事件

　　2019年9月16日，上海證券交易所發(fā)布：《北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司科創(chuàng)板首次公開發(fā)行股票招股說明書（申報稿）》。公司獨立自主研發(fā)的處于臨床階段和臨床前研究階段的生物藥產(chǎn)品管線包括 21 個創(chuàng)新藥品種和 2 個生物類似藥品種。

　　公司重組凝血八因子（SCT800 產(chǎn)品，用于治療甲型血友病）已完成III期臨床研究

　　我國血友病患病人數(shù)眾多并呈現(xiàn)增長趨勢。我國血友病患病人數(shù)由 2014 年的 13.7萬人增加至 2018 年的 14.0 萬人，至 2023 年，我國血友病患病人數(shù)預(yù)計將達(dá)到 14.4 萬人。在很多成熟市場，血源性凝血八因子藥物已退出市場，血友病的治療需求由重組凝血八因子滿足。鑒于重組凝血八因子價格昂貴并且總產(chǎn)能有限，我國過去常出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況。預(yù)計目前我國仍對重組凝血八因子有較大需求。

　　公司CD20 單抗（SCT400 產(chǎn)品，用于治療非霍奇金淋巴瘤）已完成III期臨床研究

　　淋巴瘤主要可分為非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤兩類，其中非霍奇金淋巴瘤占比約為 90%，而在我國約 94.5%的非霍奇金淋巴瘤患者為 CD20 陽性。CD20 靶點為第一個抗腫瘤單抗藥物利妥昔單抗的靶點。利妥昔單抗聯(lián)合化療方案目前已成為非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。根據(jù) Frost & Sullivan 報告，我國新增非霍奇金淋巴瘤病例數(shù)將于 2023 年增長至 9.2萬例，并于 2030 年進(jìn)一步增長至 10.6 萬例。目前我國已有兩種利妥昔單抗產(chǎn)品上市，美羅華®及漢利康®已納入醫(yī)保。

　　公司貝伐珠單抗生物類似藥（SCT510 產(chǎn)品， 用于治療多種實體瘤）已進(jìn)行III期臨床研究

　　目前我國僅有 1 種獲批的抗 VEGF 單克隆抗體藥物，即羅氏的貝伐珠單抗（安維汀®，為現(xiàn)有抗 VEGF 單抗藥物中最暢銷的藥物）。安維汀®于 2004 年在 FDA 獲批，現(xiàn)獲批適應(yīng)癥包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性膠質(zhì)瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌以及卵巢上皮細(xì)胞癌等癌種；并于 2010 年在國內(nèi)獲批，國內(nèi)現(xiàn)有獲批適應(yīng)癥包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以及晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。安維汀®2018 年全球銷售收入約 70 億美元。2017 年進(jìn)入我國醫(yī)保目錄后，貝伐珠單抗的銷售開始大幅度增長，到 2018年，國內(nèi)銷售額已達(dá)到 32 億元。我國處于臨床研究 III 期或上市申請階段的VEGF單抗藥物共計 11 個。

　　公司阿達(dá)木單抗生物類似藥（SCT630 產(chǎn)品，用于治療銀屑病等自身免疫系統(tǒng)疾?。┮堰M(jìn)行III期臨床研究

　　招股書顯示：公司將本次募集資金用于 SCT630 的重度銀屑病 III 期臨床研究，有助于加快該產(chǎn)品的臨床研究及推動該產(chǎn)品在國內(nèi)的上市進(jìn)程。如可成功上市，根據(jù)我國法律法規(guī)的規(guī)定，可擴展用于阿達(dá)木單抗藥物的其他獲批適應(yīng)癥。原研藥修美樂（為現(xiàn)有TNF-α 單克隆抗體藥物中最暢銷的藥物）目前在中國獲批三個適應(yīng)癥，即類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和斑塊狀銀屑病，市場空間廣闊。我國共13 個TNF-α 單克隆抗體藥物處于臨床 III 期研究階段或遞交上市申請。

　　2018年公司虧損約4.53億元

　　截至2019年上半年，公司資產(chǎn)總額為90，504萬元，較上年末增加36，528萬元，增幅67.68%，公司歸屬于母公司股東權(quán)益為34，445萬元，2018年公司虧損約4.53億元。公司預(yù)計募集資金使用額達(dá)19.82億元，本次發(fā)行可以采用超額配售選擇權(quán)，超額配售部分不超過本次公開發(fā)行股票數(shù)量的 15%，實際募集資金金額將由最終確定的發(fā)行價格和發(fā)行數(shù)量決定。公司預(yù)計募集資金使用額達(dá)19.82億元。

　　風(fēng)險提示

　　政策風(fēng)險、研發(fā)失敗的風(fēng)險、競爭風(fēng)險

　　01

　　神州細(xì)胞

　　2019年9月16日，上交所發(fā)布：《北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司科創(chuàng)板首次公開發(fā)行股票招股說明書（申報稿）》。

　　公司是一家生物制藥研發(fā)公司，專注于單克隆抗體、重組蛋白和疫苗等生物藥產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。自 2002 年神州細(xì)胞工程創(chuàng)立以來， 公司一直致力于通過生命科學(xué)和工程技術(shù)創(chuàng)新，建立具有領(lǐng)先技術(shù)水平和成本優(yōu)勢的生物藥研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)平臺，解決新藥研發(fā)和生產(chǎn)中的技術(shù)斷點和瓶頸， 為全球患者提供高質(zhì)量并在經(jīng)濟成本方面可被大眾承擔(dān)的生物藥，以提高我國和發(fā)展中國家患者對高端生物藥的可及性。同時公司致力于通過研發(fā)在臨床上具有差異化競爭優(yōu)勢的同類最佳（Best-in-Class）創(chuàng)新生物藥產(chǎn)品。公司積累了 17 年的生物制藥研發(fā)經(jīng)驗，自主建立了先進(jìn)的技術(shù)平臺，具備獨立研發(fā)并實現(xiàn)創(chuàng)新生物藥產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)體系和能力。

　　謝良志直接持有公司總股本的 4.3265%；通過拉薩愛力克間接持有公司 267，833，350 股股份，占公司總股本的 69.5064%；通過其一致行動人拉薩良昊園控制公司20，006，015 股股份，占公司總股本的 5.1919%。據(jù)此，謝良志與其一致行動人合計控制公司 79.0248%的股份，為公司的實際控制人。

　　謝良志先生， 現(xiàn)任公司董事長、總經(jīng)理， 1966 年出生，中國國籍，無境外永久居留權(quán)，博士， 1997 年 2 月畢業(yè)于麻省理工學(xué)院化學(xué)工程系，獲博士學(xué)位。1997 年 2 月至 2002 年 5 月歷任美國默克集團(tuán)（Merck & Co Inc）高級工程師、研究員；2002 年 6 月至2009 年 1 月任神州細(xì)胞工程董事， 2009 年 1 月至今任神州細(xì)胞工程董事長， 2002 年 6月至今任神州細(xì)胞工程總經(jīng)理；2015 年 12 月至 2019 年 3 月任神州細(xì)胞有限總經(jīng)理；2016 年 1 月至 2017 年 7 月任神州細(xì)胞有限執(zhí)行董事， 2017 年 7 月至 2019 年3 月任神州細(xì)胞有限董事長；2019 年 3 月至 2019 年 4 月任光谷神州細(xì)胞執(zhí)行董事、總經(jīng)理。2009 年入選首批國家“千人計劃” 特聘專家；2012 年 12 月至今任國家“新藥創(chuàng)制” 重大專項總體組專家。（此外，義翹科技為謝良志所控制的公司，義翹科技為神州細(xì)胞供應(yīng)商。招股書顯示：義翹科技與神州細(xì)胞不存在同業(yè)競爭）

　　1.1．神州細(xì)胞產(chǎn)品管線豐富

　　截至 2019 年 7 月 31 日，公司獨立自主研發(fā)的處于臨床階段和臨床前研究階段的生物藥產(chǎn)品管線包括 21 個創(chuàng)新藥品種和 2 個生物類似藥品種。招股書顯示，共有8個產(chǎn)品已獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究階段，研究進(jìn)度具體如下：

　　1）公司完成了重組凝血八因子（SCT800 產(chǎn)品，用于治療甲型血友病）的成人及青少年按需治療 III 期臨床研究，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理相關(guān)工作以及臨床研究報告相關(guān)準(zhǔn)備工作；同時，公司正在進(jìn)行 SCT800 的兒童、成人及青少年預(yù)防治療 III 期臨床研究；

　　2）公司已完成 CD20 單抗（SCT400 產(chǎn)品，用于治療非霍奇金淋巴瘤）的 III 期臨床研究，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理相關(guān)工作以及臨床研究報告、上市申請資料準(zhǔn)備工作；

　　3）公司完成貝伐珠單抗生物類似藥（SCT510 產(chǎn)品， 用于治療多種實體瘤）的 I 期臨床研究，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)清理相關(guān)工作以及臨床研究報告相關(guān)準(zhǔn)備工作， 同時正在進(jìn)行 SCT510 產(chǎn)品的 III 期臨床研究；

　　4）公司正在進(jìn)行阿達(dá)木單抗生物類似藥（SCT630 產(chǎn)品，用于治療銀屑病等自身免疫系統(tǒng)疾病）的 I 期臨床研究和III 期臨床研究；

　　5）公司已開展 EGFR 單克隆抗體（SCT200 產(chǎn)品，用于治療多種實體瘤）的結(jié)直腸癌 I 期和 II 期臨床研究，并已開展 6 項其他項目的探索性 I 期和 II 期臨床研究；

　　6）公司已開展 PD-1 單抗（SCT-I10A 產(chǎn)品，用于治療多種實體瘤）的 I 期多隊列臨床研究， 并已啟動 1 項單藥 II 期臨床研究以及 1 項與化療聯(lián)合治療的 III 期臨床研究；

　　7）公司已獲得 14 價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（SCT1000 產(chǎn)品， 用于預(yù)防因感染 HPV 引起的尖銳濕疣和宮頸癌等疾?。┑呐R床試驗批件并正在進(jìn)行 I/II 期臨床研究準(zhǔn)備工作；

　　8）公司已獲得 VEGF 單抗（SCT510A 產(chǎn)品，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性等眼科疾病）的臨床試驗批件并正在進(jìn)行 I 期臨床研究準(zhǔn)備工作。

　　此外，公司有15 個品種處于臨床前研發(fā)階段：長效 IFN-β（SCT300 產(chǎn)品，用于治療腫瘤及自身免疫性疾?。?、 VEGF Fab抗體片段（SCT520FF 產(chǎn)品，用于治療眼科疾病）、 TNF-α 單抗（SCT640A 產(chǎn)品，用于治療自身免疫性疾?。?、 IL-17 單抗（SCT650A 產(chǎn)品，用于治療自身免疫性疾?。?、VEGFR-2 雙特異單抗（SCTB54 產(chǎn)品，用于治療多種實體瘤）、 VEGF 單抗（SCT520F產(chǎn)品，用于治療多種實體瘤）等。公司還儲備了涵蓋重組蛋白、單克隆抗體、疫苗和細(xì)胞治療等多類別、豐富的早期候選藥物產(chǎn)品管線。

　　考慮到臨床研究進(jìn)度，本文主要比較以下4個產(chǎn)品：重組凝血八因子（SCT800 產(chǎn)品，用于治療甲型血友?。?、CD20 單抗（SCT400 產(chǎn)品，用于治療非霍奇金淋巴瘤）已完成III期臨床研究。貝伐珠單抗生物類似藥（SCT510 產(chǎn)品， 用于治療多種實體瘤）、阿達(dá)木單抗生物類似藥（SCT630 產(chǎn)品，用于治療銀屑病等自身免疫系統(tǒng)疾?。┮堰M(jìn)行III期臨床研究。

　　1.2． 公司重組凝血八因子在研產(chǎn)品已完成III期臨床研究

　　重組人凝血因子 VIII 為蛋白質(zhì)藥物，用于甲型血友病患者的治療。SCT800 產(chǎn)品為發(fā)行人自 2008 年開始自主研發(fā)的重組凝血八因子蛋白，擬用于治療甲型血友病。

　　作用機制簡介：甲型血友病系因患者缺乏凝血八因子蛋白引發(fā)的凝血功能障礙。由于缺乏凝血八因子蛋白，甲型血友病患者的凝血反應(yīng)鏈條斷裂，無法形成血小板凝集網(wǎng)絡(luò)，其出血部位因血液無法凝集產(chǎn)生失血、炎癥和痛疼。長期、反復(fù)關(guān)節(jié)出血和炎癥導(dǎo)致甲型血友病患者面臨很高的致殘風(fēng)險，并可能因此危及其生命。利用外源濃縮或純化的凝血八因子蛋白補充甲型血友病患者體內(nèi)因先天遺傳因素缺失的凝血八因子蛋白為適用于甲型血友病的有效治療方案，即通過補充凝血八因子，活化的凝血八因子蛋白先行與活化的九因子蛋白結(jié)合，通過相應(yīng)的作用，達(dá)成血小板凝集及凝血功能。

　　我國血友病患病人數(shù)眾多并呈現(xiàn)增長趨勢。我國血友病患病人數(shù)由 2014 年的 13.7萬人增加至 2018 年的 14.0 萬人，至 2023 年，我國血友病患病人數(shù)預(yù)計將達(dá)到 14.4 萬人，至 2030 年底，我國血友病患者人數(shù)預(yù)計將達(dá)到 14.6 萬人。

　　根據(jù) Frost & Sullivan 的統(tǒng)計及預(yù)測，我國血友病藥物市場由 2014 年的 3.7 億元增長至 2018 年的 12.4 億元，預(yù)計至 2023 年達(dá)到 55.2 億，至 2030 年達(dá)到 141.0 億元。

　　在我國，大約 85%的血友病患者為甲型血友病。我國甲型血友病患者的治療狀況呈現(xiàn)治療滲透率低、接受預(yù)防治療的患者比例低以及人均凝血八因子使用量低的特征。

　　根據(jù) Frost & Sullivan 的統(tǒng)計：1）于 2013 年， 我國甲型血友病患者的治療滲透率比例為 8.4%， 至 2017 年僅增長至 11.2%， 遠(yuǎn)低于東歐（49.0%）、美國（53.7%）、西歐（60.8%）、日本（72.9%）和巴西（77.6%）的治療滲透率比例。

　　我國甲型血友病患者接受預(yù)防治療的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于大部分國家和地區(qū)；2017 年，世界血友病聯(lián)盟登記的 93 個國家的人均凝血八因子使用的中位值和平均值分別為 1.06 IU 和 2.61 IU，但我國人均凝血八因子的使用量僅有 0.26 IU，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于 1 IU 的有效治療及格線。

　　我國甲型血友病患者人數(shù)的增長趨勢以及我國甲型血友病患者的上述治療現(xiàn)狀預(yù)示我國甲型血友病患者尚存在大量未予滿足的治療需求。

　　我國治療甲型血友病藥品的構(gòu)成情況如下：1）在我國已獲批8種國產(chǎn)血源性凝血八因子藥品，2018年，上述藥品占據(jù)了5.2億元的血源性凝血八因子市場；2）在我國已獲批4種進(jìn)口重組凝血八因子藥品，產(chǎn)品分別為：拜耳公司的拜科奇®和科躍奇®、百特公司的百因止®和輝瑞公司的任捷®，拜耳公司的拜科奇®將逐漸被其科躍奇®代替，2018年，拜耳公司、百特公司和輝瑞公司就上述產(chǎn)品實現(xiàn)收入共計7.2億元；3）在我國已獲批1種進(jìn)口雙特異性抗體藥物。同時，有2種非血源性凝血八因子藥物品種處于臨床III期研究階段，2種重組凝血八因子藥物品種提交上市申請。

　　在很多成熟市場，血源性凝血八因子藥物已退出市場，血友病的治療需求由重組凝血八因子滿足。鑒于重組凝血八因子價格昂貴并且總產(chǎn)能有限，我國過去常出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況。預(yù)計目前我國仍對重組凝血八因子有較大需求。