互聯(lián)網(wǎng)5月14日丨康寧杰瑞制藥(09966.HK)宣布，(i)KN026(一種基于Fc的抗HER2雙特異性單克隆抗體(“BsAb”))于中國針對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首次用于人體的開放標(biāo)簽I期臨床試驗(“KN026-CHN-001試驗”)的療效、安全性和藥代動力學(xué)(PK)的初步結(jié)果；及(ii)KN046(一種雙特異性免疫檢查點抑制劑)于中國針對之前免疫檢查點抑制劑(ICI)失效的患者的劑量遞增及擴(kuò)展Ia/Ib期臨床試驗(“KN046-CHN-001試驗”)的初步療效和安全性數(shù)據(jù)摘要已獲即將召開的2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(“ASCO”)年會接受以海報形式呈列。海報呈列材料將于2020年5月29日于公司網(wǎng)站www。alphamabonc.com公布。

　　KN026對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的初步結(jié)果

　　? 截至2020年1月22日，63名患者入組KN026-CHN-001試驗，療效分析涵蓋62名患者。

　　? 41名患者仍在接受治療，由于疾病進(jìn)展(n=21)及不良事件(n=1)，22名患者已終止治療。

　　? 中位治療持續(xù)時間為12周(范圍4至62周)。

　　? 中位先前療法為3輪(范圍1至15輪)，中位先前HER2靶向療法為2輪(范圍1至12輪)。概無發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性(DLTs)。

　　? 49名患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，4名患者經(jīng)歷4項3級治療相關(guān)不良事件(高血壓、輸液相關(guān)反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高及室性心律失常)。最常見(≥10%)的治療相關(guān)不良事件為發(fā)熱(23.8%)、腹瀉(19.0%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(15.9%)、嗜中性細(xì)胞計數(shù)下降(11.1%)及白細(xì)胞計數(shù)下降(11.1%)。

　　? II期推薦劑量的客觀緩解率為32.1%(95% CI 20.3, 46.0)，疾病控制率為76.8%(95% CI 63.6, 87.0)。

　　? 藥代動力學(xué)分析顯示KN026的峰濃度及AUC0-t隨著劑量水平的增長而大致呈線性增長。

　　結(jié)論：KN026耐受性良好，對在標(biāo)準(zhǔn)抗HER2治療失敗的HER2陽性乳腺癌患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。KN026的II期推薦劑量為20mg/kgQ2W(每2周一次)及30mg/kgQ3W(每3周一次)。

　　KN046對在既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的患者的初步療效及安全性數(shù)據(jù)

　　? 接受既往ICI治療的29名患者(25名抗PD-1抗體患者；3名抗OX40抗體患者；及1名抗CD137抗體患者)入組KN046-CHN-001試驗并納入當(dāng)前分析。在29名患者中，19名為鼻咽癌(NPC)患者，9名為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

　　? KN046暴露的中位持續(xù)時間為12周(范圍2至40周)。11名患者仍在接受治療，由于疾病進(jìn)展(n=13)、不良事件(n=1)、死亡(n=1)及其他原因(n=3)，18名患者已終止治療。26名患者(89.7%)經(jīng)歷所有級別的治療相關(guān)不良事件，2名患者(6.9%)經(jīng)歷3級或以上的治療相關(guān)不良事件(一名3級貧血及一名3級輸液相關(guān)反應(yīng))。最常見(≥10%)的治療相關(guān)不良事件為瘙癢(27.6%)、皮疹(27.6%)、乏力(20.7%)、疲勞(20.7%)、發(fā)熱(17.2%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(13.8%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(10.3%)及白細(xì)胞計數(shù)升高(10.3%)。11名患者(37.9%)經(jīng)歷irAEs。概無3級或以上的irAEs。

　　? 3名患者出現(xiàn)客觀緩解，占25名可評價患者的12%。疾病控制率為52.0%(10名疾病穩(wěn)定)。

　　? 中位PFS為2.69個月(95% CI 1.31, 5.52)。未達(dá)到中位總生存期。3及6個月PFS比率分別為41.0%(95% CI 18.5, 62.5)及21.9%(95% CI 4.6, 47.3)。6及9個月總生存期比率分別為88%(95% CI 57.2, 97.1)及58.7%(95% CI 8.3, 89.2)。

　　結(jié)論：KN046對既往ICI治療失敗的晚期實體瘤患者表現(xiàn)出良好的安全性及前景良好的臨床益處。