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    疫苗研發(fā)難、燒錢(qián)狠、論文成制毒奶 “路線圖”|生物科技六大坎兒

    來(lái)源: 互聯(lián)網(wǎng) 作者: 佚名

    摘要: 生物科技給人們生活的方方面面都帶來(lái)巨大的變化。在生物醫(yī)療方面,干細(xì)胞、基因測(cè)序、生物芯片等核心技術(shù)的應(yīng)用,不但使得糖尿病、心腦血管疾病、傳染性疾病等得到更好的治療,還讓傳統(tǒng)的末端疾病治療轉(zhuǎn)為前端的診斷和預(yù)防,讓預(yù)防疾病成為可能。

      生物科技給人們生活的方方面面都帶來(lái)巨大的變化。

      在生物醫(yī)療方面,干細(xì)胞、基因測(cè)序、生物芯片等核心技術(shù)的應(yīng)用,不但使得糖尿病、心腦血管疾病、傳染性疾病等得到更好的治療,還讓傳統(tǒng)的末端疾病治療轉(zhuǎn)為前端的診斷和預(yù)防,讓預(yù)防疾病成為可能。

      在農(nóng)業(yè)方面,生物科技帶來(lái)一系列突破:轉(zhuǎn)基因技術(shù)可極大提升農(nóng)作物的抗病蟲(chóng)能力;組織培養(yǎng)技術(shù)縮短了農(nóng)作物的生產(chǎn)周期;超級(jí)稻技術(shù)突破了畝產(chǎn)1000 公斤,為世界糧食短缺問(wèn)題提供了解決方案。

      在能源方面,生物乙醇、生物柴油、生物發(fā)電、生物氫等生物質(zhì)能在全球能源投資中也受到前所未有的關(guān)注。

      聯(lián)合國(guó)環(huán)境署發(fā)布的《2019全球可再生能源投資趨勢(shì)》報(bào)告顯示,2010-2019年間,全球可再生能源投資總額達(dá)到2.6萬(wàn)億美元。與此同時(shí),2018年的可再生能源投資為2729億美元,達(dá)到化石燃料發(fā)電投資的三倍。

      在傳統(tǒng)制造業(yè)領(lǐng)域,生物科技也有突破。工業(yè)生物技術(shù)使傳統(tǒng)化工、造紙、食品等工業(yè)領(lǐng)域的制造工藝發(fā)生質(zhì)的變化,不僅提高了生產(chǎn)效率,還降低了污染物排放。

      比如,清華大學(xué)旗下北京藍(lán)晶微生物科技公司和山東百盛生物科技有限公司投資建設(shè)的塑料生物反應(yīng)器,通過(guò)微生物發(fā)酵過(guò)程,生產(chǎn)出可降解的生物塑料產(chǎn)品PHA。PHA可替代石油基塑料解決白色污染問(wèn)題,其生產(chǎn)成本僅是石油基塑料的50%。

      據(jù)專家預(yù)測(cè), 2025年之后,生物經(jīng)濟(jì)進(jìn)入成熟期后,生物技術(shù)將對(duì)更多產(chǎn)業(yè)帶來(lái)影響和顛覆,并最終對(duì)整個(gè)人類經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。

      生物技術(shù)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)效應(yīng)也十分巨大。2017年,生物經(jīng)濟(jì)全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了2402億美元。

      專家據(jù)此預(yù)測(cè),伴隨著基因工程的進(jìn)步發(fā)展、生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)的成熟,生物制造、生物能源、生物環(huán)保將快速興起,全球生物產(chǎn)業(yè)的銷售額將每5年翻一番,年增長(zhǎng)率高達(dá)30%,是世界經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)率的10 倍。

      2020年6月,麥肯錫在《生物革命:創(chuàng)新將改變經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和我們的生活》報(bào)告中預(yù)測(cè),“未來(lái) 10至20 年,4萬(wàn)億美元的經(jīng)濟(jì)價(jià)值將由合成生物主導(dǎo)?!?/p>

      《時(shí)代》更是預(yù)測(cè),“2020年后人們將進(jìn)入生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代,生物經(jīng)濟(jì)將產(chǎn)生10倍于信息經(jīng)濟(jì)的規(guī)?!薄?/p>

      然而,生物科技在改變?nèi)祟惿畹耐瑫r(shí),也有六大坎兒需要突破。

      01

      超復(fù)雜

      生命體本身的復(fù)雜程度導(dǎo)致了生物科技研發(fā)困難重重。

      以研制疫苗為例,從2003年的SARS疫苗,到2009甲型H1N1流感疫苗,再到2017年埃博拉疫苗,研制過(guò)程都十分艱辛。業(yè)界甚至認(rèn)為,疫苗研制的成功可能要靠些運(yùn)氣。由于疫苗針對(duì)的是最難以控制的微生物,即細(xì)菌或病菌,往往研制過(guò)程耗時(shí)耗力。

      再來(lái)看此次新冠疫苗。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,目前全世界已經(jīng)有184個(gè)國(guó)家和地區(qū)加入“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”,截至10月19日,各國(guó)正在研發(fā)并登記在冊(cè)的候選新冠疫苗共有198種,其中44種已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,全球進(jìn)入疫苗競(jìng)賽。

      然而,疫苗的研制過(guò)程中也爆發(fā)出一些問(wèn)題。在10月16日-21日一周之內(nèi),韓國(guó)出現(xiàn)了9例接種流感疫苗后死亡病例,但死亡病例是否與接種疫苗存在直接的因果關(guān)系尚不明確。這讓人們對(duì)于新冠疫苗的有效性與強(qiáng)副作用產(chǎn)生擔(dān)憂。

      目前中國(guó)已經(jīng)有13個(gè)疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn),并且有4個(gè)疫苗進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。這4個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段的疫苗總體上進(jìn)展順利,截止到10月20日,已經(jīng)有約6萬(wàn)名受試者,且他們并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。盡管我國(guó)疫苗研制進(jìn)展相對(duì)較快,但官方至今仍未給出大規(guī)模接種的具體時(shí)間。

      以上疫苗研發(fā)過(guò)程出現(xiàn)的問(wèn)題,主要因?yàn)橐呙缪兄频膬纱箅y點(diǎn):首先,適宜研發(fā)疫苗的病毒株的獲取;其次是疫苗的制備。其中,疫苗的制備最為復(fù)雜。由于新冠病毒蛋白外殼的抗原性很低,依據(jù)其蛋白外殼制作疫苗有很大困難,而核酸疫苗的制作也有很多難點(diǎn),特別是屬于RNA病毒的冠狀病毒,其變異可能性較大。

      因此,科學(xué)家研制疫苗的時(shí)間也相對(duì)較長(zhǎng)。不僅如此,疫苗研制出來(lái),還要經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以及I、II、Ⅲ臨床試驗(yàn)。這也是新冠疫苗至今沒(méi)有上市的主要原因之一。

      然而,即便疫苗研制成功也不是萬(wàn)事大吉,因?yàn)榭赡芑ㄙM(fèi)很大精力研制成功了,病菌卻消失了。此類事件也曾有過(guò)先例。

      比如,SARS疫苗研制過(guò)程中,2003年4月末某生物制品公司申請(qǐng)研發(fā),經(jīng)過(guò)1年8個(gè)月的刻苦研發(fā),終于在2004年12月宣布SARS滅活疫苗1期臨床研究完成,但SARS此時(shí)卻已退出歷史舞臺(tái),過(guò)了十幾年,疫苗也沒(méi)派上用途。

      02

      資金坎

      生物科技是個(gè)燒錢(qián)的領(lǐng)域。人們一直爭(zhēng)論新冠疫苗是否免費(fèi)為廣大民眾接種,就連十三屆全國(guó)人大也提出 “將接種新冠肺炎疫苗納入醫(yī)保全額報(bào)銷的建議”??墒牵?0月9日,國(guó)家醫(yī)療保障局表示,此次疫苗接種人數(shù)眾多,所需費(fèi)用總額高,明顯超出醫(yī)?;鸪惺苣芰Α?/p>

      那么,疫苗注射到底要多少錢(qián)?近日,嘉興疾控發(fā)布通知,特殊人群可以緊急接種尚未注冊(cè)的新冠疫苗,價(jià)格是200元/支(瓶),2劑次共400元。由此可知,尚未正式注冊(cè)新冠疫苗價(jià)格為200元一支,但注冊(cè)完后疫苗價(jià)格尚不知曉。

      根據(jù)有關(guān)猜測(cè),實(shí)際價(jià)格與此差別也不會(huì)太大。據(jù)此估算,每人400元的接種費(fèi)用,幾億人口的接種量,算下來(lái)要有幾千億的疫苗接種費(fèi)用。這樣的需求體量堪稱龐大,那么,疫苗研發(fā)到底要花多少錢(qián)?

      非盈利組織流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)計(jì)劃資助一系列新冠病毒疫苗研發(fā)項(xiàng)目,經(jīng)過(guò)評(píng)估認(rèn)為,為了對(duì)沖研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn),需要在開(kāi)始時(shí)擴(kuò)大候選疫苗的數(shù)量,實(shí)現(xiàn)2021年3款候選疫苗提交上市申請(qǐng)的目標(biāo)需要約20億美元。

      由于流行病毒的疫苗研制費(fèi)用比較接近,我們可從之前的禽流感病毒疫苗研制費(fèi)用中窺知一二。2008年H5N1型禽流感病毒過(guò)程中,GSK(葛蘭素史克)聲稱為了開(kāi)發(fā)禽流感病毒疫苗Prepandrix花費(fèi)了20億美元。

      有專業(yè)人士根據(jù)中國(guó)國(guó)情特點(diǎn)計(jì)算得出結(jié)論,如果在一批流感疫苗研發(fā)項(xiàng)目中最終只有5款疫苗獲批上市,那么對(duì)于這5款而言,平均研發(fā)費(fèi)用為3.725億美元。

      03

      生物安全坎兒

      生物科技帶來(lái)的生物安全問(wèn)題更加令人不安。

      2001年澳大利亞滅鼠災(zāi)過(guò)程中,科學(xué)家把白細(xì)胞介素-4(IL-4)基因?qū)胧筇旎ú《?,希望這種基因工程化的鼠天花病毒可以通過(guò)“免疫避孕”的方式降低鼠的繁殖力。

      結(jié)果,重組的鼠天花病毒毒力劇增,五分之三的野生鼠因此喪命,不僅如此,那些原本對(duì)鼠天花病毒具有免疫力的鼠也同樣難逃一死。一個(gè)簡(jiǎn)單的基因重組,結(jié)果卻是毀滅性的。這讓人類在使用基因技術(shù)時(shí)不得不更加謹(jǐn)慎。

      除此之外,基因污染與轉(zhuǎn)基因安全性一直飽受爭(zhēng)議。轉(zhuǎn)基因安全問(wèn)題已有太多文章論述,這里不再贅述,我們以基因污染問(wèn)題為例。

      Recombinetics 公司利用質(zhì)粒進(jìn)行基因編輯操作,即將攜帶基因編輯工具 TALENs 和涉及無(wú)角的基因變異的質(zhì)粒植入細(xì)胞,編輯后的細(xì)胞用于克隆。2015 年,通過(guò)此技術(shù),產(chǎn)生了兩頭無(wú)角牛 Buri 和 Spotigy,它們成為當(dāng)時(shí)各大國(guó)際媒體報(bào)道的寵兒。

      Recombinetics 公司一直宣稱,他們確切知道基因應(yīng)該去哪里以及其所在的位置,并擁有基因編輯沒(méi)有脫靶的證據(jù)。然而,美國(guó) FDA 的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),這頭名為 Buri 的公牛體內(nèi)存在一段細(xì)菌 DNA,是具有抗生素抗性的基因片段。

      FDA 稱,這是一段在基因編輯過(guò)程中無(wú)意添加進(jìn)去的基因片段。這就是基因編輯中產(chǎn)生的錯(cuò)誤,導(dǎo)致質(zhì)粒污染。其后果尚不可知,也很難斷定這種基因污染是否會(huì)遺傳給后代。

      此外,在生物科技研發(fā)中,生物的毒性、過(guò)敏性,致病性人為地?cái)U(kuò)大。比如,美國(guó)一個(gè)研究室曾試圖用巴西堅(jiān)果中的2S清蛋白作基因工程,然而,2S清蛋白是一種過(guò)敏源,重組其基因會(huì)使一些原本不含該過(guò)敏源的生物也具有過(guò)敏性,擴(kuò)大了過(guò)敏的范圍。最終該實(shí)驗(yàn)因?yàn)樯锇踩员煌V沽恕?/p>

      04 

      社會(huì)安全坎兒

      1、生物信息安全

      生物科技研究過(guò)程中,收集大量的生物信息,尤其是人體信息,如何確保這些生物信息安全?

      以基因檢測(cè)為例,在檢測(cè)過(guò)程中,需要把把受檢者的基因從血液或其他細(xì)胞中提取出來(lái)。如果當(dāng)事人個(gè)人產(chǎn)權(quán)的基因信息因某種原因被泄露,就可能會(huì)引發(fā)基因歧視,甚至被某些人利用產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

      2、基因武器

      基因武器問(wèn)題是國(guó)際上普遍的擔(dān)憂。一方面,如果基因武器被用來(lái)作為非常規(guī)武器,其后果不堪設(shè)想。另一方面,如果基因武器被恐怖分子利用,那將是毀滅性的。

      比如,2005年,《美國(guó)科學(xué)院學(xué)報(bào)》發(fā)表的魏因的一篇《關(guān)于用布氏桿菌毒素污染牛奶》研究報(bào)告中,詳盡地描述了制造毒奶的方法并討論了如何防范的可能方案。

      不僅如此,魏因還在《紐約時(shí)報(bào)》上發(fā)表了題為《獲得毒奶》的分折文章,通俗化闡述了論文的內(nèi)容。美國(guó)當(dāng)局認(rèn)為,這簡(jiǎn)直是在為恐怖分子提供制造毒奶的“路線圖”。其文章因此遭到“下架”。

      1995年諾貝爾得主羅特伯雷特曾為Science雜志寫(xiě)過(guò)一篇題為《科學(xué)家的希波克拉底誓言》的短文。在文中,他寫(xiě)道,“許多科學(xué)家仍然生活在精神的象牙塔里,他們聲稱‘為科學(xué)而科學(xué)’,‘科學(xué)是中性的’,‘科學(xué)不能因其被濫用而受譴責(zé)’等”“如今人們都在談人權(quán),卻很少提到人的責(zé)任??茖W(xué)給人類帶來(lái)了很多好處,同時(shí)也帶來(lái)了更多的責(zé)任”。

      他希望“制定一個(gè)類似于希波克拉底誓言的科學(xué)家誓言,在他們畢業(yè)時(shí)都要按此宣誓,正如在醫(yī)學(xué)行業(yè)中那樣”。

      05

      倫理坎

      在生物運(yùn)用于人體,某些人試圖扮演上帝角色之時(shí),倫理問(wèn)題引發(fā)的爭(zhēng)論從未間斷過(guò)。

      比如,1997年“克隆羊”問(wèn)世之初就引發(fā)了全世界廣泛討論;再如,2018年世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒“娜娜”、“露露”在中國(guó)誕生,這引發(fā)了中國(guó)122名科學(xué)家聯(lián)名譴責(zé)。倫理問(wèn)題始終是基因科學(xué)的坎兒。

      有人提出,若基因技術(shù)使得一個(gè)孩子有幾個(gè)父母,到底誰(shuí)是孩子的合法父母?胚胎成為商品,那么人是不是也是商品?確實(shí),倫理的模糊、混亂和顛倒極易導(dǎo)致心理和感情上的扭曲。

      06

      其他問(wèn)題

      當(dāng)為了解決一些生物難題而不得不傷害其他生物時(shí),這類研究究竟是好是壞呢?

      舉一個(gè)極端的例子,此次新冠疫苗研制中,英國(guó)制藥公司葛蘭素史克在流感疫苗中使用鯊魚(yú)角鯊烯。提取一噸角鯊烯需要?dú)⒑Υ蠹s3000條鯊魚(yú),而該公司今年5月曾表示,將生產(chǎn)十億劑這種佐劑用于生產(chǎn)對(duì)抗新冠肺炎的疫苗。這就意味著,每年大約有300萬(wàn)只鯊魚(yú)因角鯊烯而被捕殺。

      07

      大國(guó)重器

      生物科技的六大坎兒恐怕將長(zhǎng)期伴隨著生物科技的發(fā)展而不斷演化甚至影響其發(fā)展路徑。然而,生物科技帶來(lái)的生物經(jīng)濟(jì)卻是天文數(shù)字因而備受關(guān)注。僅2019 年,我國(guó)私營(yíng)部門(mén)向生物產(chǎn)業(yè)投入了144億美元。

      各大國(guó)也早已把生物經(jīng)濟(jì)看成是“大國(guó)重器”。

      2010年,歐洲生物工業(yè)協(xié)會(huì)提出《構(gòu)建歐洲生物經(jīng)濟(jì)2020》政策報(bào)告;

      美國(guó)早在 2012 年就出臺(tái)了“國(guó)家生物經(jīng)濟(jì)”藍(lán)圖;

      2013年7月,德國(guó)政府發(fā)布生物經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略;

      英國(guó)政府2017年批準(zhǔn)了一項(xiàng)200億英鎊的綜合計(jì)劃,以支持未來(lái)10年對(duì)生物科技創(chuàng)新公司的投資,同時(shí),2018年的英國(guó)養(yǎng)老基金將被適度用于支持生命科學(xué);

      2019年5月,意大利發(fā)布了《意大利的生物經(jīng)濟(jì):為了可持續(xù)意大利的新生物經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略》;

      2019年6月,日本正式發(fā)布了《生物戰(zhàn)略2019——面向國(guó)際共鳴的生物社區(qū)的形成》,提出“到2030年成為世界最先進(jìn)的生物經(jīng)濟(jì)社會(huì)”;

      2020年美國(guó)國(guó)家科學(xué)院、工程院與醫(yī)學(xué)院發(fā)布了一份名為《保護(hù)生物經(jīng)濟(jì)》的重要報(bào)告;

      2020年德國(guó)聯(lián)邦內(nèi)閣通過(guò)了“國(guó)家生物經(jīng)濟(jì)戰(zhàn)略”。

      不管怎樣,生物科技都將成為人類未來(lái)發(fā)展的重要基石,在發(fā)展中,繼續(xù)進(jìn)化、突破、糾結(jié)。

      關(guān)于生物經(jīng)濟(jì)未來(lái)的發(fā)展、各大國(guó)的博弈內(nèi)幕,可參見(jiàn)福卡智庫(kù)的內(nèi)部報(bào)告《“摸著石頭”遙望生物經(jīng)濟(jì)彼岸》系列文章。

    關(guān)鍵詞:

    疫苗,生物,生物科技

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    科技史上的今天

  1. 打開(kāi)一扇通往古代科技的大門(mén)

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