司美國傳奇、公司非全資子公司愛爾蘭傳奇(與“美國傳奇”合稱為“傳奇”)以及楊森，達(dá)成合作及許可協(xié)議攜手開發(fā)及商業(yè)化LCAR-B38M，治療多發(fā)性骨髓瘤。LCAR－B38M是一種靶向兩個獨(dú)特BCMA表位的CAR-T細(xì)胞療法，其與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合的化合物具有高度親和力。

　　目前，在中國，2期確證性試驗(yàn)已在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心注冊，正計(jì)劃進(jìn)一步評估LCAR-B38M對復(fù)發(fā)╱難治性多發(fā)性骨髓瘤晚期患者的作用。在全球范圍，傳奇聯(lián)手楊森正在推進(jìn)JNJ-68284528的1b-2期臨床研究，以評估其對復(fù)發(fā)╱難治性多發(fā)性骨髓瘤晚期成年患者的療效和安全性。在中國，公司的研究將該新藥產(chǎn)品稱為LCAR-B38M，在美國和歐洲，公司的研究將該新藥產(chǎn)品稱為JNJ-68284528，這兩個名稱指代的是同一種CAR-T療法。該研究已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，目前正處患者入組階段，相關(guān)信息公司已于2018年5月30日公布。

　　茲提述公司于2017年9月19日做出的自愿性公告，上海長徵醫(yī)院收治患者的死因是細(xì)胞因子釋放綜合徵和溶瘤綜合徵。細(xì)胞因子釋放綜合徵指的是在臨床治療中，抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞(如：CAR-T細(xì)胞)殺傷靶細(xì)胞，導(dǎo)致靶細(xì)胞集中釋放多種細(xì)胞因子進(jìn)入血液的一種免疫應(yīng)答表現(xiàn)。同樣，溶瘤綜合徵指的是抗腫瘤治療在短時(shí)間內(nèi)殺傷大量腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞集中釋放其細(xì)胞內(nèi)容物進(jìn)入血液的情況。公司向所有參與研究的醫(yī)院提供了詳細(xì)的病例報(bào)告，并實(shí)施了恰當(dāng)?shù)拇胧┍苊馕磥戆l(fā)生類似的事件。

　　茲提述公司2018年9月28日發(fā)布的澄清公告公司要補(bǔ)充說明的是由于“數(shù)據(jù)截止日期”不同，澄清公告中公布的11例數(shù)據(jù)與Blood Journal上公布的5例數(shù)據(jù)有差異。任何主辦科學(xué)會議的醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)都要求在會議的3-4個月前提交摘要。若摘要獲批進(jìn)行大會發(fā)言，摘要匯報(bào)的數(shù)據(jù)將公開在醫(yī)學(xué)期刊上(比如，美國血液學(xué)會“ASH”的Blood Journal)。但是，科學(xué)會議允許臨床研究者在會議上向醫(yī)學(xué)界根據(jù)新的數(shù)據(jù)截止日期展示更多最新數(shù)據(jù)。與此情況一致，2017年ASH大會上，臨床研究者以海報(bào)展示了LEGEND-2項(xiàng)目的11例最新數(shù)據(jù)。且通常由于病人在接受CAR-T治療時(shí)，體內(nèi)的癌細(xì)胞逐步被CAR-T細(xì)胞殺滅，所以隨時(shí)間推移病人的響應(yīng)程度逐步從PR向VGPR繼而向CR轉(zhuǎn)變。