作為每年全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)交流會(huì)議，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)從來(lái)不缺重磅的研究成果展示。而亞盛醫(yī)藥作為其常客，今年再度攜4項(xiàng)在研品種最新數(shù)據(jù)到來(lái)，臨床潛力再獲國(guó)際認(rèn)可。

　　了解到，5月26日，亞盛醫(yī)藥-B(06855)宣布，公司四項(xiàng)入選2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)的臨床研究的摘要已于ASCO官網(wǎng)公布。這四項(xiàng)臨床研究涉及中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼(研發(fā)代號(hào)：HQP1351;商品名：耐立克?)、Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115，和FAK/ALK/ROS1三聯(lián)抑制劑APG-2449四個(gè)重點(diǎn)品種。

　　一年一度的ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，將展示當(dāng)前國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。本屆ASCO年會(huì)將于6月2日至6日(美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間)在芝加哥McCormick會(huì)議中心以線上線下結(jié)合的形式舉辦。

　　亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“非常高興能在ASCO年會(huì)這一全球頂級(jí)學(xué)術(shù)交流盛會(huì)上，展示公司四個(gè)原研品種的最新進(jìn)展。這再次證明了亞盛醫(yī)藥的全球化創(chuàng)新與開發(fā)實(shí)力。未來(lái)，我們將進(jìn)一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待早日惠及中國(guó)乃至全球的患者。"

　　亞盛醫(yī)藥將在本屆ASCO年會(huì)展示的四項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

　　壁報(bào)討論

　　APG-2449

　　FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

　　新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過(guò)抑制FAK克服非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者對(duì)第二代ALK抑制劑的耐藥

　　摘要編號(hào)：#9015

　　壁報(bào)編號(hào)：#3

　　時(shí)間：2023年6月4日周日4:30 PM-6:30 PM(美國(guó)中部時(shí)間)/ 2022年6月5日周一5:30 AM-7:00 AM (北京時(shí)間)

　　分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：肺癌——轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic)

　　核心要點(diǎn)

　　本研究是一項(xiàng)開放性、多中心、劑量遞增和劑量擴(kuò)展I期臨床研究，旨在評(píng)估 APG-2449 在ALK/ROS1 陽(yáng)性NSCLC等實(shí)體瘤患者中的安全性/耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和有效性。

　　截至2022年12月9日，共入組130例患者接受APG-2449治療，給藥劑量為900-1500 mg?；颊咧形荒挲g為 53歲(21-78)，其中53.8%為女性。在II期研究推薦劑量(RP2D)被確定為1200 mg 每日(QD)后，NSCLC患者被納入2個(gè)劑量擴(kuò)展隊(duì)列中：其中，隊(duì)列1為二代ALK/ROS1陽(yáng)性酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)耐藥的ALK陽(yáng)性患者;隊(duì)列2為TKI初治的ALK或ROS1陽(yáng)性患者。

　　療效：在TKI初治的NSCLC隊(duì)列(n = 33; 31可評(píng)估療效)中，ROS1陽(yáng)性初治患者的總體緩解率(ORR)和疾病控制率 (DCR;DCR = 完全緩解率[CR]+ 部分緩解率[PR]+ 疾病穩(wěn)定率[SD]) 分別為70.6%(12/17)和88.2%(15/ 17);ALK陽(yáng)性的初治患者ORR和DCR分別為78.6%(11/14)和100%(14/14)。在對(duì)二代ALK抑制劑耐藥的27例ALK陽(yáng)性NSCLC 患者中，7例在以RP2D接受APG-2449治療時(shí)達(dá)到PR(7/27; 25.9%)。

　　FAK分析：在二代ALK抑制劑耐藥的27例ALK陽(yáng)性NSCLC 患者中，與基線相比，獲得PR的患者在第28天(第28天給藥后24小時(shí))的外周血單核細(xì)胞(pbMCs)中的磷酸化FAK(pFAK)水平低于獲得SD的患者。此外，與基線相比，經(jīng)歷疾病進(jìn)展的患者第28天的PBMC pFAK磷酸化水平升高，表明APG-2449可以抑制FAK磷酸化。同時(shí)，基線時(shí)腫瘤組織中磷酸化FAK表達(dá)較高的患者有可能獲得更佳的臨床反應(yīng)。

　　安全性：共有117(90%)患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)。 最常見的TRAE包括血肌酐(43.8%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(40.8%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)(33.1%)升高，以及胃腸道癥狀，包括惡心(25.4%)、嘔吐(21.5%)，腹瀉(21.5%)。共有17例患者(13.1%)經(jīng)歷了≥3級(jí)的TRAEs。

　　結(jié)論：初步結(jié)果顯示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤有效性，其在TKI初治和二代ALK抑制劑治療失敗的NSCLC患者中均顯示了初步有效性。FAK抑制有望為對(duì)第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者提供一個(gè)可有效克服耐藥的全新治療策略。

　　壁報(bào)展示

　　奧雷巴替尼

　　Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI)- resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

　　奧雷巴替尼(HQP1351)在酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤(SDH-deficient GIST)患者中的抗腫瘤活性

　　摘要編號(hào)：#11540

　　壁報(bào)編號(hào)：#474

　　時(shí)間：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4:15 PM(美國(guó)中部時(shí)間)/ 2022年6月4日周日2:15 AM–5:15AM(北京時(shí)間)

　　分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：肉瘤(Sarcoma)

　　核心要點(diǎn)

　　這是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估奧雷巴替尼在TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST 患者中的安全性、耐受性、PK、和抗腫瘤活性。

　　截至2023年1月15日，共入組SDH缺陷型GIST患者20例?；颊咧形荒挲g為30歲(14-56)。奧雷巴替尼采用20-50 mg(50 mg劑量組n=6;40 mg劑量組n=8;30 mg劑量組n=6)，隔日給藥(QOD)的方式，28天為一個(gè)治療周期。

　　療效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時(shí)間為7.8(1.81 - 42.3)個(gè)月，其中5例患者獲得PR。在接受奧雷巴替尼治療16周以上的16例可評(píng)估療效的患者中，臨床獲益率(CBR;CBR = CR + PR + SD > 16周)為93.8%(15/16)。奧雷巴替尼的最長(zhǎng)的治療持續(xù)時(shí)間達(dá)42個(gè)月。

　　安全性：所有的患者都經(jīng)歷了至少一次在治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)，其中，大部分AE為 1/2 級(jí);2例(9%)患者經(jīng)歷了3級(jí)AE;唯一的血液學(xué)相關(guān)AE(≥20%)為貧血(55%)。共15例(75%)患者經(jīng)歷了TRAE，其中，僅1 例出現(xiàn)3級(jí)TRAE，為中性粒細(xì)胞減少癥。研究中未發(fā)生嚴(yán)重TRAE。

　　結(jié)論：奧雷巴替尼給藥劑量達(dá)50 mg QOD時(shí)，耐受性仍良好，并且在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，在20例可評(píng)估療效的患者中，5例(25%)患者達(dá)到PR;在接受16周以上治療的16例患者中，CBR達(dá)93.8%，以上積極發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究。

　　APG-2575

　　Lisaftoclax

　　Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenstr?m macroglobulinemia (WM).

　　Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的臨床Ib/II期研究的初步數(shù)據(jù)

　　摘要編號(hào)：#7569

　　壁報(bào)編號(hào)：#120

　　時(shí)間：2023年6月5日周一 8:00 AM(美國(guó)中部時(shí)間)/ 2022年6月5日周一9:00 PM(北京時(shí)間)

　　分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：血液腫瘤——淋巴瘤及慢性淋巴細(xì)胞白血病(Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia)

　　核心要點(diǎn)：

　　這是一項(xiàng)開放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和PK。

　　截至2023年1月25日，共入組46例患者?；颊弑环譃槿缦氯M，

　　A組：APG-2575單藥治療布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)耐藥/不耐受患者(n = 14);

　　B組：APG-2575聯(lián)合伊布替尼給藥治療初治患者(n = 24);

　　C組：APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/耐藥，且既往未接受過(guò)伊布替尼及其他BTKi治療的患者(n = 8);

　　該研究使用毒性概率區(qū)間-2(mTPI-2)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，APG-2575劑量從400mg遞增至最高1200mg。其中，A組劑量遞增至1000 mg;B組劑量遞增至1200mg;C組劑量遞增至800mg。

　　療效：A組ORR(PR及以上)為25%，中位至首次緩解時(shí)間(MTTR)為4.3個(gè)月;B組ORR為90.9%，MTTR為1.9個(gè)月;C組ORR為37.5%，MTTR為4.4個(gè)月。未觀察到CXCR4突變對(duì)療效的負(fù)面影響。

　　安全性：B組在遞增至1200mg時(shí)，觀察到1例與既往自身腎功能損害有關(guān)的劑量限制性毒性(DLT) (3級(jí)臨床腫瘤溶解綜合征

　　結(jié)論：APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中有效性良好。

　　APG-115

　　Alrizomadlin

　　A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

　　APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)合治療經(jīng)腫瘤免疫(IO)療法失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者的II期臨床研究

　　摘要編號(hào)：#9559

　　壁報(bào)編號(hào)：#322

　　時(shí)間：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4 :15 PM(美國(guó)中部時(shí)間)/ 2022年6月4日周日2:15 AM – 5:15 AM(北京時(shí)間)

　　分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：黑色素瘤/皮膚癌 (Melanoma/Skin Cancers)

　　核心要點(diǎn)：

　　這是一項(xiàng)在美國(guó)和澳大利亞進(jìn)行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性。此次會(huì)議公布了II期研究中，皮膚黑色素瘤亞組的療效和安全性數(shù)據(jù)。

　　截至2022年12月12日，共入組既往接受PD-1或PD-L1治療后疾病進(jìn)展的皮膚黑色素瘤患者31例。患者中位年齡為65歲(27-84)，其中21例(67.7%)為男性，10例(32.3%)為女性。APG-115 采用150 mg QOD的方式給藥，連續(xù)給藥2周后，停藥 1周，21天為1個(gè)治療周期。帕博利珠單抗每21天靜脈注射200 mg。

　　療效：在26例可療效評(píng)估的患者中，2例獲得CR, 4例獲得PR，經(jīng)確認(rèn)的ORR(ORR = CR+PR)為23.1%。初步分析表明，在IO治療失敗的患者中觀察到的緩解主要由APG-115與帕博利珠單抗的聯(lián)合治療引起，而非先前免疫治療的延遲效應(yīng)。

　　安全性：30例患者(96.8%)報(bào)告了TRAEs。常見的TRAE (>10%)包括惡心(71%)、嘔吐(38.7%)、疲勞(35.5%)、血小板減少(32.3%)、腹瀉(25.8%)、中性粒細(xì)胞減少癥(19.4%)、食欲減退(16.1%)，和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(12.9%)。4例(12.9%)患者報(bào)告了嚴(yán)重TRAE，包括貧血、血小板減少癥、深靜脈血栓形成、關(guān)節(jié)積液、肺栓塞，以及嘔吐。

　　結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和較強(qiáng)的抗腫瘤活性。