繼2019年通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)審批上市后，6月3日，百濟(jì)神州旗下的澤布替尼再次獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的上市審批，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑。

　　作為首個(gè)成功出海的國(guó)產(chǎn)抗癌新藥，如今又在本土獲批，澤布替尼在中國(guó)藥物創(chuàng)新史上具有重要意義。

　　6月4日下午，百濟(jì)神州在北京舉辦新聞發(fā)布會(huì)，百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱等在發(fā)布會(huì)上分享了澤布替尼在研發(fā)、審批、上市后價(jià)格等多方面消息。

　　8年四個(gè)階段

　　澤布替尼的研發(fā)始于2012年，當(dāng)時(shí)的百濟(jì)神州剛剛成立1年，從最初的項(xiàng)目分子啟動(dòng)設(shè)計(jì)到美中兩國(guó)上市，澤布替尼用了8年的時(shí)間，此次發(fā)布會(huì)上有臨床醫(yī)生稱之為“8年抗戰(zhàn)”。

　　百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人閆小軍將這8年分為每2年一個(gè)階段。

　　第一個(gè)階段是2012年-2013年，百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、候選物的確定，并進(jìn)行前期的藥理毒理實(shí)驗(yàn)；

　　第二個(gè)階段是2014年-2015年，百濟(jì)神州啟動(dòng)申請(qǐng)臨床研究批件(IND)。值得一提的是，當(dāng)時(shí)限于國(guó)內(nèi)藥品審批的條件，百濟(jì)神州首先在澳大利亞開(kāi)展了臨床試驗(yàn)，墨爾本大學(xué)血液學(xué)教授Constantine Tam教授說(shuō)，他和百濟(jì)神州共同設(shè)計(jì)了澤布替尼首個(gè)在人體中的臨床試驗(yàn)，一起為第一例患者給藥，對(duì)這款藥像父母對(duì)孩子的心情。

　　第三個(gè)階段是2016年-2017年，澤布替尼相繼在中國(guó)以及全球開(kāi)展臨床試驗(yàn)。2016年6~7月被美國(guó)FDA認(rèn)定為孤兒藥，2017年在中國(guó)開(kāi)展關(guān)鍵臨床，并在歐洲等10多個(gè)國(guó)家獲得了三期臨床批準(zhǔn)。

　　第四個(gè)階段是2018年-2019年，這是澤布替尼申請(qǐng)新藥上市(NDA)階段。2018年8月份，澤布替尼在中國(guó)遞交第一個(gè)NDA，10月份遞交第二個(gè)NDA，2019年6月份遞交了美國(guó)的NDA。

　　藥物審批流程

　　實(shí)際上，澤布替尼首先在國(guó)內(nèi)上交NDA，并且早了近一年的時(shí)間，但最終澤布替尼首先在美國(guó)獲批，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)時(shí)間反而晚了半年，這與兩國(guó)藥物審批流程有一定關(guān)系。

　　閆小軍介紹，中美兩國(guó)在審批流程上主要有兩個(gè)差異，一是中美兩國(guó)在NDA申報(bào)的審評(píng)程序不同，二是核查理念上的差別。

　　閆小軍表示，在美國(guó)從遞交到批申請(qǐng)到批準(zhǔn)，其技術(shù)審評(píng)以及所有的臨床核查、生產(chǎn)核查、DNP核查都是平行進(jìn)行的，而在中國(guó)的舊法規(guī)下這一系列工作是序貫的，“相當(dāng)于一個(gè)是串聯(lián)，我們串聯(lián)的程序時(shí)間就會(huì)長(zhǎng)，并聯(lián)的就會(huì)縮短很多?！?/p>

　　在核查的理念上，閆小軍介紹，美國(guó)FDA核查時(shí)更注重資料的真實(shí)性以及GMP的符合性，而中國(guó)核查包括整個(gè)生產(chǎn)的全過(guò)程，“也就是說(shuō)我要這個(gè)產(chǎn)品，如果我是半年生產(chǎn)一個(gè)周期，那么它就是我們的核查半年，而且后面還要檢驗(yàn)?！?/p>

　　不過(guò)，閆小軍也提到，澤布替尼在國(guó)內(nèi)是2018年8月遞交的申請(qǐng)，當(dāng)時(shí)新版藥品管理法尚未實(shí)施，所以此后的一系列流程都是在舊法規(guī)體系下進(jìn)行。

　　2019年12月1日，中國(guó)《藥品管理法》正式實(shí)施，今年7月1日《藥品注冊(cè)管理辦法》以及其他配套文件也將實(shí)施，閆小軍預(yù)估，中國(guó)整個(gè)NDA程序會(huì)得到優(yōu)化，未來(lái)NDA，包括中國(guó)和進(jìn)口的藥品的上市，會(huì)明顯加快。

　　親民的價(jià)格

　　此次澤布替尼在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成人套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者、既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)。

　　根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)約88200例淋巴瘤患者，其中非霍金淋巴瘤(NHL)約占所有淋巴瘤的91%，包括66%的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)在所有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中約占5%，而慢性淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)約占所有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%。

　　澤布替尼為淋巴瘤患者帶來(lái)了新的選擇和希望，但藥物何時(shí)能夠上市，上市后價(jià)格如何，成為患者關(guān)注的問(wèn)題。

　　在此次發(fā)布會(huì)上，百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱透露，6月3日得到國(guó)內(nèi)獲批的消息后，百濟(jì)神州的工廠已經(jīng)開(kāi)動(dòng)機(jī)器，而且是24小時(shí)運(yùn)作，“基本上幾周之內(nèi)一定會(huì)把這個(gè)藥送到患者手里，讓更多人生命得到挽救?！?/p>

　　此前澤布替尼在美國(guó)上市時(shí)，百濟(jì)神州大中華區(qū)首席商務(wù)官吳清漪透露，澤布替尼在美國(guó)的定價(jià)與首個(gè)BTK抑制劑伊布替尼現(xiàn)在的價(jià)格一致，30天療程12935美元。

　　關(guān)于澤布替尼在國(guó)內(nèi)的價(jià)格，百濟(jì)神州方面目前并未公布具體的價(jià)格數(shù)字，但吳曉濱說(shuō)，中國(guó)研發(fā)的藥將用“一個(gè)非常好的親民的價(jià)格”為中國(guó)患者服務(wù)，也希望澤布替尼更快進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保。

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