12月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了兩種具有里程碑意義的治療方法——Casgevy和Lyfgenia。這是美國首次批準(zhǔn)適用于12歲及以上鐮狀細胞?。⊿CD）患者、基于細胞的基因療法。其中Casgevy是FDA批準(zhǔn)的首款利用新型基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的治療方法，標(biāo)志著基因治療領(lǐng)域的創(chuàng)新進步。

　　SCD是一種遺傳性血液病，在美國大約有10萬人受到該病的影響。SCD的主要發(fā)病原因是血紅蛋白突變，血紅蛋白是紅細胞中負責(zé)向身體組織輸送氧氣的蛋白質(zhì)。突變導(dǎo)致紅細胞形成新月形或鐮刀形，這些病態(tài)的紅細胞限制了血液的流動和氧氣的輸送，從而帶來身體的劇烈疼痛和器官損傷，可能導(dǎo)致危及生命的殘疾和過早死亡。

　　FDA生物制品評估與研究中心治療產(chǎn)品辦公室主任Nicole Verdun說：“基因療法有望提供更有針對性和更有效的治療，特別是對于目前治療選擇有限的罕見病患者?！?/p>

　　Casgevy被批準(zhǔn)用于治療12歲及以上復(fù)發(fā)性血管阻塞性危象患者的SCD。Casgevy是FDA批準(zhǔn)的首款利用新型基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的治療方法，通過基因編輯對患者的造血干細胞進行修飾。

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　　CRISPR/Cas9可以直接切割目標(biāo)區(qū)域的DNA，從而準(zhǔn)確刪除、添加或替換被切割的DNA。經(jīng)過修飾的造血干細胞被移植回患者體內(nèi)，促進胎兒血紅蛋白（HbF）的產(chǎn)生。HbF是一種促進氧氣輸送的血紅蛋白。在SCD患者體內(nèi)，HbF水平升高可以防止紅細胞的“鐮刀化”。

　　Lyfgenia則使用慢病毒載體進行基因修飾，被批準(zhǔn)用于治療12歲及以上的SCD和有血管閉塞事件史的患者。使用Lyfgenia治療方法，造血干細胞經(jīng)過基因修飾可產(chǎn)生HbAT87Q—— 一種基因治療衍生的血紅蛋白，其功能類似于血紅蛋白A，而血紅蛋白A是未受SCD影響的健康成人的血紅蛋白。這些經(jīng)過修飾的干細胞隨后移植回患者體內(nèi)。

　　FDA表示，一項長期研究將對接受Casgevy或Lyfgenia治療的患者進行隨訪，以評估每種療法的安全性和有效性。

　　FDA生物制品評估與研究中心主任Peter Marks表示，這兩種基因療法獲批是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要進展，即利用創(chuàng)新的基于細胞的基因療法來治療潛在的破壞性疾病，改善公眾健康。

　　不久前，英國批準(zhǔn)了全球首個CRISPR基因編輯療法用于治療SCD和輸血依賴型β地中海貧血。據(jù)悉，目前有許多其他基于相同原理的基因療法正在臨床試驗中，以治療一系列疾病。（文樂樂）