近日，我國頒發(fā)了《“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》），進(jìn)一步促進(jìn)了我國創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)程?！兑?guī)劃》明確了國家將對(duì)具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病等符合條件的藥物予以優(yōu)先審評(píng)審批，并且還將加大對(duì)新冠肺炎藥物研發(fā)的指導(dǎo)，第一時(shí)間將符合要求的藥物納入應(yīng)急審批通道。

　　筆者注意到，1月3日，歌禮制藥宣布公司已擴(kuò)大用以多種抗病毒蛋白酶抑制劑（包括直接抗新冠病毒藥物Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）的藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑的利托那韋口服片劑年產(chǎn)能至1億片。同時(shí)還自主研發(fā)了兩款口服直接抗新冠病毒（SARS-CoV-2）候選藥物ASC10和ASC11，預(yù)計(jì)將分別于今年上半年和下半年向中國、美國等國家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

　　從市場反應(yīng)來看，從1月3日開盤起，歌禮制藥股價(jià)便一路上漲，投資者們展現(xiàn)出了極大的熱情及關(guān)注。截至收盤，歌禮制藥漲幅為32.22%。

　　圖：歌禮制藥股價(jià)走勢(shì)圖（1月3日）

　　數(shù)據(jù)來源：Choice，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　變異毒株頻頻出現(xiàn)下，口服藥療效更加穩(wěn)定

　　隨著新冠疫情進(jìn)入常態(tài)化，新冠疫苗的接種構(gòu)筑了疫情防控的第一道防線，然而新變異毒株奧密克戎的出現(xiàn)使全球疫情又出現(xiàn)局部波動(dòng)和擴(kuò)散現(xiàn)象。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，近期歐洲多地新冠確診病例激增，蔓延迅速，目前已經(jīng)報(bào)告有超過1億的新冠確診病例。

　　據(jù)華安證券研究顯示，奧密克戎擁有毒性弱、傳播性強(qiáng)、免疫逃逸能力強(qiáng)三大特點(diǎn)。其中值得一提的是，奧密克戎刺突蛋白中的變異組合會(huì)降低疫苗有效性，并且其降低中和抗體的能力是原始病毒的20-40倍，德爾塔的10-20倍。免疫逃逸情況的出現(xiàn)，使得新冠疫苗的保護(hù)效果及中和抗體的治療效果受到了極大的沖擊，疫情擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)依舊在增大。

　　由此可見，現(xiàn)有新冠疫苗及中和抗體的防治手段并不能完全阻止疫情傳播。而小分子口服藥對(duì)變異毒株的療效更加穩(wěn)定，并且擁有使用便捷，價(jià)格相較更低等多種優(yōu)勢(shì)，是未來面對(duì)常態(tài)化疫情最有效的治療手段之一。

　　從市場來看，海外口服小分子藥物捷報(bào)頻傳。FDA于12月先后批準(zhǔn)了輝瑞Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）與默沙東Molnupiravir兩款新冠口服藥的緊急使用，而我國還沒有任何一款新冠口服藥物獲批上市。

　　自主研發(fā)新冠口服特效藥，優(yōu)勢(shì)顯著

　　此次歌禮制藥采取自主研發(fā)的方式，布局新冠口服藥物研發(fā)領(lǐng)域。目前公司的口服直接抗新冠病毒研發(fā)管線涵蓋3款產(chǎn)品，是國內(nèi)唯一同時(shí)擁有兩個(gè)口服直接抗新冠病毒口服藥的企業(yè)。

　　圖：歌禮制藥口服直接抗新冠病毒產(chǎn)品和研發(fā)管線

　　數(shù)據(jù)來源：公司資料，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　其中，公司的利托那韋口服片劑于2021年9月獲NMPA批準(zhǔn)上市，主要用以多種抗病毒蛋白酶抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑，是我國唯一通過生物等效性研究獲批上市的利托那韋口服片劑。目前其年產(chǎn)能已擴(kuò)大至1億片，未來全球商業(yè)化銷售或?qū)⒏鶕?jù)市場需求進(jìn)一步快速擴(kuò)大。

　　100mg低劑量的利托那韋口服片劑能夠作為多種抗病毒蛋白酶抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑，運(yùn)用至口服直接抗新冠病毒藥物中，進(jìn)一步提升口服藥物的療效。例如，已上市的輝瑞口服直接抗新冠藥物Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）中就包含利托那韋口服片劑，據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，其可將患嚴(yán)重新冠疫情的風(fēng)險(xiǎn)降低89%。

　　因此，歌禮制藥將利托那韋口服片劑于ASC11聯(lián)用進(jìn)行治療新冠病毒感染。ASC11是公司自主研發(fā)的一款靶點(diǎn)為蛋白酶（3CLpro）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)及商業(yè)化權(quán)益，歌禮制藥已提交多項(xiàng)化合物和用途的專利申請(qǐng)。

　　據(jù)歌禮制藥資料顯示，相較于輝瑞已被FDA批準(zhǔn)上市、同靶點(diǎn)的口服蛋白酶抑制劑Nirmatrelvir，公司的ASC11具有差異化的化學(xué)結(jié)構(gòu)。ASC11與公司已上市的利托那韋口服片劑聯(lián)用，有望在臨床試驗(yàn)中得到較Paxlovid更好的療效 。

　　除此之外，歌禮制藥另一款A(yù)SC10是也是公司自主研發(fā)的靶點(diǎn)為聚合酶（RdRp）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，此前已在體外數(shù)據(jù)中顯示出顯著的抗新冠病毒活性，同樣具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)及商業(yè)化權(quán)益。歌禮制藥已提交多項(xiàng)化合物和用途的專利申請(qǐng)。

　　相較于默沙東已被FDA批準(zhǔn)上市、同靶點(diǎn)的口服聚合酶抑制劑Molnupiravir，歌禮制藥的ASC10也具有新且差異化的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在動(dòng)物試驗(yàn)中，ASC10顯示出較Molnupiravir更好的生物利用度。

　　總的來說，歌禮制藥在新冠口服藥物領(lǐng)域**有兩大優(yōu)勢(shì)。

　　第一，歌禮制藥是目前國內(nèi)唯一同時(shí)擁有兩個(gè)口服直接抗病毒藥物的企業(yè)。與別的新冠口服藥物企業(yè)不同，歌禮制藥的ASC10和ASC11兩款產(chǎn)品均為口服直接抗新冠病毒藥物。

　　第二，ASC10和ASC11或?qū)W密克戎等病毒株有效。據(jù)最新的公開文獻(xiàn)顯示，輝瑞的口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑和默沙東的口服聚合酶（RdRp）抑制劑已被證實(shí)對(duì)奧密克戎等病毒株有效。而歌禮制藥的ASC11和ASC10針對(duì)同樣的蛋白酶（3CLpro）和聚合酶（RdRp）靶點(diǎn)，且有可能成為好于輝瑞及默沙東的口服藥物，相信公司兩款藥物同樣也對(duì)奧密克戎等病毒株有作用。

　　小結(jié)

　　新冠疫情防治演繹至今，新冠口服藥物的重要程度不可忽視。在《規(guī)劃》的利好政策下，進(jìn)一步推動(dòng)了我國創(chuàng)新藥及新冠藥物的研發(fā)進(jìn)程。

　　作為中國口服直接抗新冠病毒研發(fā)領(lǐng)域中的頭部公司，歌禮制藥的抗新冠口服藥擁有極大的優(yōu)勢(shì)。公司成功研發(fā)上市了口服抗新冠蛋白酶（3CLpro）抑制劑的增強(qiáng)劑利托那韋口服片劑，期待公司快速打開全球市場。同時(shí)，在公司曾經(jīng)成功開發(fā)并上市抗病毒蛋白酶抑制劑戈諾衛(wèi)?聯(lián)合利托那韋口服片劑的經(jīng)驗(yàn)，相信ASC10和ASC11兩款口服直接抗新冠病毒藥有望早日上市，為公司打開新一輪業(yè)績?cè)鲩L通道。