公開資料顯示，2021年上半年，有多款中國公司研發(fā)的創(chuàng)新藥達(dá)成了海外授權(quán)合作，包括抗PD-1抗體、第三代EGFR-TKI、RET激酶抑制劑、ROCK2抑制劑等不同作用機(jī)制的藥物。本文將結(jié)合公開資料，分享其中備受關(guān)注的9款藥物海外授權(quán)合作信息，僅供讀者參閱。

　　1、授權(quán)方：【艾力斯(688578)、股吧】醫(yī)藥

　　引進(jìn)方：ArriVent Biopharma

　　藥物作用機(jī)制：第三代EGFR-TKI

　　6月30日，艾力斯醫(yī)藥宣布已與ArriVent Biopharma達(dá)成海外獨家授權(quán)合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，ArriVent公司將獲得伏美替尼除中國(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))以外全球其他地區(qū)的獨家開發(fā)及商業(yè)化許可權(quán)。艾力斯醫(yī)藥將獲得4000萬美元首付款及ArriVent公司的部分股權(quán)，可高達(dá)7.65億美元的注冊和銷售里程碑付款，以及可高達(dá)兩位數(shù)的銷售提成。

　　伏美替尼是第三代表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，該藥于2021年3月在中國獲批上市，用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療。該藥也是艾力斯醫(yī)藥創(chuàng)立以來的首款商業(yè)化產(chǎn)品。

　　2、授權(quán)方：索元生物

　　引進(jìn)方：Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma(AYTU.US)

　　藥物作用機(jī)制：小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑

　　4月14日，索元生物與Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma簽訂了開發(fā)DB102(enzastaurin)用于治療血管性埃勒斯-當(dāng)洛綜合征(vEDS)等罕見遺傳病的全球授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Aytu BioPharma將負(fù)責(zé)DB102針對這一罕見病的臨床開發(fā)及商業(yè)化，并將支付索元生物1億美元的里程碑付款及銷售提成。(注：Aytu Biopharma已正式收購Rumpus Therapeutics )。

　　DB102是一款「first-in-class」的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，可作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用。DB102最初由禮來公司(Eli Lilly and Company)開發(fā)，用于一線治療初治高危彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)，索元生物現(xiàn)擁有該藥的全球權(quán)利。

　　3、授權(quán)方：【百奧泰(688177)、股吧】生物

　　引進(jìn)方：渤健(BIIB.US)

　　藥物作用機(jī)制：抗IL-6R抗體

　　4月8日，渤健與百【奧泰生物(688606)、股吧】聯(lián)合宣布，雙方簽署了關(guān)于開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化BAT1806(托珠單抗生物類似藥)的授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，渤健將獲得BAT1806在除中國(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))以外全球所有國家的注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化相關(guān)的獨占權(quán)利。

　　BAT1806是一款靶向白介素-6受體(IL-6R)的重組人源化單克隆抗體，是百奧泰生物參照雅美羅(托珠單抗)開發(fā)的生物類似藥，目前處于全球3期臨床試驗階段。根據(jù)協(xié)議條款，在BAT1806的3期臨床試驗取得滿意結(jié)果的條件下，渤健將向百奧泰生物支付首付款3000萬美元。如果達(dá)到約定的商業(yè)里程碑，百奧泰生物將有資格獲得相關(guān)里程碑付款。此外，百奧泰生物還將獲得分級特許權(quán)使用費。

　　4、授權(quán)方：科倫博泰

　　引進(jìn)方：Ellipses Pharma

　　藥物作用機(jī)制：RET激酶抑制劑

　　3月25日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告稱，其控股子公司科倫博泰與Ellipses Pharma達(dá)成區(qū)域授權(quán)合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，科倫博泰將其小分子腫瘤靶向RET激酶抑制劑項目(A400項目)的歐美等區(qū)域權(quán)利有償獨家授權(quán)給Ellipses Pharma公司，科倫博泰則保留該項目在大中華區(qū)及韓國、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權(quán)利。雙方將在各自區(qū)域內(nèi)進(jìn)行開發(fā)、商業(yè)化等活動，并利用各自區(qū)域內(nèi)數(shù)據(jù)支持項目全球研發(fā)。

　　RET激活性融合和突變是許多癌癥的關(guān)鍵疾病驅(qū)動因素，其變異影響非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥。根據(jù)公告，A400項目是科倫博泰研發(fā)的一款小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑。臨床前研究表明：A400具有良好的體內(nèi)外激酶抑制活性和選擇性;在動物血/腦暴露量等方面具有優(yōu)勢;對臨床已有報道的多種臨床耐藥突變有效，具有克服臨床耐藥突變和提高對腦轉(zhuǎn)移癌臨床療效的潛力。

　　5、授權(quán)方：泰德制藥

　　引進(jìn)方：Graviton Bioscience Corporation(下稱「Graviton」)

　　藥物作用機(jī)制：ROCK2抑制劑

　　2月24日，中國生物制藥發(fā)布公告稱，其附屬公司泰德制藥與Graviton公司簽訂了海外授權(quán)合作協(xié)議，在大中華以外地區(qū)共同開發(fā)及商業(yè)化其自主研發(fā)的纖維化治療創(chuàng)新藥TDI01。

　　據(jù)悉，TDI01是全新靶點Rho/Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)的高選擇性抑制劑。該在研藥可通過高選擇性地抑制ROCK2信號通路，發(fā)揮抑制纖維化進(jìn)展、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多重作用，在肺纖維化、肝纖維化等領(lǐng)域具有較好的治療潛力。目前，TDI01正在美國和中國開展臨床試驗。

　　6、授權(quán)方：綠葉制藥(02186)

　　引進(jìn)方：Towa Pharmaceutical、Italfarmaco集團(tuán)

　　藥物作用機(jī)制：膽堿酯酶抑制劑

　　2月18日，綠葉制藥集團(tuán)宣布，旗下子公司綠葉制藥(瑞士)與Towa Pharmaceutical(東和藥品)達(dá)成協(xié)議，授予后者在日本市場開發(fā)及商業(yè)化利斯的明多日透皮貼劑的獨家權(quán)利。3月16日，綠葉制藥集團(tuán)再次宣布已與Italfarmaco集團(tuán)達(dá)成協(xié)議，授予后者在德國、意大利、葡萄牙和希臘四個歐洲國家商業(yè)化其利斯的明多日透皮貼劑的獨家權(quán)利，Italfarmaco集團(tuán)同時還擁有在智利和越南商業(yè)化該產(chǎn)品的優(yōu)先權(quán)利。

　　利斯的明多日透皮貼劑是綠葉制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑，用于治療與阿爾茨海默病相關(guān)的適應(yīng)癥。目前，該藥已在歐洲進(jìn)入上市申請階段，并即將在日本進(jìn)入3期臨床階段。根據(jù)新聞稿，利斯的明多日透皮貼劑通過創(chuàng)新的給藥途徑，每周經(jīng)皮膚給藥兩次。與利斯的明單日透皮貼劑相比，利斯的明多日透皮貼劑具有更低的使用頻率，可提高患者的用藥依從性;與口服制劑相比，該藥物通過穿透皮膚被人體吸收，為存在吞咽困難的病患提供了用藥便捷性。

　　7、授權(quán)方：【君實生物(688180)、股吧】(01877)

　　引進(jìn)方：Coherus BioSciences

　　藥物作用機(jī)制：抗PD-1抗體

　　2月1日，君實生物宣布已與Coherus公司就其抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議條款，Coherus公司將獲得君實生物特瑞普利單抗和兩個可選項目(如執(zhí)行)在美國和加拿大的許可，君實生物將獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費和里程碑付款。

　　據(jù)介紹，君實生物將與Coherus公司共同開發(fā)特瑞普利單抗，由Coherus公司負(fù)責(zé)美國和加拿大的所有商業(yè)活動。作為合作的一部分，Coherus公司還將獲得君實生物旗下JS006(抗TIGIT單抗)和JS018-1(新一代改良IL-2細(xì)胞因子藥物)的選擇權(quán)，以及2個早期階段檢查點抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)。今年3月，君實生物宣布已向美國FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(BLA)。

　　8、授權(quán)方：信達(dá)生物(01801)

　　引進(jìn)方：Coherus BioSciences、PT Etana Biotechnologies Indonesia

　　藥物作用機(jī)制：抗VEGF人源化單克隆抗體

　　1月14日，信達(dá)生物宣布將其貝伐珠單抗生物類似藥在美國和加拿大的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Coherus公司，并將授予Coherus公司在美國和加拿大開發(fā)和商業(yè)化信達(dá)生物的利妥昔單抗生物類似藥(IBI301)的非排他性優(yōu)先選擇權(quán)。同月19日，信達(dá)生物宣布與Etana公司簽訂合作協(xié)議，授予后者貝伐珠單抗生物類似藥在印度尼西亞的獨家許可。

　　貝伐珠單抗生物類似藥是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過度病理表達(dá)，抗VEGF抗體可以通過阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合達(dá)到抗腫瘤的效果。在中國，信達(dá)生物貝伐珠單抗生物類似藥(商品名為達(dá)攸同)已獲批用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、以及肝細(xì)胞癌。

　　9、授權(quán)方：百濟(jì)神州(06160)

　　引進(jìn)方：諾華(NVS.US)

　　藥物作用機(jī)制：抗PD-1抗體

　　1月12日，百濟(jì)神州宣布與諾華達(dá)成一項合作與授權(quán)協(xié)議，在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本等多個國家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化抗PD-1抗體替雷利珠單抗。此筆交易總金額達(dá)22億美元，其中首付款高達(dá)6.5億美元。在中國，替雷利珠單抗已獲批五項適應(yīng)癥，涉及鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝細(xì)胞癌。

　　根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州與諾華將在上述授權(quán)區(qū)域?qū)μ胬桌閱慰惯M(jìn)行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊申請，并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活動。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗，以評估替雷利珠單抗聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合。百濟(jì)神州可在北美地區(qū)共同進(jìn)行產(chǎn)品銷售，其中部分運營資金將由諾華提供。

　　除了上述藥物，還有一些中國公司研發(fā)的新藥也在上半年達(dá)成了授權(quán)合作，限于篇幅，本文不再一一介紹。期待這些藥物的后續(xù)開發(fā)進(jìn)程順利進(jìn)行，早日造福全球患者。