人類是否真的有望實(shí)現(xiàn)“返老還童”呢?
摘要: 加州大學(xué)伯克利分校的研究人員們發(fā)現(xiàn),一種小分子藥物可以使小鼠的大腦和肌肉年老的干細(xì)胞重新振作,這個(gè)藥物可能會(huì)使人類衰老的機(jī)體組織重新煥發(fā)青春。
隨著年齡增長(zhǎng),時(shí)光會(huì)在我們的身上不斷雕刻留下歲月的痕跡,我們會(huì)慢慢衰老,很多人一直在尋找抵抗衰老的秘訣,很多人都希望未來(lái)有一天能夠“返老還童”,當(dāng)然了,科學(xué)家們?cè)谶@一領(lǐng)域也進(jìn)行了大量深入的研究,取得了一些可喜的成果;那么科學(xué)家們到底能否實(shí)現(xiàn)讓人類“返老還童”呢?本文中小編整理了相關(guān)研究報(bào)道,分享給各位!

【1】JACC:重磅!科學(xué)家有望開發(fā)出返老還童的新技術(shù)
doi:10.1016/j.jacc.2017.06.017
我們每個(gè)人都會(huì)面臨衰老,沒(méi)有人能夠讓機(jī)體停止衰老,盡管近年來(lái)科學(xué)家們?cè)谌祟愃ダ涎芯可先〉昧酥卮笸黄?,但依然很難實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞水平上對(duì)機(jī)體老化進(jìn)行逆轉(zhuǎn);近日,來(lái)自休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所的研究人員通過(guò)研究開發(fā)了一種新技術(shù),或有望讓人類機(jī)體細(xì)胞恢復(fù)年輕狀態(tài),相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Journal of the American College of Cardiology上。這項(xiàng)研究或許對(duì)于有效改善早衰癥兒童的病癥非常重要。
文章中,研究者Cooke對(duì)來(lái)自早衰癥兒童機(jī)體的細(xì)胞進(jìn)行了研究,兒童早衰癥(progeria)是一種非常罕見(jiàn)的疾病,患者主要表現(xiàn)為機(jī)體會(huì)快速衰老,一般在十幾歲時(shí)就會(huì)死亡;研究者重點(diǎn)對(duì)這種病癥進(jìn)行研究,兒童早衰癥患者往往會(huì)在其13、14和15歲時(shí)患心臟病和中風(fēng)而死亡,盡管目前有很多有效的療法能夠?qū)颊哌M(jìn)行治療,但僅會(huì)平均延長(zhǎng)患者1-2年的壽命,研究人員想通過(guò)深入研究來(lái)改善患兒的壽命以及生活質(zhì)量。
端粒是細(xì)胞的計(jì)時(shí)員,其對(duì)于細(xì)胞染色體的功能非常重要,其就好像鞋帶端一樣位于染色體的兩端,隨著機(jī)體衰老,端粒會(huì)越來(lái)越短;研究人員發(fā)現(xiàn),早衰癥患兒機(jī)體細(xì)胞的端粒較短,因此如果能夠恢復(fù)這些患者染色體端粒的長(zhǎng)度,或許就能夠改善患者的細(xì)胞功能,并且促進(jìn)其細(xì)胞分裂并對(duì)壓力產(chǎn)生反應(yīng)。隨著時(shí)間延續(xù)我們每個(gè)人染色體的端粒都會(huì)慢慢侵蝕掉,而早衰癥兒童機(jī)體中的所有過(guò)程都會(huì)以快速常人的方式發(fā)生,如果我們能夠逆轉(zhuǎn)患者細(xì)胞染色體端粒的縮短,那么或許就能夠改善衰老所誘發(fā)的一系列疾病和問(wèn)題。
【2】中國(guó)正在進(jìn)行全球首例干細(xì)胞治療早衰癥:能否讓患者返老還童
科凱恩綜合征(Cockayne Syndrome)是一種廣義上的“早衰癥”,患者會(huì)以正常人5-10倍的速度衰老,生存期一般不超過(guò)20歲,發(fā)病率是兩三百萬(wàn)分之一,目前臨床上尚無(wú)有效的治療方法。
而在2016年年中,在北京大學(xué)第三醫(yī)院,一位時(shí)年14歲的科凱恩綜合征女孩接受了一次干細(xì)胞治療,醫(yī)生試圖用尚無(wú)先例的方法,逆轉(zhuǎn)她正在急速衰老的身體。患者所移植的間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)自患者母親新生健康弟弟的胎盤。
4月,在深圳的一次學(xué)術(shù)論壇上,博雅干細(xì)胞公司創(chuàng)始人許曉椿將之稱為“全球首次逆轉(zhuǎn)衰老的嘗試”。他表示,在此次治療中,博雅干細(xì)胞與北京大學(xué)第三醫(yī)院合作,提供了所需技術(shù)、設(shè)備及治療使用的胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞。許曉椿沒(méi)有透露具體的治療費(fèi)用,只是表示是“天文數(shù)字”,但并不由患者家庭承擔(dān)。

【3】Nat Med:人類返老還童有望實(shí)現(xiàn)!科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大麻或能逆轉(zhuǎn)人類大腦衰老
doi:10.1038/nm.4311
隨著年齡增長(zhǎng),記憶力也會(huì)隨之下降;日前,一項(xiàng)刊登在Nature Medicine上的研究報(bào)告中,來(lái)自波恩大學(xué)和耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的研究人員通過(guò)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn),大麻能夠逆轉(zhuǎn)大腦的老化過(guò)程,研究者發(fā)現(xiàn),利用大麻活性成分進(jìn)行長(zhǎng)期低劑量的治療后,老年小鼠的狀態(tài)能夠恢復(fù)至出生兩個(gè)月時(shí)的狀態(tài),這或許就為后期研究人員開發(fā)治療癡呆癥等大腦疾病的新型療法提供了新的線索和希望。
和機(jī)體其它器官一樣,我們的大腦也會(huì)衰老,最終機(jī)體的認(rèn)知能力也會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而降低,值得注意的是,隨著年齡增長(zhǎng),我們很難在相同的時(shí)間里記住新事情或者對(duì)多個(gè)事情同時(shí)產(chǎn)生注意力,這種過(guò)程非常正常但卻會(huì)引發(fā)癡呆癥發(fā)生,因此研究人員一直嘗試尋找新方法來(lái)減緩或者逆轉(zhuǎn)年齡增長(zhǎng)給大腦帶來(lái)的衰老效應(yīng)。
如今研究者對(duì)小鼠開展了相關(guān)的研究,在自然狀態(tài)下小鼠具有較短的壽命,而且當(dāng)其12月齡時(shí)往往會(huì)表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知障礙;這項(xiàng)研究中,研究者將少量的大麻活性成分THC分別注射到2月齡、12月齡以及18月齡的小鼠機(jī)體中(持續(xù)4周時(shí)間)。隨后研究者檢測(cè)這些小鼠的學(xué)習(xí)能力和記憶力表現(xiàn),他們發(fā)現(xiàn),僅給予安慰劑的小鼠會(huì)表現(xiàn)出天然的年齡依賴性的學(xué)習(xí)和記憶缺失,相比較而言,給予大麻活性成分THC治療的小鼠的認(rèn)知功能則同2月齡大的對(duì)照小鼠一樣表現(xiàn)優(yōu)良,研究者認(rèn)為,這種療法或許能夠完全逆轉(zhuǎn)老齡化動(dòng)物記憶力缺失等表現(xiàn)。
【4】Cell子刊:移除衰老細(xì)胞能夠返老還童?
doi:10.1016/j.molmed.2016.11.006
對(duì)年老小鼠而言,這是一個(gè)激動(dòng)的時(shí)刻??茖W(xué)家們認(rèn)為通過(guò)移除隨著年齡的增加而自然積累的衰老細(xì)胞,年老的小鼠能夠重新長(zhǎng)出毛發(fā)、跑得更快和改善器官功能。來(lái)自荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Peter de Keizer說(shuō),這一策略可能讓我們朝實(shí)現(xiàn)“永葆青春”的目標(biāo)上更接近一步,但是保持謹(jǐn)慎而不是大肆宣傳是比較重要的。在一篇發(fā)表在2017年1月那期Trends in Molecule Medicine期刊的觀點(diǎn)類型文章中,他討論了在能夠應(yīng)用于人體之前,這個(gè)領(lǐng)域仍然需要達(dá)到的里程碑。
移除衰老細(xì)胞最初是在二十世紀(jì)六十年代發(fā)現(xiàn)的,在2010年代作為抵抗衰老某些方面的一種治療手段而重新燃起人們的興趣??茖W(xué)家們已注意到這些衰老細(xì)胞堆積在成熟的組織中,而且它們的一些還會(huì)分泌對(duì)組織功能有害的和破壞相鄰細(xì)胞的分子。為了揭示是什么導(dǎo)致這種系統(tǒng)發(fā)生這種不好的結(jié)果,de Keizer提出一種“衰老-干性加鎖模型(senescence-stem lock model)”:這些衰老細(xì)胞長(zhǎng)期分泌促炎因子讓相鄰的細(xì)胞處于一種持久性的干細(xì)胞樣狀態(tài)(stem-like state),因而阻止適當(dāng)?shù)慕M織更新。

【5】Cell:科學(xué)家首次讓動(dòng)物「返老還童」
DOI:10.1016/j.cell.2016.11.052等
來(lái)自索爾克研究所(Salk Institute)的研究人員通過(guò)細(xì)胞重編程讓衰老的小鼠重獲了青春!除此之外,小鼠的壽命延長(zhǎng)了1/3,這可是活體動(dòng)物中的首次[1]!
隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展,人們活得“越來(lái)越長(zhǎng)”,而發(fā)生與衰老有關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也在逐漸上升。事實(shí)上,對(duì)于心臟疾病、癌癥等等來(lái)說(shuō),最大的風(fēng)險(xiǎn)因素就是衰老。不過(guò)還好,近十年來(lái)的研究向我們展示了,細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程并不是單向的,它們可以通過(guò)重編程恢復(fù)具有多能性的“胚胎樣狀態(tài)”。
這是干細(xì)胞領(lǐng)域的先驅(qū),山中伸彌教授的偉大發(fā)現(xiàn)。他將Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc這四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子(OSKM)轉(zhuǎn)入體細(xì)胞中,就使其重編程成為了多能干細(xì)胞(ipsCs)[2]。這其實(shí)就是“細(xì)胞返老還童”的一個(gè)過(guò)程和表現(xiàn)。
這給了索爾克研究所的Juan Carlos Izpisúa Belmonte教授靈感,OSKM能讓成熟細(xì)胞回到初始的干細(xì)胞狀態(tài),但是完全回歸干細(xì)胞狀態(tài),容易引起癌變,而且大量成熟細(xì)胞回到干細(xì)胞狀態(tài)還會(huì)導(dǎo)致器官衰竭。那么如果減少一些量,是不是就能讓細(xì)胞“倒退幾步但又不回到起點(diǎn)”呢?如果可以的話,那是不是又說(shuō)明生物也可以通過(guò)這種方式變年輕呢?
【6】輸入年輕血液,真的能“返老還童”?
每個(gè)成年人也許都有一顆想變年輕的心,就如小朋友想長(zhǎng)大一樣。但是年齡增長(zhǎng)是自然過(guò)程,不用借助外力便可輕松達(dá)到目的。而變年輕,則是一件非常困難的事,即使借助特殊手段也不一定能成功。
近日,Ambrosia(位于美國(guó)加州蒙特利市的創(chuàng)業(yè)公司 )發(fā)起了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),將年輕人的血液輸入到年齡在35歲及以上的人的體內(nèi),但是受試者需支付8000美元。Ambrosia公司正計(jì)劃給600名病人輸入來(lái)自年齡在16到25歲的年輕人的血液,每名病人接受4次輸血(每周輸入一次)。
年輕人的血液輸?shù)侥昀先说捏w內(nèi)早在2014年就備受關(guān)注,這一年美國(guó)哈佛干細(xì)胞研究所研究員Amy Wagers的研究提示GDF11(生長(zhǎng)分化因子,屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β家族 )水平隨著年齡的增加而下降,而且恢復(fù)它的水平能夠產(chǎn)生顯著影響,研究發(fā)現(xiàn)年輕小鼠的血液會(huì)改善年老小鼠的肌肉、心臟和大腦功能。主要是血液中的蛋白生長(zhǎng)因子GDF11起著改變衰老小鼠的肌肉強(qiáng)度和大腦健康狀況的作用。

【7】Oncotarget: 哇,返老還童丹
原文鏈接:Systemic attenuation of the TGF-β pathway by a single drug simultaneously rejuvenates hippocampal neurogenesis and myogenesis in the same old mammal.
加州大學(xué)伯克利分校的研究人員們發(fā)現(xiàn),一種小分子藥物可以使小鼠的大腦和肌肉年老的干細(xì)胞重新振作,這個(gè)藥物可能會(huì)使人類衰老的機(jī)體組織重新煥發(fā)青春。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)于近日在線發(fā)表于Oncotarget雜志上。
我們知道,干細(xì)胞的功能隨著年齡的增長(zhǎng)有所下降,因?yàn)樵诮M織的微環(huán)境中一些生化物質(zhì)會(huì)逐漸失衡。研究人員發(fā)現(xiàn),衰老會(huì)使海馬的神經(jīng)生長(zhǎng)微環(huán)境中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)信號(hào)通路增強(qiáng),包括它的下游信號(hào)分子pSmad3,同樣的現(xiàn)象在骨骼肌肉的微環(huán)境中也可以觀察到。他們發(fā)現(xiàn),TGF-β是由小膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的。接下來(lái),研究人員通過(guò)使用一種單一的小分子化合物,TGF-β受體I激酶(Alk5)抑制劑,可是成功地在老年小鼠的大腦和肌肉上,更新干細(xì)胞的功能,使它們變得更聰明,更強(qiáng)壯。
此外,他們發(fā)現(xiàn)TGF-β在年老干細(xì)胞微環(huán)境中的升高是促進(jìn)炎癥發(fā)生的,因?yàn)樵谛∈蟮拇竽X和肌肉中均可以檢測(cè)到β2微球蛋白(B2M),B2M是MHC I型分子的組分之一。這些發(fā)現(xiàn)提示我們,在年老的組織中,TGF-β促進(jìn)了炎癥的發(fā)生,而不是行使它傳統(tǒng)意義上的功能,即減弱免疫反應(yīng)。因此,抑制TGF-β信號(hào)通路,使B2M正?;梢允剐∈蠡謴?fù)年輕狀態(tài)。
【8】以科學(xué)的名義返老還童 血液抗衰老研究曙光乍現(xiàn)
我們尋找不老泉的目的是什么?是為了延長(zhǎng)人類壽命,還是為了提高人類的生活質(zhì)量?這是一個(gè)非常敏感的倫理學(xué)問(wèn)題。
美國(guó)哈佛大學(xué)干細(xì)胞科學(xué)家Amy Wagers指出,隨著年齡增大,人體肌肉失去了維持平衡和再生的能力。她解釋道:“我并不是說(shuō)衰老是一種疾病,但衰老與一些特定疾病患病率的升高有關(guān)聯(lián)?!?/p>
Wagers和許多合作者已經(jīng)證明,當(dāng)將年輕老鼠的血液與年老鼠類的血液相互交融循環(huán)時(shí),令人震驚的生理學(xué)變化將會(huì)產(chǎn)生。許多因衰老而導(dǎo)致的機(jī)能下降例如肌肉萎縮、反應(yīng)遲鈍、認(rèn)知能力降低等都有所緩和甚至恢復(fù)到原先水平。

【9】Nat Med.:新干細(xì)胞技術(shù)讓小鼠“返老還童”
doi:10.1038/nm.3464
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者近日揭開了衰老過(guò)程中肌肉損傷后自我恢復(fù)能力減弱的原因:隨著年齡增長(zhǎng),肌肉組織中用于應(yīng)對(duì)損傷修復(fù)的干細(xì)胞逐漸失去變成新生肌纖維的能力,幾乎無(wú)法維持自我更新。這項(xiàng)研究在線發(fā)表在2月16日的Nature Medicine上。
本項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者,斯坦福大學(xué)微生物與免疫學(xué)教授,干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室主管Helen Blau教授說(shuō),"過(guò)去人們認(rèn)為肌肉干細(xì)胞自身不會(huì)隨衰老而發(fā)生變化,機(jī)能的缺失主要由于細(xì)胞所處的外部環(huán)境造成,然而,我們從年長(zhǎng)小鼠中分離出的干細(xì)胞卻發(fā)生了顯著的變化。事實(shí)上,相較于年輕小鼠體內(nèi)分離出的干細(xì)胞,三分之二的細(xì)胞失去了功能,即使將這些細(xì)胞移植入年輕小鼠體內(nèi)也無(wú)法逆轉(zhuǎn)這種功能缺失。"
Blau教授與她的合作者們更是首次鑒別出了使得衰老肌肉干細(xì)胞群體恢復(fù)年輕的過(guò)程。她們發(fā)現(xiàn)衰老肌肉干細(xì)胞的一個(gè)內(nèi)在缺陷,并且找到了克服這一缺陷的方法?;蛟S不久的將來(lái),人們能用這個(gè)新的治療靶點(diǎn)來(lái)幫助年長(zhǎng)的病人從肌肉損傷中恢復(fù)。
【10】基因技術(shù)讓免疫器官“返老還童” 有助再生醫(yī)學(xué)發(fā)展
近日,英國(guó)研究人員近日在該國(guó)新一期學(xué)術(shù)期刊《發(fā)育》上報(bào)告說(shuō),他們利用基因技術(shù)使老年實(shí)驗(yàn)鼠的重要免疫器官“胸腺”功能得到恢復(fù)。研究人員認(rèn)為,這項(xiàng)成果對(duì)于再生醫(yī)學(xué)發(fā)展有廣泛意義。
胸腺位于心臟附近,主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生T細(xì)胞、分泌胸腺素和激素類物質(zhì)等。伴隨著年老體衰,胸腺會(huì)逐漸變小、功能退化,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。
英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn),隨著胸腺逐漸老化,一個(gè)名為“Foxn1”的基因在自身表達(dá)(即指導(dǎo)合成蛋白質(zhì))方面會(huì)逐漸偃旗息鼓。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,他們利用一種藥物來(lái)調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)鼠的這種基因,使其表達(dá)得更加活躍。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這種老年實(shí)驗(yàn)鼠的胸腺功能恢復(fù)到了更為“年輕”的水平,胸腺大小和產(chǎn)生的T細(xì)胞數(shù)量均有所增加。
返老還童






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