11月19日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布兩則輔助用藥注射劑說明書修訂公告。一是復方骨肽注射劑(包括注射用復方骨肽和復方骨肽注射液)，二是腦苷肌肽注射液，這兩款藥品皆入列首批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄。

　　市場規(guī)模大，相關企業(yè)或受影響

　　中康資訊數據顯示，2018年骨肽和腦苷肌肽的市場規(guī)模分別約為29.53億元和19.76億元，兩者合計有將近50億元的市場規(guī)模。

　　《國際金融報》記者通過查詢國家藥監(jiān)局網站發(fā)現(xiàn)，復方骨肽注射液的生產廠家有4家，分別為【南京新百(600682)、股吧】（600682）藥業(yè)有限公司(以下簡稱“新百藥業(yè)”)、黑龍江江世藥業(yè)有限公司(以下簡稱“江世藥業(yè)”)、河北智同生物制藥股份有限公司(以下簡稱“智同生物”)與常州方圓制藥有限公司(以下簡稱“方圓制藥”);腦苷肌肽注射液生產廠家有2家，分別為吉林四環(huán)制藥有限公司(以下簡稱“吉林四環(huán)制藥”)與吉林振澳制藥有限公司(以下簡稱“吉林振澳制藥”)。

　　記者查詢上述企業(yè)官網，江世藥業(yè)和方圓制藥顯示產品說明書還未修改，新百藥業(yè)和智同生物只有簡單的產品說明。

　　記者致電上述企業(yè)，江世藥業(yè)相關負責人向《國際金融報》記者表示，說明書修訂事項已經了解，會按照相關規(guī)定開展工作。智同生物知情人士向記者透露，說明書修訂公告發(fā)布后，醫(yī)院等相關機構會有相應措施，可能會影響銷售情況。但市場流通情況是復雜的，具體還是要看市場反應。方圓制藥相關產品銷售團隊知情人士向記者說明，該產品幾年前就不生產了，但停產時間和原因并不是很了解。

　　艾美達數據顯示，相關企業(yè)在其樣本公立醫(yī)院與連鎖藥店的銷售情況如下圖。腦苷肌肽注射液的銷售額僅在樣本公立醫(yī)院就連續(xù)3年破億級。其中，吉林四環(huán)制藥和新百藥業(yè)在相關企業(yè)競爭中市場份額最為突出。而據天眼查信息顯示，吉林振澳制藥是吉林四環(huán)制藥全資子公司。

　　值得注意的是，此前，【康恩貝(600572)、股吧】（600572）發(fā)布第三季度報顯示業(yè)績下滑。企業(yè)在解釋原因時提及丹參川芎嗪注射液銷量走低問題。而就在今年9月，國家藥監(jiān)局要求中藥注射液丹參川芎嗪增加警示語及不良反應等。

　　相關數據顯示，康恩貝在此藥物市場占比較高。彼時，康恩貝相關負責人在接受《國際金融報》記者采訪時表示，“康恩貝會依據國家相關要求進行說明書的修訂”，但對于未來銷量影響問題并沒有回復。

　　在今年7月，衛(wèi)健委聯(lián)合國家中醫(yī)藥局辦公室發(fā)布通知，公布首批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄(化藥及生物制品)(以下簡稱“《目錄》”)，20種藥品被列入國家重點監(jiān)控目錄清單。此次被藥監(jiān)局勒令要修訂說明書的復方骨肽與腦苷肌肽兩款注射液也在《目錄》之中。以上20種被列入國家重點監(jiān)控目錄清單的藥品，無一例外的被移出了2019年版醫(yī)保目錄。

　　就說明書修訂問題，浙江工業(yè)大學藥學系主任王建偉在接受《國際金融報》記者采訪時表示，“隨著藥品在臨床上的使用，可能會有一些新的不良反應和副作用，通過修訂說明書，指導患者用藥，保障用藥安全?！?/p>

　　增加警示語、不良反應、禁忌事項等說明

　　復方骨肽注射液，適應癥為用于治療風濕、類風濕性關節(jié)炎、骨質增生，骨折;腦苷肌肽注射液，適應癥為用于治療腦卒中、老年性癡呆、新生兒缺氧缺血性腦病、顱腦損傷、脊髓損傷及其它原因引起的中樞神經損傷。

　　國家藥監(jiān)局決定，對復方骨肽注射液增加警示語“本品有嚴重過敏反應病例報告，對本品過敏者禁用。本品應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治?！?/p>

　　對腦苷肌肽注射液增加警示語“本品含有單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂。國內外藥品上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)可能與使用神經節(jié)苷脂產品相關的急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經病(又稱吉蘭-巴雷綜合征)病例。若患者在用藥期間(一般在用藥后5—10天內)出現(xiàn)持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品?！?/p>

　　此外，在復方骨肽注射液不良反應這一欄，必須標注包含皮膚及其附件、全身性、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫功能、心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、血管和出凝血障礙等范圍內的具體不良反應表征。

　　必須指出的是，復方骨肽注射液修訂要求還包含在原有禁忌內容上添加：兒童禁用、孕婦及哺乳期婦女禁用、嚴重肝腎功能不全者禁用。此前，國家藥監(jiān)局于2010年3月17日發(fā)布過藥品不良反應信息通報(第26期)，關注骨肽和復方骨肽注射劑的安全性問題相關公告。

　　而對于腦苷肌肽注射液，國家藥監(jiān)局規(guī)定在注意事項第4條處再次強調，此藥品有可能引發(fā)吉蘭-巴雷綜合征，若出現(xiàn)相關病癥應引起重視、立即就診。

　　同時，在禁忌這一欄標注，對腦苷肌肽注射液及其任何成分過敏的患者禁用、遺傳性糖脂代謝異?；颊呓谩⒓毙匝装Y性脫髓鞘性多發(fā)性神經病患者禁用。