當(dāng)所有投資者的情緒都被美股暴跌所牽引時(shí)，港股生物醫(yī)藥企業(yè)們卻在悄然按計(jì)劃推進(jìn)自己的研發(fā)項(xiàng)目，比如去年IPO超購(gòu)約751倍的亞盛醫(yī)藥(06855)。

　　3月9日，亞盛醫(yī)藥宣布，其自主開(kāi)發(fā)的1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575在美國(guó)和中國(guó)連獲3項(xiàng)1b/

　　II期臨床試驗(yàn)許可，分別針對(duì)復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病等3個(gè)適應(yīng)癥。

　　據(jù)了解到，APG-2575是亞盛醫(yī)藥臨床開(kāi)發(fā)階段的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白來(lái)恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制(細(xì)胞凋亡)，從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。以Bcl-2家族蛋白為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)多年來(lái)被證實(shí)是極其困難的，但2016年4月在美國(guó)成功上市的Bcl-2選擇性抑制劑Venclexta為該靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)提供了強(qiáng)有力的臨床驗(yàn)證依據(jù)。

　　APG-2575則是在全球?qū)用胬^Venclexta之后罕有的進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的Bcl-2選擇性抑制劑。APG-2575去年在中國(guó)啟動(dòng)血液腫瘤的I期臨床研究，成為首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國(guó)產(chǎn)Bcl-2選擇性抑制劑。

　　此前，APG-2575針對(duì)治療血液腫瘤的I期臨床試驗(yàn)已在美國(guó)和澳大利亞啟動(dòng)，迄今未觀察到任何劑量限制性毒性(DLT)以及Bcl-2抑制劑常見(jiàn)的腫瘤溶解綜合征(TLS)，顯示了APG-2575在臨床試驗(yàn)中的良好的安全性。

　　正是基于APG-2575良好的臨床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥針對(duì)APG-2575在聯(lián)合CD20

　　單抗、BTK抑制劑等藥物治療CLL/SLL、WM、AML的Ib/ II期研究接連獲得中美兩國(guó)藥監(jiān)部門的臨床許可。

　　在美獲得的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)許可

　　據(jù)了解，APG-2575在美國(guó)獲得了2項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放性1b/

　　2期劑量療效探索研究許可。其一是旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合rituximab/acalabrutinib治療復(fù)發(fā)難治CLL/SLL患者的安全性、耐受性，并初步評(píng)估有效性。

　　CLL/SLL是一種成熟 B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率最高的成人白血病，約占所有白血病的

　　30%，年發(fā)病率2-6/10萬(wàn)人，65歲以上高達(dá)12.8/10萬(wàn)人1.CLL發(fā)病率在亞洲國(guó)家雖較歐美低，但近年呈上升趨勢(shì)，具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點(diǎn)。盡管一線方案明顯提高CLL患者初治緩解率，但需長(zhǎng)期服藥控制病情，一旦復(fù)發(fā)往往預(yù)后極差。而近期研究發(fā)現(xiàn)，BTK抑制劑依魯替尼(ibrutinib)聯(lián)合Bcl-2抑制劑治療CLL具有深度反應(yīng)率高的優(yōu)點(diǎn)，甚至有可能變長(zhǎng)期治療為有限周期治療，為CLL患者臨床治愈和停藥提供可能。這無(wú)疑也為APG-2575的聯(lián)合用藥探索提供了基礎(chǔ)。

　　另一個(gè)許可是旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合依魯替尼(ibrutinib)/利妥昔單抗(rituximab)治療WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。

　　WM是一種少見(jiàn)的惰性成熟B細(xì)胞淋巴瘤。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率(ORR)

　　可達(dá)到80%，但是很好部分緩解(VGPR)以上的較深緩解率很低(20%左右或更低)，較多患者最終會(huì)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。同時(shí)，WM的中位發(fā)病年齡在70歲左右，患者身體狀態(tài)常常不能夠耐受強(qiáng)烈治療。因此WM治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問(wèn)題。

　　值得注意的是，臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)，APG-2575可以克服依魯替尼(ibrutinib)不敏感的耐藥WM模型，同時(shí)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤以及WM模型中，與依魯替尼(ibrutinib)具有顯著的協(xié)同效果。

　　　　在中國(guó)獲得的臨床試驗(yàn)許可

　　近日，APG-2575還在中國(guó)獲批一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性Ib期劑量療效探索研究，以評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病(AML)患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)。

　　AML是中國(guó)最常見(jiàn)的白血病，發(fā)病率約為1.62-2.32人/10萬(wàn)人，且主要為一種老年患者疾病，診斷時(shí)的中位年齡為67歲。AML的發(fā)病率隨著年齡的增加而增加，在≥

　　80歲達(dá)到最高值，發(fā)病率為22.5人/10萬(wàn)人。

　　雖然AML的治療手段不斷進(jìn)步，但基礎(chǔ)治療模式近年來(lái)一直沒(méi)有變化，高強(qiáng)度化療和異基因造血干細(xì)胞移植是AML的主要治療手段和模式。即使如此，AML的長(zhǎng)期生存率仍然很低，有多達(dá)40%的新診斷AML患者在初始誘導(dǎo)緩解治療期間不能達(dá)到完全緩解(CR)而成為難治病例，或在獲得CR后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。這與AML發(fā)病急、復(fù)發(fā)率高、基因突變復(fù)雜等特點(diǎn)密切相關(guān)。另外，患者老齡化趨勢(shì)也是影響AML治愈率的原因之一，許多老年患者無(wú)法耐受強(qiáng)化療3。

　　臨床前證據(jù)顯示，APG-2575單藥具有一定的抗AML效果；同時(shí)，APG-2575與各種化療的聯(lián)合對(duì)于治療AML有很強(qiáng)的協(xié)同作用。值得一提的是，Bcl-2抑制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療還具有較好的安全性和耐受性，有望為老年AML和不耐受強(qiáng)化療的AML患者提供新的治療選擇。

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：APG-2575是公司細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要臨床開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，是首個(gè)進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)Bcl-2選擇性抑制劑?；诖饲傲己玫呐R床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù)，APG-2575接連獲得中國(guó)CDE和美國(guó)FDA多項(xiàng)Ib/

　　II期臨床試驗(yàn)許可，也正是我們?nèi)蚧R床開(kāi)發(fā)策略全面推進(jìn)的體現(xiàn)。聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，希望我們的臨床試驗(yàn)?zāi)芨纭⒏熳審?fù)發(fā)難治的血液腫瘤患者受益。

　　（文章來(lái)源：智通財(cái)經(jīng)網(wǎng)）