Tie家族主要由Tie1和Tie2組成，在血管新生和穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，被認為是血管內皮細胞的標志物。其中Tie2的功能和機制研究比較多，可與多個配體結合，調控血管生成和穩(wěn)態(tài)維持。Tie1屬于血管生成的孤兒受體，被證明可以調節(jié)Tie2的活性，在血管發(fā)育和功能中發(fā)揮重要作用，但是Tie1的配體一直未被找到。

　　在近期的Cell雜志上，發(fā)表了一篇題為：“LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis”的文章，將LECT2鑒定為孤兒受體Tie1的功能性配體，為LECT2/Tie1信號在血管生成和肝纖維化中的潛在作用提供了新數據。臨床相關性研究發(fā)現LECT2可以作為肝纖維化的潛在診斷標志物，靶向LECT2/Tie1信號通路可以治療肝臟疾病。

　　本研究發(fā)現LECT2蛋白在肝纖維化肝硬化病人的外周血中上調，血清中LECT2與肝硬化臨床分級具有相關性。數據表明，血清LECT2水平可以作為肝硬化的生物標志物，將填補這一疾病的診斷分子標志物的空白。

　　在小鼠肝纖維化模型中，LECT2過表達會加重肝纖維化，而敲除此基因可以減緩病情。用病毒載體敲低小鼠體內的LECT2表達對肝纖維化有明顯的治療效果。進一步研究發(fā)現，LECT2能夠與血管內皮細胞Tie1受體直接結合，調控血管內皮細胞功能。LECT2與Tie1結合后，促進Tie1/Tie2異源二聚體解離，使Tie2/Tie2同源二聚化，激活PPAR信號，抑制內皮細胞的遷移和血管形成以及肝纖維化進程。

　　總之本研究為Tie1找到了功能配體，并深入探討了LECT2/Tie1信號通路在肝纖維化進程中的重要作用和機制，為肝纖維化找到潛在治療靶點，還加深對血管生成的了解，提出應區(qū)別對待門脈血管新生和肝血竇毛細血管化在肝纖維化進展中不同作用的新思路。