竹既為“歲寒三友”，又是“君子四友”之一，其堅(jiān)韌不屈、虛心有節(jié)等精神品質(zhì)，備受歷代士大夫詠贊。世人皆知陽明先生格竹七日七夜而不得圣人之理，然而，卻鮮有人知曉陽明龍場悟道悟得“毛竹四法”?！毒油び洝酚性疲骸爸裼芯又浪难伞?，“德、操、時(shí)、容”之毛竹四法，由此而來。

　　毛竹有一個(gè)特殊的生長周期，前五年幾乎看不到它任何的改變，但在這看似停滯的時(shí)間里，實(shí)際上它一直在地底下默默積蓄能量和生長潛力，長出了發(fā)達(dá)的根部。等到第五年后，毛竹開始快速生長，短短半年時(shí)間里，就能以驚人的速度竄到30米高，真正展現(xiàn)了厚積薄發(fā)的生命力。毛竹的生長定律給我們最大的啟示便是：你不必急于求成，要想獲得成功，就必須經(jīng)歷長期的積累和耐心，把自己的根基打牢了，才有足夠的力量面對未來，也才能走得更遠(yuǎn)。

　　回首醫(yī)藥行業(yè)歷史，我們在很多巨頭藥企的發(fā)展歷程中均能夠看到毛竹生長定律的影子。對于醉心研發(fā)的藥企而言，一款重磅藥品的成功，直接就能逆天改命。源源不斷的現(xiàn)金流、估值的飆漲、具有競爭力的產(chǎn)品管線，這都是對這些經(jīng)年累月埋頭苦干、堅(jiān)守救死扶傷初心的創(chuàng)新藥企的最大饋賞。

　　近期醫(yī)藥板塊遭遇寒冬，目前估值已經(jīng)跌落到了五年低位。筑底之下藥企們也正積極展開自救，密集拋出回購、增持計(jì)劃。隨著行業(yè)估值去泡沫化，潮水退去，誰在裸泳，誰有真材實(shí)料，已然比以往看得更清。

　　毋庸置疑醫(yī)藥板塊的長線機(jī)會仍然明朗，正如市場流傳的那句“酒可以不喝、但藥絕對不能不吃”，生老病死是人之常態(tài)，在經(jīng)濟(jì)不斷向前發(fā)展、國內(nèi)老齡化的大背景下，醫(yī)藥行業(yè)始終是一個(gè)長坡厚雪的長線賽道。正如《投資者的未來》一書中揭示了醫(yī)藥行業(yè)在長期的時(shí)間跨度內(nèi)表現(xiàn)出色的事實(shí)。書中顯示了1957-2003年間美國20個(gè)表現(xiàn)最佳的公司中有5個(gè)就來自醫(yī)藥行業(yè)，這其中不乏輝瑞、默克和雅培等享有全球聲譽(yù)的藥企。

　　回到創(chuàng)新藥這個(gè)九死一生的賽道，失敗是常態(tài)，最終成功的永遠(yuǎn)只是少數(shù)。然而投資要做的是尋找確定性，要想看清一家企業(yè)的價(jià)值，時(shí)間永遠(yuǎn)是最好的見證者。今天要說的這個(gè)創(chuàng)新藥企友芝友生物就是一個(gè)值得探討的例子。

　　01

　　同舟共濟(jì)，溯源生命，

　　聯(lián)合創(chuàng)始人硬磕雙抗研發(fā)十三載

　　如今距離港股18A開閘已經(jīng)整整過去五年多，在這五年時(shí)間里一眾創(chuàng)新藥企沖刺上市，經(jīng)歷了從探索到繁榮再到泡沫刺破震蕩調(diào)整，伴隨這樣一個(gè)周期的演繹，行業(yè)正迎來一個(gè)新的時(shí)刻。

　　市場的變化是清晰可見的。

　　從當(dāng)前已上市的生物醫(yī)藥B類股來看，真正表現(xiàn)好的一定是那些擁有差異化核心競爭力的創(chuàng)新藥企，在一眾創(chuàng)新藥企蜂擁上市中，行業(yè)內(nèi)亦不乏“不緊不慢型”選手，友芝友生物便是其中的典型。這個(gè)成立已有13年的企業(yè)，深耕于靶向和免疫腫瘤治療的雙特異性抗體開發(fā)，如今正積極沖刺港交所。

　　回顧友芝友生物的創(chuàng)業(yè)故事，其背后承載著數(shù)位同濟(jì)校友聯(lián)合創(chuàng)業(yè)的一段傳奇經(jīng)歷。

　　上世紀(jì)80年代中期，袁謙、周宏峰、周鵬飛等數(shù)位同學(xué)相識于同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的校園，在學(xué)生會和同濟(jì)學(xué)生社團(tuán)活動(dòng)工作中，建立了深厚的同學(xué)友誼。

　　畢業(yè)后十余年時(shí)間里，“老大”袁謙先生成功創(chuàng)辦了友芝友集團(tuán)，在多個(gè)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域成就卓然。但早在青年時(shí)期大學(xué)校園里就種下的那顆“治病救人的初心”卻從未停止，反而隨著事業(yè)的成長，這種情懷越來越強(qiáng)烈。

　　2010年，袁謙召集數(shù)位校友回漢“共商大計(jì)”，同學(xué)們一拍即合，決定打造一家“溯源生命，解密腫瘤”的生物科技公司，開發(fā)雙抗創(chuàng)新藥，并命名為“友芝友生物制藥有限公司”。大家一致同意把辦公地點(diǎn)放在同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的一間“緊湊”的辦公室內(nèi)。

　　聯(lián)手創(chuàng)業(yè)之初，幾位合伙人分工明確，由袁謙掌舵，擔(dān)任董事長兼CEO，周宏峰負(fù)責(zé)公司運(yùn)營擔(dān)任COO。周鵬飛博士則因其具有醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的海外留學(xué)背景，且無論是藥物研發(fā)的技術(shù)能力，還是藥物開發(fā)管理方面，他都構(gòu)建了深刻的認(rèn)知體系，因此擔(dān)任了公司首席科學(xué)家CSO。彼時(shí)免疫治療持續(xù)興起，在癌癥治療的前沿領(lǐng)域被寄予厚望，幾位聯(lián)合創(chuàng)始人敏銳意識到了其在臨床治療中的巨大潛力，很快開啟了新藥創(chuàng)新之路。

　　而從公司融資經(jīng)歷來看，資本持續(xù)助力背后，也正與其所布局的潛力賽道息息相關(guān)。

　　2020年，美國科學(xué)院院士Raymond Deshaies在Nature發(fā)文稱：雙特異性抗體引領(lǐng)著第四次制藥業(yè)革命。雙抗概念早在1960年就被首次提出，但直到50年后，也就是2009年全球第一款雙抗藥物卡妥索單抗（EpCAM/CD3）才獲批在歐洲上市。

　　雙抗體作為下一代抗體療法，按照作用機(jī)制可以分為 T 細(xì)胞橋接型雙抗、雙免疫檢查點(diǎn)阻斷類雙抗等多種類型，提供了一種有效性更高、特異性更高和副作用更少的靶向介導(dǎo)方法。透過這些優(yōu)勢，不難判斷雙抗體具有廣闊的前景和應(yīng)用潛力。值得注意的是，全球范圍內(nèi)獲批上市的13款雙抗藥物中，8款都是T細(xì)胞結(jié)合型雙抗。然而，這種類型雙抗開發(fā)的門檻更高，國內(nèi)開發(fā)此類雙抗的企業(yè)并不多，且沒有相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)上市，仍處于稀缺藍(lán)海市場。

　　而友芝友生物從2010年創(chuàng)立起，就定位T細(xì)胞結(jié)合型雙抗體技術(shù)攻堅(jiān)，不得不說，在那個(gè)年代提出開發(fā)雙特異性抗體的理念是超前的。友芝友生物持續(xù)專注于T細(xì)胞結(jié)合型雙抗藥物的研發(fā)，逐漸積累起了技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，為整個(gè)行業(yè)帶來了新的可能性。

　　行業(yè)預(yù)測，到2027年，全球?qū)卸鄠€(gè)治療腫瘤的雙抗獲批上市，屆時(shí)其總體市場銷售額將到達(dá)37億美元。如今，免疫治療的蓬勃發(fā)展正引領(lǐng)著癌癥治療的新紀(jì)元，發(fā)展迅速的雙抗體藥物不僅在癌癥領(lǐng)域，同時(shí)也在血液病、眼科及自身免疫病等眾多疾病治療方面成為開發(fā)熱點(diǎn)，前景相當(dāng)可期。這都將意味著友芝友生物憑借優(yōu)異的布局后續(xù)有望在這個(gè)快速增長的行業(yè)中獲得更多的成長機(jī)遇。

　　02

　　三大專有雙抗平臺加持，

　　打造差異化產(chǎn)品管線

　　針對抗體藥物的研發(fā)，業(yè)內(nèi)常有“單抗看靶點(diǎn)，雙抗看平臺”的說法，這也直接體現(xiàn)了技術(shù)平臺對高效雙抗藥物研發(fā)的關(guān)鍵作用。友芝友生物是國內(nèi)最早就自主開發(fā)雙抗技術(shù)平臺的公司，三大專有的核心平臺YBODY?、Check-BODY和Nano-YBODYTM。憑借這些先進(jìn)技術(shù)平臺，友芝友生物能夠進(jìn)行抗體結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)和生成。公司有能力選擇臨床上具有商業(yè)價(jià)值的靶點(diǎn)和信號通路，進(jìn)而對雙抗的結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)和改造，使其與這些靶點(diǎn)相結(jié)合?；谶@一優(yōu)勢，友芝友生物能夠快速擴(kuò)展產(chǎn)品管線，包括直接針對各種靶點(diǎn)和信號通路的其他雙抗，并優(yōu)化資源和專業(yè)知識的利用，以最大化管線候選產(chǎn)品的價(jià)值。

　　目前，公司已設(shè)計(jì)和開發(fā)了七款臨床階段候選藥物管線，其中有五種為專門用于癌癥治療或癌癥相關(guān)并發(fā)癥的雙抗體?；赮BODY?專有雙抗技術(shù)平臺的差異化優(yōu)勢，友芝友生物主攻T細(xì)胞結(jié)合型雙抗，這種雙抗能同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，并誘導(dǎo)T細(xì)胞激活并殺傷腫瘤，這種藥物作用機(jī)制已經(jīng)臨床驗(yàn)證，且療效和安全性優(yōu)勢顯著。友芝友生物的管線中包括M701、M802和Y150，走的都是這條路線。因此，友芝友生物的技術(shù)平臺和研發(fā)管線在業(yè)界具有稀缺性，標(biāo)志著其在雙抗領(lǐng)域的獨(dú)特地位和創(chuàng)新實(shí)力。

　　下面不妨來看其幾大核心管線的情況：

　　M701

　　M701靶向EpCAM表達(dá)癌細(xì)胞及T細(xì)胞表面抗原CD3，是一種利用YBODY?平臺技術(shù)的不對稱雙抗，首發(fā)適應(yīng)癥為惡性腹水。

　　EpCAM是一種表達(dá)最頻繁、最強(qiáng)烈的腫瘤相關(guān)抗原之一，可在90%以上的會導(dǎo)致惡性腹水和惡性胸水的常見癌癥中觀察到。惡性腹水是常見的癌癥并發(fā)癥， 在晚期腫瘤患者身上的發(fā)生率15%-60%。惡性腹水至今沒有好的治療方案，解決辦法主要是穿刺引流，患者要不斷重復(fù)治療，苦不堪言。

　　M701用作治療惡性腹水和惡性胸水，2021年底啟動(dòng)惡性腹水治療的2期臨床，計(jì)劃2024年初啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，有潛力成為惡性胸腹水的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　該領(lǐng)域的市場潛力可觀，為友芝友生物的M701產(chǎn)品帶來了廣闊的商業(yè)化機(jī)會。惡性腹水療法的市場規(guī)模2021年達(dá)到107億元人民幣，預(yù)計(jì)將增長至2025年的124億元人民幣。惡性胸水療法的市場規(guī)模2021年為116億元人民幣，預(yù)計(jì)將增長至2025年的132億元人民幣。

　　Y101D和Y332

　　公司采用了一種有效靶向腫瘤免疫微環(huán)境的治療策略。腫瘤微環(huán)境在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用，因此成為一種新興的癌癥治療策略。公司正在開發(fā)兩種靶向腫瘤微環(huán)境的候選藥物，即Y101D和Y332。

　　Y101D作為一款重組抗PD-L1和抗TGF-β人源化雙抗體用于治療實(shí)體瘤。國內(nèi)包括恒瑞醫(yī)藥(600276)等一眾藥企正在積極推進(jìn)PD-L1/TGF-β雙抗的臨床研究。不過，根據(jù)藥品審評中心及ClinicalTrials.gov網(wǎng)站的資料顯示，Y101D是唯一的PD-L1 × TGF-β對稱四價(jià)雙抗，據(jù)友芝友生物的臨床前研究結(jié)果，Y101D的抗TGF-β片段在體內(nèi)較TGF-β融合蛋白具有更好的穩(wěn)定性和生物活性。其目前正在I期臨床試驗(yàn)評估Y101D治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤的數(shù)據(jù)，該I期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果顯示Y101D的安全性及療效令人鼓舞。

　　今年2月，友芝友生物開啟了101D聯(lián)合療法治療晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌的Ib/II期臨床試驗(yàn)，并于7月份啟動(dòng)了聯(lián)合療法1L治療晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II臨床試驗(yàn)。

　　Y332是公司打造的用于治療多種實(shí)體瘤的一款重組抗VEGF及抗TGF-β 雙抗體，可協(xié)同轉(zhuǎn)化癌癥患者的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，恢復(fù)其失調(diào)的抗腫瘤免疫。在今年4月友芝友生物獲得Y332用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)許可。此前中國只有一款VEGF×TGF-β 同靶點(diǎn)產(chǎn)品，即澤璟制藥的ZGGS18進(jìn)入臨床開發(fā)階段。憑借創(chuàng)新性和競爭優(yōu)勢，友芝友生物的Y332有望成為一種有潛力的治療選擇，為患有多種實(shí)體瘤的患者帶來希望，商業(yè)化價(jià)值巨大。

　　Y400

　　友芝友生物采用合作方法開發(fā)了Y400（一款VEGF/ANG-2雙抗體），這是一種治療老年眼科病的靶向療法藥物。

　　眼底新生血管疾病是導(dǎo)致老年人失明的重要原因之一，其中包括新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病黃斑水腫。據(jù)估計(jì)，中國大陸每年約有400萬患者患上黃斑變性，糖尿病黃斑水腫患者數(shù)量約為500萬。根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，2021年中國大陸市場上主流眼科抗VEGF藥物的市場規(guī)模超過31億元人民幣，全球的市場規(guī)模超過150億美元。

　　作為一款重組抗VEGF/ANG2 雙抗體，Y400具有親和力高、抑制活性強(qiáng)、制劑濃度高、穩(wěn)定性好、給藥頻率低的優(yōu)勢，可減少患者因頻繁的玻璃體腔內(nèi)注射所造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的用藥依從性，具有重要的臨床意義，后續(xù)一旦上市，市場潛力巨大。

　　值得注意的是，在2022年7月，友芝友生物與康哲藥業(yè)達(dá)成關(guān)于Y400的合作，交易首付款達(dá)500萬美元。雙方優(yōu)勢互補(bǔ)下，有望進(jìn)一步加快Y400的臨床開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。

　　來源：招股書

　　可以看到，友芝友生物在研發(fā)上致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)具有潛在治療領(lǐng)域的靶點(diǎn)，并利用專業(yè)知識和資源來開發(fā)高潛力的藥物。其產(chǎn)品管線在差異化優(yōu)勢和市場潛力方面具備強(qiáng)大的潛力，這為公司帶來了業(yè)績爆發(fā)的機(jī)會，可以期待其產(chǎn)品商業(yè)化后在市場上取得顯著的成績。

　　03

　　天時(shí)、地利、人和，

　　開啟下一站創(chuàng)新征程

　　此次上市，可以說友芝友生物面臨著天時(shí)、地利、人和。

　　天時(shí)來看，醫(yī)藥生物板塊低迷環(huán)境下，港股醫(yī)藥企業(yè)的配置價(jià)值凸顯。隨著市場意識到只有真正具備創(chuàng)新能力的藥企才能夠穿越市場周期的時(shí)候，有理由對友芝友生物這個(gè)具有差異化持續(xù)能力的行業(yè)深耕者予以更多關(guān)注。

　　地利而言，友芝友生物本身定位不論是從布局賽道的成長性和管線兌現(xiàn)的確定性以及市場的稀缺性，都讓其具有較高的投資吸引力和價(jià)值。隨著其臨床試驗(yàn)的進(jìn)展和結(jié)果的積累，公司有機(jī)會向前推進(jìn)并推出更多的重磅產(chǎn)品，填補(bǔ)市場空白或是滿足患者對于更有效治療選擇的需求，從而實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值。

　　而在人和方面，優(yōu)質(zhì)的管理團(tuán)隊(duì)和良好的股東背景是推動(dòng)公司發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力。友芝友生物的核心管理團(tuán)隊(duì)由經(jīng)驗(yàn)豐富的行業(yè)資深人士組成，并在創(chuàng)新藥物的成功發(fā)現(xiàn)、開發(fā)方面取得了良好的成績記錄。強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)能夠帶來創(chuàng)新、執(zhí)行力和市場競爭力，為公司的成功發(fā)展提供有力支持。

　　同時(shí)，股東層面來看，除了創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的存在，友芝友生物的投資方陣容還涵蓋了眾多實(shí)力雄厚的合作伙伴。其中包括行業(yè)龍頭石藥集團(tuán)、鼎暉投資、同德資本、武漢高科、湖北省科投以及光谷金控等。在這些有著產(chǎn)業(yè)資本、知名風(fēng)險(xiǎn)投資和地方政府資金背景的優(yōu)質(zhì)股東加持下，也將為友芝友生物提供包括資金支持、戰(zhàn)略合作、行業(yè)經(jīng)驗(yàn)、市場資源和政策支持等一系列幫助，助力友芝友生物在研發(fā)、生產(chǎn)和市場推廣等方面取得優(yōu)勢，推動(dòng)公司的業(yè)務(wù)增長和發(fā)展。

　　上市標(biāo)志著公司將進(jìn)入一個(gè)全新的發(fā)展階段，不僅將為其提供現(xiàn)金支持，用于后續(xù)的研發(fā)和經(jīng)營活動(dòng)。隨著公司后續(xù)一旦成功將研發(fā)項(xiàng)目商業(yè)化，其也將獲得更多收入來源，實(shí)現(xiàn)自我造血并持續(xù)增長。

　　可以預(yù)見的是，友芝友生物的成功上市也將吸引更多的投資者、外部合作方的關(guān)注，并提升公司的知名度和聲譽(yù)。這有助于進(jìn)一步積累優(yōu)勢資源、擴(kuò)容朋友圈，為未來的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　正如陽明先生所欽慕的毛竹的品格一樣，在友芝友的發(fā)展經(jīng)歷中，可以看到其堅(jiān)韌不屈的一面，“外堅(jiān)而直，貫四時(shí)而柯葉無所改，”即使遭遇挫折和困難，但始終堅(jiān)持自己的研發(fā)與創(chuàng)新信念；也可以看到其潛伏而行地一面，“應(yīng)蟄而出，遇伏而隱，雨雪晦明，無所不宜，”始終堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向，不過分追求短期利益，而是注重長期發(fā)展和持續(xù)創(chuàng)新；更可以看到其虛心有節(jié)的一面，“中虛而靜，通而有間，”保持謙虛、開放的態(tài)度，不斷學(xué)習(xí)和吸收新知識，不斷創(chuàng)新和進(jìn)步。

　　可以說，友芝友生物的成長路徑，也如同毛竹的生長軌跡一般，其走出了一條艱難而正確的路，長期行業(yè)深耕下，不斷專注核心能力的構(gòu)建，未來也將有望迎來勢如破竹的發(fā)展。

　　眼下市場疲弱、信心不足之際，更需要一些優(yōu)秀的創(chuàng)新藥企來打破僵局，讓市場知道那些愿意與時(shí)間為友的企業(yè)是值得獲得鮮花與掌聲的，希望市場為其投出信心票！