9月11日，北京大學-清華大學生命科學聯(lián)合中心鄧宏魁等人合作成立的研究團隊在《新英格蘭醫(yī)學雜志》(The New England Journal of Medicine)發(fā)表了題為《利用CRISPR基因編輯的成體造血干細胞在患有艾滋病合并急性淋巴細胞白血病患者中的長期重建》的研究論文。

　　這項研究結(jié)果顯示，研究團隊建立了在人成體造血干細胞上進行CCR5基因編輯的技術(shù)體系，實現(xiàn)了人體內(nèi)長期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。

　　該技術(shù)應用在一名同時患有艾滋病和白血病的男性患者身上，患者病情得到了明顯緩解。

　　這是中國科研人員首次用基因編輯技術(shù)來治療艾滋病和白血病患者。

　　最新研究，中國科研取得重大突破

　　自1981年被發(fā)現(xiàn)以來，HIV病毒引起的艾滋病(AIDS)已經(jīng)造成全球6000多萬人感染和3000多萬人死亡。

　　直到1996年，艾滋病研究取得了里程碑式進展——HIV病毒入侵的主要共受體CCR5被發(fā)現(xiàn)，

　　鄧宏魁也是其主要發(fā)現(xiàn)者之一。

　　在鄧宏魁團隊的最新研究中，一名患有艾滋病和急性淋巴細胞白血病的27歲男性患者接受了治療。研究團隊在中華骨髓庫中篩選了適配骨髓，然后對適配骨髓里的CD34+ HSPC細胞進行CCR5基因的基因編輯，再回輸?shù)皆摶颊唧w內(nèi)，隨后，進行了長達近兩年的移植重建及效果評價。

基因編輯的造血干細胞移植流程圖 來源：澎湃新聞

　　研究發(fā)現(xiàn)，在移植后4周，患者白血病處于完全緩解狀態(tài)，供者型骨髓細胞嵌合率達100%。經(jīng)過長達19個月的隨訪發(fā)現(xiàn)，患者白血病處于持續(xù)完全緩解狀態(tài)，供者型細胞完全嵌合，骨髓細胞中能夠持續(xù)檢測到CCR5基因編輯。

　　為了初步探索治療的有效性，該患者短暫停止服用抗HIV病毒藥物。在短暫停藥期間，經(jīng)過了CCR5基因編輯的T細胞表現(xiàn)出一定程度的抵御HIV感染的能力。

　　研究結(jié)果表明，成體造血干細胞基因編輯技術(shù)能夠在患者體內(nèi)實現(xiàn)長期穩(wěn)定的基因編輯效果，經(jīng)過編輯后的成體造血干細胞也能夠長期重建人的造血系統(tǒng)。

　　并且，在19個月的觀察中，未發(fā)現(xiàn)基因編輯造成的脫靶及其他副作用。

　　研究團隊表示，今后的研究將進一步提高基因編輯效率及優(yōu)化移植方案，有望加速該技術(shù)向臨床疾病治療轉(zhuǎn)化的進程。

　　據(jù)外媒報道，美國加利福尼亞大學伯克利分校的生物學家費奧多爾·烏爾諾夫說，雖然該患者尚未被完全治愈，但這是向使用基因編輯治療人類疾病邁出的重要一步。

　　產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，【冠昊生物(300238)、股吧】或成背后贏家

　　9月15日，有投資者在深交所的互動易平臺詢問A股上市企業(yè)冠昊生物，是否擁有鄧宏魁教授完成的首例基因編輯干細胞治療艾滋病和白血病知識產(chǎn)權(quán)的優(yōu)先購買權(quán)。

　　事實上，冠昊生物與鄧宏魁團隊的淵源可追溯到2014年。當時，冠昊生物與北京大學科技開發(fā)部共建北大冠昊干細胞與再生醫(yī)學研究院。

　　自此以后，在深交所互動易平臺，投資人對冠昊生物關(guān)注也多聚焦于這項合作的最新進展。健識局注意到，在今年7月11日的回答中，冠昊生物稱，公司全資子公司北昊研究院與鄧宏魁教授團隊在干細胞技術(shù)研究領(lǐng)域合作，依托鄧教授團隊及研究技術(shù)成果，充分利用產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化平臺，進行技術(shù)成果研究與轉(zhuǎn)化。此外，鄧宏魁不持有北昊研究院股份。

　　據(jù)冠昊生物官網(wǎng)2014年消息，該項目總體思路是：以人類健康需求為導向，以北京大學鄧宏魁教授及其團隊在干細胞方面研究成果和團隊為基礎(chǔ)。

　　按照以往的商業(yè)合作慣例，鄧宏魁團隊的最新成果很大概率會由冠昊生物來進行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。

　　發(fā)病率升高，中國藥企布局研發(fā)在行動

　　艾滋病是全球公認的最棘手的醫(yī)學難題之一，在雞尾酒療法使得艾滋病由絕癥發(fā)展為慢性病后，如何治愈和預防艾滋病成為新的主題。

　　中國的艾滋病發(fā)病率持續(xù)走高，且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，2002~2017年，中國艾滋病發(fā)病率和死亡率均在持續(xù)增長，且發(fā)病率增速顯著高于死亡率增速。2016年艾滋病發(fā)病率為4.15/10 萬，比2012 年發(fā)病率增長41.6%，死亡率為1.11/10萬，比2012年死亡率增長29.1%。

　　根據(jù)中國疾控中心、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織聯(lián)合評估，截至2018年年底，我國估計存活艾滋病感染者約125萬。

　　在全世界范圍內(nèi)，吉利德是全球艾滋病治療領(lǐng)域的龍頭，憑借 Truvada、Atripla、Genvoya等多個暢銷重磅復合制劑多年穩(wěn)居首位。緊隨其后的是葛蘭素史克、強生和BMS。

來源：廣證恒生研報

　　不過，正如鄧宏魁團隊取得重大突破，在藥物研發(fā)方面，中國藥企也正在崛起。2018年5月，前沿生物創(chuàng)新藥艾可寧(商品名)獲得國家藥監(jiān)局生產(chǎn)與上市銷售批準，同年8月起開始在中國銷售，并已開啟了海外市場的前期開拓及藥品注冊。

　　據(jù)悉，艾可寧在分子結(jié)構(gòu)、 多肽序列及化學修飾 、作用靶點以及在人體內(nèi)的分布與代謝上均實現(xiàn)了技術(shù)突破，是中國市場唯一獲批上市的抗HIV病毒長效注射藥，每周給藥一次，聯(lián)合其他抗艾藥物治療，可快速、 強效抑制病毒并提高免疫能力。

　　除此之外，我國抗艾藥仿制藥布局企業(yè)較多，且競爭激烈。以齊多夫定為例，據(jù)國家藥監(jiān)局顯示，中國參與仿制藥生產(chǎn)的企業(yè)就多達30余家。

　　不過，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，據(jù)廣證恒生在2018年統(tǒng)計，我國抗HIV創(chuàng)新藥在研究企業(yè)和藥物較少，臨床階段1類創(chuàng)新藥僅6個。

來源：廣證恒生研報

　　廣證恒生指出，2016年，中國抗HIV市場約18~25 億元，預計2027年能達175億元。而在全球市場，2022年預計達314~416億美元。