圖片來(lái)自The lab of Roger Greenberg, MD, PhD, Perelman School of Medicine。

　　2017年8月2日---癌癥本質(zhì)上是一種細(xì)胞增殖周期(cell replication cycle)疾病。治療這種疾病的目標(biāo)是永久性地殺死不受控制增殖的癌細(xì)胞?；熀头暖煂?dǎo)致DNA斷裂，最終導(dǎo)致這些癌細(xì)胞死亡。在接受治療幾分鐘內(nèi)，癌細(xì)胞招募DNA修復(fù)蛋白來(lái)抵抗這些療法導(dǎo)致的DNA損傷。幾天之后，免疫細(xì)胞到達(dá)腫瘤中，進(jìn)一步協(xié)助反擊在這些毒性療法的作用下存活下來(lái)的癌細(xì)胞。

　　免疫細(xì)胞在癌癥治療之后延遲到達(dá)是有據(jù)可查的，而且在對(duì)化療和放療作出的反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但是人們對(duì)這一過(guò)程仍然知之甚少。

　　如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)DNA損傷如何召喚免疫細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月31日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Mitotic progression following DNA damage enables pattern recognition within micronuclei”。

　　論文通信作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院巴瑟爾BRCA中心基礎(chǔ)科學(xué)主任、癌癥生物學(xué)教授Roger Greenberg博士說(shuō)，“通過(guò)解決是什么指示免疫細(xì)胞第一時(shí)間到達(dá)發(fā)生DNA損傷的癌細(xì)胞，我們能夠利用這種信息設(shè)計(jì)更好的療法。”

　　如果細(xì)胞的DNA遭受損傷，那么在進(jìn)入一個(gè)導(dǎo)致細(xì)胞分裂的階段之前，它就在細(xì)胞增殖周期的某個(gè)點(diǎn)上停下大約24個(gè)小時(shí)。當(dāng)細(xì)胞最終修復(fù)它的DNA損傷時(shí)，它就繼續(xù)進(jìn)行分裂，而且這種修復(fù)會(huì)激活招募免疫細(xì)胞的信號(hào)。

　　在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員描述了在癌細(xì)胞因接受放療或化療而遭受DNA損傷之后，當(dāng)它們發(fā)生分裂時(shí)，這些癌癥療法導(dǎo)致的DNA損傷如何導(dǎo)致細(xì)胞核中的小片段DNA在細(xì)胞質(zhì)中形成一種被稱(chēng)作微核(micronuclei)的結(jié)構(gòu)。這些不在適當(dāng)位置上的微核往往會(huì)破裂，讓細(xì)胞質(zhì)中的DNA接觸一種特定的監(jiān)測(cè)蛋白。當(dāng)病毒等入侵者作為外來(lái)DNA在細(xì)胞質(zhì)中被檢測(cè)到時(shí)，這種蛋白通常就會(huì)被激活。這種抗微生物警報(bào)引發(fā)免疫反應(yīng)，招募免疫細(xì)胞來(lái)攻擊充滿(mǎn)著微核的癌細(xì)胞。

　　這些研究人員證實(shí)抑制癌細(xì)胞進(jìn)展到較后期的細(xì)胞分裂階段會(huì)阻止微核形成，并且強(qiáng)烈地降低免疫細(xì)胞對(duì)已接受放療的癌細(xì)胞作出的免疫反應(yīng)。

　　總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了癌細(xì)胞如何快速或緩慢地通過(guò)細(xì)胞分裂是將誘導(dǎo)DNA損傷的藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合使用的癌癥療法的一個(gè)重要的考慮因素。

　　Greenberg說(shuō)，“我們的研究允許人們開(kāi)發(fā)合理的策略來(lái)增加免疫反應(yīng)，從而增強(qiáng)患者對(duì)放療的敏感性。這種方法將使得導(dǎo)致DNA損傷和抑制免疫檢查點(diǎn)的藥物與那些通過(guò)干擾作為對(duì)DNA損傷作出的反應(yīng)延緩細(xì)胞分裂的因子來(lái)促進(jìn)細(xì)胞分裂的藥物組合使用?！?/p>

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