重磅喜訊！美國當(dāng)?shù)貢r間2021年9月14日，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期食管癌的Ⅲ期臨床研究（ESCORT-1st）在國際權(quán)威雜志、四大頂級醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA，2021年影響因子：56.272）全文在線發(fā)表。這一重磅喜訊使得ESCORT-1st研究成為全球首項也是唯一一項登上JAMA雜志的食管癌免疫治療臨床研究。

　　回顧往昔，食管癌領(lǐng)域的RTOG 8501、CROSS等著名研究均發(fā)表于JAMA、NEJM等頂級期刊，研究結(jié)果改變了當(dāng)時的晚期食管癌治療格局，堪稱里程碑式的重磅研究。此次ESCORTst榮登JAMA，其對于晚期食管癌治療格局的改變可能也有同樣的突破性意義。

　　值得一提的是，這是ESCORT-1st研究繼登上2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會口頭報告之后再一次榮登國際學(xué)術(shù)舞臺，同時，這也是繼ESCORT研究登頂《柳葉刀·腫瘤學(xué)》之后，國產(chǎn)PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在食管癌領(lǐng)域再一次得到國際頂級期刊的認可，充分彰顯了民族原研藥物和中國學(xué)者在食管癌領(lǐng)域的探索與成績。

　　晚期食管癌一線治療重磅研究，推動食管癌治療格局變化

　　食管癌是具有中國特色的惡性腫瘤，在流行病學(xué)、遺傳背景、病理分型等多個方面，中國食管癌都與歐美等國存在差異。近兩年，免疫治療在腫瘤領(lǐng)域不斷取得令人欣喜的突破，在食管癌治療中也有不俗的表現(xiàn)。其中，KEYNOTE-181、ATTRACTION-3以及聚焦中國食管鱗癌患者的ESCORT研究相繼在食管癌二線治療中取得成功，推動了食管癌免疫治療時代的到來。此后，將免疫治療前移至一線治療的探索成為學(xué)界關(guān)注的焦點。

　　ESCORT-1st研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭，在全國60多家中心開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、III期臨床研究，旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑對比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管癌一線治療的有效性和安全性。此次發(fā)表于JAMA雜志的數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長患者的中位OS（mOS，15.3月vs 12.0月），降低30%的死亡風(fēng)險，同時也顯著延長患者的中位PFS（mPFS，6.9月vs 5.6月），降低44%的疾病進展風(fēng)險?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組患者的客觀緩解率更高（ORR，72.1% vs 62.1%），持續(xù)緩解時間更長（DoR，7.0個月 vs 4.6個月）。安全性方面，兩組中≥3級治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件發(fā)生率相當(dāng)（63.4％vs 67.7％），其中常見的≥3級治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件是中性粒細胞計數(shù)減少（39.9％vs 43.4％）。

　　不僅在數(shù)據(jù)上取得了出色的結(jié)果，ESCORT-1st研究在方案設(shè)計上也具有獨到的考量。基于我國食管癌的人群特點，ESCORT-1st研究納入的全都是食管鱗癌患者。在研究方案的設(shè)計上，ESCORT-1st研究選擇的是卡瑞利珠單抗聯(lián)合TP化療方案，而非同類型幾項國際研究中的FP化療方案，這樣的方案設(shè)計更加貼合我國食管癌真實臨床實踐中TP方案更為常用的現(xiàn)實。

　　主要研究者徐瑞華教授曾表示，ESCORT-1st研究的成功，預(yù)示著整個食管癌治療格局將產(chǎn)生重大改變。研究的成功將促使相關(guān)指南的更新，使得免疫（卡瑞利珠單抗）聯(lián)合化療成為晚期食管鱗癌一線治療新的標準方案。臨床醫(yī)生將擁有新的治療方案選擇，廣大食管癌患者也將獲得更好的生存改善。

　　中國方案貼合中國患者，國際舞臺彰顯民族智慧

　　實際上，在2021年ASCO年會上，ESCORT-1st研究已經(jīng)由徐瑞華教授以口頭報告的形式公布了結(jié)果，引發(fā)全球?qū)W者熱切關(guān)注。此次研究結(jié)果全文在線發(fā)表于國際知名期刊JAMA，再一次顯示了國際學(xué)界對于該研究的關(guān)注與認可，也代表著越來越多的中國方案獲得國際學(xué)術(shù)界的高度肯定，中國學(xué)者正在向世界貢獻著中國智慧和中國力量。

　　作為首個針對晚期食管鱗癌一線免疫聯(lián)合化療的III期臨床研究，ESCORT-1st研究不僅證實了免疫聯(lián)合化療可以顯著延長患者的OS和PFS，更是取得了目前食管癌一線治療領(lǐng)域最長的總生存時間（15.3個月）和最高的有效率（72.1%）。基于ESCORT-1st研究結(jié)果，CDE已于2021年3月受理卡瑞利珠單抗食管癌一線治療適應(yīng)癥申請，2021新版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）食管癌診療指南》也將卡瑞利珠單抗聯(lián)合TP化療列為一線治療方案推薦（1A類證據(jù)，II級專家推薦）。卡瑞利珠單抗這一國產(chǎn)原研PD-1抑制劑，正在以中國智慧和中國方案造福廣大中國食管癌患者。

　　結(jié)語：針對食管癌這一具有中國特色的惡性腫瘤，中國學(xué)者和中國創(chuàng)新藥企始終在探索更符合中國國情的治療方案，ESCORT、ESCORT-1st等研究便是其中的出色代表。ESCORT-1st研究登上JAMA雜志是中國方案在食管癌治療中斬獲的新成績，未來，在食管癌新輔助/輔助治療領(lǐng)域，乃至更廣泛的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，還會有更多中國方案貢獻于全球，造福全球患者。