前有PD-1為港股創(chuàng)新藥打頭陣，后有利妥昔單抗注射液創(chuàng)國內(nèi)生物類似藥先例，這兩款藥物的成功獲批足以體現(xiàn)【中國醫(yī)藥(600056)、股吧】(600056)技術(shù)的發(fā)展與技術(shù)能力，無疑標志著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正式踏入黃金時代。

　　而受創(chuàng)新藥與大環(huán)境鼓舞，港股生物科技板塊急速復(fù)蘇，據(jù)觀察到，2019年至3月20日的54個交易日內(nèi)，該板塊已悄然回暖了近37個點。其中，未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)代表如PD-1玩家君實生物-B（01877）等市值也猛升了51多億港元。正可謂，“一顆新藥，盤活一片市場?！?/p>

　　 行情來源：富途證券

　　生物類似藥的魔力 　　一劑PD-1、利妥昔單抗注射液竟有如此大威力？這一切還得從生物藥和生物類似藥說起。

　　觀察到，生物藥是以基因技術(shù)為核心、利用動物或微生物等載體生產(chǎn)制造的蛋白質(zhì)類藥物，自上世紀80年代以來在生產(chǎn)工藝上取得了長足的進步?；瘜W(xué)藥的歷史悠久應(yīng)用廣泛，但是相對副作用大。而生物藥在腫瘤、免疫疾病以及血液疾病等眾多難治病領(lǐng)域起到了難以替代的作用，畢竟從歷年全球前十大暢銷處方藥的變遷也可以看到，生物藥已成為用藥主流。

　　拿2001年和2016年銷售數(shù)據(jù)為例，2001 年名列榜首的化學(xué)藥辛伐他汀年銷售額高達66.7 億美元，但前十大中唯一一款生物藥是強生的促紅細胞生長素阿法依泊汀，年銷售額僅 34.3 億美元；

　　而到了 2016 年，生物藥成為絕對贏家，榜首是阿達木單抗（年銷售額 184.27 億美元），利妥昔單抗排名第三（年銷售額 79.35億美元），前十個品種中生物藥就多達7個，惹人關(guān)注。 　　僅數(shù)年間，生物藥便成功挑戰(zhàn)了已存在幾個世紀的化藥地位，顯然與市場密不可分。不說全球，光中國市場需求就足夠這些產(chǎn)品賣個百、千億。中國的年癌癥新發(fā)病人數(shù)于2017年達到420萬例，預(yù)計到2022年將達到480萬例，復(fù)合年增長率為2.6%，鑒于生物藥物已被證實在癌癥治療中具有卓越的療效，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斑塊狀銀屑病等需要長期用藥的慢性病的發(fā)病率越來越高，生物藥物需求很可能會增加。

　　國內(nèi)外市場龐大，所以隨著上述藥物專利逐步到期，生物類似藥應(yīng)運而生。

　　所謂生物類似藥，即在質(zhì)量、安全性和有效性上與獲準注冊的參照藥有相似性的治療用生物制品，在正式獲批上市前，需經(jīng)歷體外藥學(xué)試驗、動物試驗、人體臨床試驗等“多重考驗”，與參照藥有高度相似性，而其開發(fā)技術(shù)壁壘、資金投入、價格將低于參照藥，對患者而言，可及性更高。

　　另外，化學(xué)藥雖然歷史悠久，應(yīng)用廣泛，但是相對副作用大，殺滅腫瘤細胞的同時也可能傷害健康細胞。與化學(xué)藥相比，生物類似藥因靶向性高，對于各種腫瘤細胞可以做到“精確研制”，毒副作用小，大大提升了有效性和安全性。同時，盡管生物類似藥結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜，所需研發(fā)投入更高，生產(chǎn)工藝更復(fù)雜，要和原研藥進行頭對頭研究，對運輸環(huán)境也有較高要求，但相對原研藥依然具有強大的成本優(yōu)勢，為醫(yī)生和患者的臨床用藥提供了更多選擇，減輕了經(jīng)濟負擔(dān)。

　　這兩方面優(yōu)勢，使得各國有實力的藥企瘋狂涌入。

　　截至2017年底，全球處于申請上市和臨床III期的生物類似藥分別有18個和66個，處于臨床前階段的生物類似藥更是達到了176個。但由于技術(shù)、資金資源、政策的門檻較高，因失敗被迫中止研發(fā)的生物類似藥則高達290個。這也是中國遲遲未有“國產(chǎn)”生物類似藥上市的主要原因。

　　不過，這一尷尬局面終于在2019年2月22日被打破。觀察到，當日，國家藥品監(jiān)督管理局批準復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市注冊申請。 　　千萬別小看利妥昔單抗注射液。要知道，該藥是國內(nèi)獲批的首個生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。淋巴瘤是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國淋巴瘤的發(fā)病率約為5.94/10萬人，非霍奇金淋巴瘤約占所有淋巴瘤病例的90%，且發(fā)病率逐年升高，利妥昔單抗注射液則為該病的標準一線治療核心藥物。而漢利康?成功獲批，無疑對國內(nèi)病患以及整個生物類似藥市場起到巨大的正面作用。

　　同時，如此高的發(fā)病率下，該藥物的市場潛力自然不在話下。參考該藥物的原研藥美羅華，2017年，美羅華╱Rituxan在全球取得了約75億美元的銷售額，其中，中國的銷售額就達了人民幣21億元。

　　結(jié)合每年新增患者，估算利妥昔單抗國內(nèi)市場空間超過60億元人民幣。利妥昔單抗注射液若進入醫(yī)保，顯然是個超級“現(xiàn)金牛”重磅新品，這也難怪該藥會瞬間“霸屏”醫(yī)藥圈。

　　復(fù)宏漢霖的實力 　　事實上，在醫(yī)藥圈怒贊“首個國產(chǎn)生物類似藥”獲批之余，我們不得不聯(lián)想到十年前這個故事的發(fā)動者。

　　2009年，欲布局創(chuàng)新藥的【復(fù)星醫(yī)藥(600196)、股吧】(600196)在美國選中了做單抗藥的劉世高、姜偉東的團隊，他們想做質(zhì)量好價格低的生物類似藥的決心很大。同年12月，雙方?jīng)Q定牽手向單克隆抗體藥物領(lǐng)域發(fā)起進攻。2010年2月，復(fù)宏漢霖正式注冊成立，為復(fù)星醫(yī)藥的非全資附屬公司。

　　●研發(fā)啟動資金倒逼產(chǎn)業(yè)升級。牽手的第一年，復(fù)星醫(yī)藥果斷投入了2500萬美元，率先啟動了5個單抗生物類似藥，其中進度最快就是剛剛獲批上市的HLX01——利妥昔單抗注射液。2010年的2500萬美元或許在當年屬一筆巨額投資，但在生物類似藥這個注定“燒錢”的領(lǐng)域，顯然杯水車薪。

　　但為了盡快推進項目，雙方一致決定引入當時最新的一次性生產(chǎn)設(shè)備進行研發(fā)和生產(chǎn)。因為這樣既減少了污染的可能性，又能降低成本，避免了未來產(chǎn)品雖然成功上市卻因成本因素的導(dǎo)致的“創(chuàng)天高”價格。

　　在嚴格控制成本的同時，復(fù)宏漢霖嚴把質(zhì)量大關(guān)，從頭開始組建起完整的質(zhì)量管理體系。目前，僅全球質(zhì)量運營部門就組建了超120人的團隊，占生產(chǎn)部員工總數(shù)約80%，真正做到了“人人嚴控質(zhì)量關(guān)?！?/p>

　　另外，復(fù)宏漢霖還在上海、臺北及加州建立起了高效的一體化全球研發(fā)平臺，以確保高產(chǎn)出及具有成本效益的研發(fā)過程。全球一體化的研發(fā)平臺著實讓該公司全球開花，目前，該公司在包括歐洲、中東－北非等六個不同司法權(quán)區(qū)同時進行十項臨床試驗。這顯然是國內(nèi)其他未盈利生物藥企不可比擬的。

　　●項目新品層出不窮。在資金支持以及兩位創(chuàng)始人帶領(lǐng)團隊的共同努力下，復(fù)宏漢霖注定了高舉高打。此后，幾乎每年都有新項目的投入，比如2012年向國家藥監(jiān)局提交HLX02（針對乳腺癌）的新藥臨床試驗申請；2013年又提交HLX03（針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的新藥臨床試驗申請；2014年提交了HLX04（針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌）的新藥臨床試驗申請……

　　新項目層出不窮，復(fù)宏漢霖又得到了多輪新融資，如2016年，該公司獲得4099萬美元的融資；2017年，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展追加投入3.3億人民幣、高特佳注入3.97億人民幣、嘉興申貿(mào)投入1.32億人民幣。

　　就連正式向港交所遞交上市申請書前，各路資金方仍舊絡(luò)繹不絕，包括共青城在內(nèi)的投資人注入了3.97億美元供其加大研發(fā)項目投入；2018年7月，New China Innovation Fund SPC等8家外資投資者再次投入1.56億美元。

　　相比市面生物藥企“資金難”，復(fù)宏漢霖可謂受到投資人的厚愛。

　　●商業(yè)網(wǎng)絡(luò)覆蓋全球。隨著項目逐步推進面臨上市，復(fù)宏漢霖也積極搭建起自己的商業(yè)營銷網(wǎng)絡(luò)。成熟的復(fù)星醫(yī)藥已在非洲國家及其他及地區(qū)建立成熟的藥品銷售網(wǎng)絡(luò)和上下游客戶資源，并在美國及歐洲設(shè)立了子公司等。

　　嫁接至復(fù)宏漢霖身上，盡管當前只有一支“漢利康”在手，但該公司還是堅定將商業(yè)化戰(zhàn)略瞄向全球化：

　　中國市場方面，為品牌價值、市場份額及醫(yī)院覆蓋最大化，復(fù)宏漢霖已組建了專責(zé)商業(yè)化團隊，還與復(fù)星醫(yī)藥訂立關(guān)于HLX01和HLX03產(chǎn)品的商業(yè)化策略。在培養(yǎng)自己團隊的同時，還與母公司簽署商業(yè)協(xié)議，為攻克市場上了一道“新、老隊伍”雙保險。

　　海外市場方面，復(fù)宏漢霖將與全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司展開合作，進軍一些中國臨床試驗數(shù)據(jù)在監(jiān)管批準方面符合資格的若干東南亞國家。如HLX02（針對乳腺癌）項目，在歐洲、MENA及CIS 70個司法權(quán)區(qū)與Accord合作；在澳大利亞、紐西蘭、哥倫比亞及馬來西亞與Cipla攜手；在香港和澳門與雅各布臣藥業(yè)結(jié)成伙伴。

　　綜合如此多的優(yōu)勢與實力，勢必決定了復(fù)宏漢霖與現(xiàn)市面上的生物醫(yī)藥企業(yè)本質(zhì)上的區(qū)別。畢竟，復(fù)宏漢霖有產(chǎn)品、有資金，更有商業(yè)化渠道。

　　項目的變現(xiàn)活力 　　與此同時，除剛獲批的利妥昔單抗注射液，復(fù)宏漢霖因“生物類似藥+創(chuàng)新藥+聯(lián)合療法”的布局也讓旗下產(chǎn)品儲備頗豐。

　　從該公司招股書中看到，目前，復(fù)宏漢霖13個產(chǎn)品、1個聯(lián)合治療方案已完成22項適應(yīng)癥的臨床試驗申請，累計獲得全球范圍內(nèi)29個臨床試驗許可(中國大陸19個，中國臺灣3個，美國3個，歐盟、澳大利亞、烏克蘭和菲律賓各1個)。 　　其中，HLX02(曲妥珠單抗)、HLX03(阿達木單抗)及HLX04(貝伐珠單抗)也有望在2019年獲上市批準，全都是一線重磅大品種。拿曲妥珠單抗來說，2017年，曲妥珠單抗的全球銷售額達到約71億美元，中國的銷售額為人民幣22億元，復(fù)宏漢霖的上市，不說占滿市場，5-10億的市場份額應(yīng)該可期。

　　如果這些“活力”產(chǎn)品全部順利搞定，復(fù)宏漢霖“后續(xù)變現(xiàn)”能力肯定是杠杠的，分分鐘填平業(yè)績虧損，屆時你還在乎其估值高的問題么？

　　總而言之，在生物醫(yī)藥“百花齊放百家爭鳴”的當前，挑選一只富有成長性、可靠性的投資標的，對眾多投資者而言顯然較為急迫，而背靠復(fù)星孕育了多個成功投資項目的經(jīng)驗，作為率先能拿到“國內(nèi)首個生物類似藥”的復(fù)宏漢霖則完全有機會靠著在單抗領(lǐng)域的實力、良好的市場環(huán)境，兌現(xiàn)自己潛力。(田宇軒/文)