6月1日，資本邦獲悉，亞盛醫(yī)藥-B(06855.HK)宣布于2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)公布細(xì)胞雕亡系列在研品種最新臨床數(shù)據(jù)。

　　公告稱(chēng)，公司近期在第56屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布細(xì)胞雕亡系列在研品種MDM2-p53抑制劑APG-115、IAP抑制劑APG-1387、Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑APG-1252

　　的四項(xiàng)最新臨床研究數(shù)據(jù)。今年的ASCO年會(huì)于 2020 年5月29 日至5月31 日( 美國(guó)東部時(shí)間)首次以線上形式舉行。

　　以下為研究數(shù)據(jù)的部分內(nèi)容:

　　標(biāo)題： 新型MDM2小分子抑制劑APG-115與帕博利珠單抗在美國(guó)聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的Ib期研究

　　摘要編號(hào)： #3512

　　研究數(shù)據(jù)： 截至2020

　　年4月1日，在Ib期研究中，共19位患者接受了APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)用，APG-115共分四個(gè)劑量組：50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。在四個(gè)劑量組中，沒(méi)有觀察到劑量限制性毒性(DLT)，也未達(dá)到最大耐受劑量(MTD)。

　　APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)合使用一般耐受性良好。最常見(jiàn)的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)(TRAEs)(≥10%)包括：惡心、嘔吐、疲勞、血小板計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、食欲下降、腹瀉和甲狀腺功能減退等。

　　在 18例療效可評(píng)估患者中，1 例獲得長(zhǎng)達(dá)20 個(gè)月的完全緩解(CR()

　　目前仍處于治療中)，2例獲得長(zhǎng)達(dá)8–9個(gè)月部分緩解(PR)(1例經(jīng)納武單抗治療3個(gè)月失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，1例未經(jīng)腫瘤免疫治療的闌尾腺癌患者)，以及7例達(dá)到1.5–7個(gè)月的疾病穩(wěn)定(SD)?？陀^緩解率(ORR)為16.7%，疾病控制率(DCR)為55.5%。

　　標(biāo)題： 新型雙價(jià)IAP拮抗劑APG-1387 聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤的Ib期研究

　　摘要編號(hào)： #3508

　　研究數(shù)據(jù)：

　　該研究是一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放性、分為I期臨床試驗(yàn)(APG-1387單藥治療)和Ib期臨床試驗(yàn)(APG-1387聯(lián)合帕博利珠單抗)的研究。

　　截至2020年4月1日，在Ib期研究中，41例各種晚期實(shí)體瘤患接受了APG-1387和帕博利珠單抗的聯(lián)合治療，其中包括劑量遞增部分的 10 例

　　患者：20mg (n = 4)，30mg (n = 3)，

　　45mg (n = 3);以及MTD劑量擴(kuò)增部分的 31名患者。劑量遞增期間未觀察到DLT, APG-1387的MTD確定為45mg。

　　APG-1387與帕博利珠單抗聯(lián)合使用的耐受性良好，不良事件可控。最常見(jiàn)的TRAE(≥10%)是疲勞、頭痛、惡心和斑丘疹。面神經(jīng)障礙同樣僅見(jiàn)于2名患者(4.9%)，并沒(méi)有高於單藥研究。

　　在37例療效可評(píng)估的患者中，有4例患者獲得PR，其中2例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，1例結(jié)直腸癌(CRC)和1例乳腺癌，以 及12例患者獲得SD。總 體ORR為10.8%，DCR為43.2%。NSCLC隊(duì)列到了50%的ORR和100%的DCR;CRC隊(duì)列獲得1個(gè)PR和3個(gè)持久SD，達(dá)到了50%的DCR。

　　標(biāo)題： Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑palcitoclax

　　(APG-1252)在美國(guó)轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的首個(gè)人類(lèi)試驗(yàn)顯示，其在保持抗腫瘤效果的同時(shí)具有血小板安全性上的優(yōu)勢(shì)。

　　摘要編號(hào)： #3509

　　研究數(shù)據(jù)： 截至2019年12月21日，共計(jì)42名患者分別參與了APG-1252 (palcitoclax) 10mg–400mg共

　　8個(gè)劑量組的試驗(yàn)(31名患者在每周兩次用藥組，11名在每周一次用藥組)，劑量遞增階段已完成。

　　共觀察到4例DLTs，均為4級(jí)血小板下降，發(fā)生于320mg及

　　400mg。血小板減少是APG-1252(palcitoclax)的目標(biāo)毒性反應(yīng)，其計(jì)數(shù)在用藥后快速下降并在2–6天之內(nèi)未采取醫(yī)療干預(yù)的情況下迅速恢復(fù)正常。

　　在36例可評(píng)估療效的患者中，共有3名分別患有小細(xì)胞肺癌、伴有低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的前列腺癌、高度惡性漿液性卵巢癌的患者取得了PR，其中小細(xì)胞肺癌患者的PR持

　　續(xù)超過(guò)18個(gè)用藥周期。另有7名患者達(dá)到SD的

　　療效，其中2名患者SD持續(xù)超過(guò)6周期，3名患者SD療效維持4個(gè)周期以上。其余26名患者疾病進(jìn)展，總體DCR為27.77%。

　　最常見(jiàn)副作用均為一級(jí)或二級(jí)。26.2%的患者有三級(jí)以上TRAEs。最常見(jiàn)TRAEs為血小板計(jì)數(shù)下降(14.3%)，谷草轉(zhuǎn)氨酶升高(9.5%)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(7.1%)。

　　APG-1252 (palcitoclax)在≤240mg的劑量中具有良好的耐受性。240mg每周一次用藥被確定為MTD和RP2D。目前MTD的擴(kuò)展試驗(yàn)進(jìn)行中，已完成所有病人入組。

　　標(biāo)題： MDM2-p53抑制劑APG-115在中國(guó)晚期脂肪肉瘤和其他實(shí)體瘤患者中的I期研究結(jié)果

　　摘要編號(hào)： #11542

　　研究數(shù)據(jù)： 截至2020年1月9日，21例符合條件的晚期實(shí)體瘤患者接受3個(gè)劑量水平(100mg、150 mg和 200

　　mg)的APG-115

　　治療。脂肪肉瘤占所有瘤種的2/3。21例患者中大部分完成至少2個(gè)周期的APG-115治療，1例患者已完成6個(gè)周期APG-115治療。

　　對(duì)19例患者(4例患者仍在治療中)進(jìn)行療效評(píng)估，其中脂肪肉瘤13例。在這些患者中，1例PR, 12例SD;ORR為5.3%，DCR為68.4%。表 達(dá)野生型TP53脂肪肉瘤患 者(n = 9)ORR高達(dá)11.1%，DCR為77.8%。

　　常見(jiàn)治療期間出現(xiàn)TRAEs包括貧血以及白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)降低。然而大多數(shù)AE為1級(jí)或2級(jí)，100 mg劑量組不良事件的發(fā)生率很低。

　　目前的研究發(fā)現(xiàn)，APG-115在隔日給藥一次，連續(xù)給藥21天停藥7天的給藥方案下，總體安全性且耐受性良好，尤其在100mg劑量水平;APG-115的RP2D為100mg隔日給藥。

　　APG-115單藥在脂肪肉瘤及表達(dá)TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，這一結(jié)果也支持公司之前的發(fā)現(xiàn)，即在脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。

　　頭圖來(lái)源：123RF

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