2021年4月27日，成都先導藥物開發(fā)股份有限公司（以下簡稱“成都先導”）開發(fā)的HG146膠囊的實體瘤適應癥臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。HG146膠囊為化藥注冊一類新藥，擬新增用于治療晚期實體瘤或淋巴瘤患者。

　　HG146為結構新穎，具有自主知識產權的、選擇性的I類和IIb類組蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制劑，并于2018年獲原國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床批件，以開發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究，目前該適應癥的臨床研究工作正在推進中。

　　圖1：成都先導HG146獲得國家藥品監(jiān)督管理局實體瘤適應癥臨床試驗批件

　　HDAC抑制劑成國內外抗腫瘤藥物研究熱點 知名藥企紛紛布局

　　近年來，隨著對HDAC研究的不斷深入，HDAC抑制劑已成為國內外抗腫瘤藥物的一個研究熱點（表2）。國外知名藥企巨頭如默克、諾華、Celgene等紛紛布局HDAC抑制劑研究，其中部分藥物已上市。但這些藥物主要是針對泛HDAC抑制劑的開發(fā)，多屬非實體瘤藥物。

　　表2 部分已上市的HDAC抑制劑及適應癥概覽（根據(jù)公開資料整理）

　　成都先導利用核心技術DEL篩選出苗頭化合物，通過內部新藥優(yōu)化平臺，開發(fā)出HDAC I/IIb亞型選擇性抑制劑HG146。根據(jù)非臨床研究結果顯示，HG146有望在改進藥效的同時，避免HDAC泛抑制劑存在的心臟毒性問題。

　　組蛋白去乙?；甘且粋€很大的家族，共四大類別18個亞型，每一個都有不同的生物學功能。如果藥物對所有的亞型都抑制的話，會產生明顯的毒副作用。HDAC抑制劑主要是通過組蛋白的乙酰化程度來改變染色質結構, 從而達到調控基因表達，這類藥物可使轉化細胞出現(xiàn)生長停滯、分化、凋亡或活性氧相關的細胞死亡，其臨床療效及抗腫瘤譜仍然有發(fā)展的空間。

　　實體瘤成為HDAC抑制劑“新戰(zhàn)場” HG146搶占細分新領域

　　目前已上市的HDAC抑制劑可分為兩類，第一類是無選擇性的泛HDAC抑制劑，包括：羅米地辛、伏立諾他和貝利司他等；第二類為特異HDAC亞型選擇性抑制劑，如西達本胺。第二類目前展示出對多種實體瘤的良好作用，市場前景相對更為廣闊，成都先導HG146成為率先搶占這一細分市場的開拓者之一。

　　隨著公司項目管線逐步向后端延伸，項目價值持續(xù)放大，新藥項目轉讓帶來的業(yè)績彈性有望持續(xù)提升。

　　HG146實體瘤適應癥是成都先導今年的第二項獲批臨床的項目，4月初獲批的HG381是首個在中國獲批開展臨床試驗的STING激動劑，同時也是全球公開報道的第四個進入臨床的第二代STING激動劑。

　　成都先導董事長兼CEO李進博士表示：“非常高興我們的新藥項目今年獲得第二個臨床許可，這不僅為HG146品種提供更大的臨床拓展空間，也是成都先導新藥研發(fā)技術平臺的能力和效率不斷提升的結果。我們期望能夠持續(xù)不斷地加強核心技術平臺的創(chuàng)新和發(fā)展，為我們的合作伙伴提供更多的新藥研發(fā)項目，為患者帶來更多的治療方案?！?/p>

　　HG381和HG146實體瘤適應癥獲批臨床標志著成都先導的小分子腫瘤藥物研發(fā)管線日趨豐富，管線布局和研發(fā)能力向全球領先企業(yè)梯隊靠近。成都先導擁有全球領先的DNA編碼化合物庫（DEL）和基于分子片段和三維結構信息（FBDD/SBDD）的藥物發(fā)現(xiàn)整體平臺，同時也具備從靶點確證、化合物早期發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)的完整藥物開發(fā)體系。

　　成都先導目前已布局約20項新藥項目，3個項目進入臨床I期研究階段；其中，Trk抑制劑HG030在中國內地的權益已于2020年轉讓給廣藥白云山，雙方又于今年3月簽訂了進一步擴大合作的戰(zhàn)略協(xié)議。與此同時，公司還與天士力、【苑東生物(688513)、股吧】等多家國內知名藥企達成合作，并與更多藥企正在密切交流與探討中。國內市場局面的快速打開和業(yè)務的深入開拓，新藥項目的穩(wěn)步推進和項目轉化成果的快速實現(xiàn)，證明了成都先導在引領國內小分子新藥研發(fā)及其商業(yè)價值實現(xiàn)上獲得市場認可。

　　未來成都先導將憑借其優(yōu)勢獨特、潛力巨大的DEL+FBDD/SBDD整合技術平臺，產出更多的新分子實體，持續(xù)推動小分子新藥的研發(fā)，為藥物發(fā)現(xiàn)和人類健康事業(yè)做出更為積極的貢獻。