洶涌的“破發(fā)”潮中，港交所迎來第四家尚未盈利的生物科技企業(yè)。

　　近日，已通過聆訊的信達(dá)生物在香港宣布公開招股，并計(jì)劃于10月31日在港交所主板掛牌上市。據(jù)招股計(jì)劃，其擬以每股12.5–14港元的價(jià)格發(fā)售約2.36億股，其中10%在香港公開發(fā)售，90%為國際配售。本次募資規(guī)模約29.54億–33.09億港元。

　　招股資料顯示，目前信達(dá)生物已確認(rèn)了包括紅杉資本、惠理基金、涌金資本、資本集團(tuán)、淡馬錫等在內(nèi)的10家基石投資人，共計(jì)認(rèn)購19.18億港元，約占其募資總額的六成。

　　在國內(nèi)生物醫(yī)藥界，俞德超和信達(dá)生物無疑是耀眼的明星。信達(dá)生物是首個(gè)將原創(chuàng)新藥授權(quán)給跨國制藥巨頭的本土藥企，而俞德超本人是國內(nèi)唯一曾將兩個(gè)一類新藥開發(fā)上市的科學(xué)家。強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力背書之下，信達(dá)生物自創(chuàng)立以來就是資本的寵兒。

　　在信達(dá)生物的前面，歌禮生物，01672.HK)、百濟(jì)神州，06160.HK)以及華領(lǐng)醫(yī)藥，02552.HK)已陸續(xù)在港上市。然而，在今年港交所新股破發(fā)率高達(dá)七成的大環(huán)境下，這三家來自內(nèi)地的創(chuàng)新型生物科技藥企均未能幸免，股價(jià)表現(xiàn)慘淡。明星光環(huán)之下的信達(dá)生物此番能否打破“破發(fā)”的魔咒？

　　“香港市場十分國際化，吸引美國在內(nèi)的國際投資者，也更有利于內(nèi)地在內(nèi)的亞太投資者參與?！毙胚_(dá)生物首席財(cái)務(wù)官奚浩在日前的上市記者會上表示，“市場有其自身的運(yùn)行機(jī)制，受不同因素的影響。在合理的價(jià)格下，投資者會一如既往地支持我們，看好公司長期的價(jià)值。”

　　資本之路

　　事實(shí)上，自誕生之日起，信達(dá)生物就自帶光環(huán)。這與其創(chuàng)始人俞德超的背景有著莫大關(guān)系。俞德超是位“海歸”科學(xué)家，創(chuàng)立信達(dá)生物之前，在新藥研發(fā)領(lǐng)域已頗有建樹。

　　1993年，俞德超獲得中國科學(xué)院分子遺傳學(xué)博士學(xué)位后赴美，在加州大學(xué)博士后站從事藥物化學(xué)研究?；貒?，他先后在美國Calydon、Cell Genesys、Applied Genetics等生物制藥公司擔(dān)任首席科學(xué)家、副總裁的職務(wù)，擁有數(shù)十項(xiàng)專利。

　　2006年，俞德超帶領(lǐng)研發(fā)的全球首款基于溶瘤病毒的免疫治療創(chuàng)新藥物“安柯瑞”上市，開創(chuàng)了利用病毒治療腫瘤的先河。

　　也就是這一年，俞德超回到了中國，加入康弘藥業(yè)，負(fù)責(zé)生物藥研發(fā)。在此期間，他主持開發(fā)了我國首個(gè)具有全球知識產(chǎn)權(quán)的單抗藥物“康柏西普”。

　　成功開發(fā)兩個(gè)一類創(chuàng)新藥的成果，讓俞德超在業(yè)內(nèi)聲名大噪。2011年，其欲離開康弘藥業(yè)自主創(chuàng)業(yè)時(shí)，資本即聞風(fēng)而至。

　　2011年8月，俞德超在蘇州創(chuàng)立信達(dá)生物。僅僅2個(gè)月后，信達(dá)生物就完成了500萬美元的A輪融資，投資方是富達(dá)亞洲共同成長基金。2012年6月，信達(dá)生物再次完成3000萬美元的B輪融資，禮來亞洲基金領(lǐng)投，富達(dá)亞洲繼續(xù)跟投。

　　俞德超想做國際標(biāo)準(zhǔn)的大分子生物藥，但創(chuàng)新藥成本高、周期長、風(fēng)險(xiǎn)大。在當(dāng)時(shí)的大環(huán)境下，投資機(jī)構(gòu)特別是國內(nèi)基金大多對其持觀望態(tài)度。不難發(fā)現(xiàn)，信達(dá)生物的早期投資方，基本都是美元基金。

　　2015年，國家藥品審評審批制度拉開改革大幕，信達(dá)生物也迎來了高光時(shí)刻。當(dāng)年3月，信達(dá)生物將自己研發(fā)的PD-1單抗的海外市場授權(quán)給美國禮來制藥，并收到5600萬美元的首付款。10月，信達(dá)生物再次與禮來達(dá)成總額超過10億美元的全面合作，雙方簽訂了3個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體的全球開發(fā)合作協(xié)議。

　　這是首個(gè)本土企業(yè)將自己的新藥以“國際價(jià)”授權(quán)予跨國制藥巨頭，被視為中國新藥研發(fā)史上一個(gè)里程碑事件，也是信達(dá)生物發(fā)展歷程的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)。那一年，信達(dá)生物完成了1.15億美元的C輪融資。

　　2016年11月，信達(dá)生物完成D輪融資，獲得來自國投創(chuàng)新、國壽大健康基金、中國平安、泰康保險(xiǎn)等機(jī)構(gòu)的2.62億美元投資。這是中國生物醫(yī)藥行業(yè)迄今為止最大的一筆融資，也是當(dāng)年全球范圍內(nèi)第二大融資案。

　　豪華的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，加之趕上了中國創(chuàng)新藥物研發(fā)的“黃金時(shí)代”，信達(dá)生物的融資之路走得頗為順暢。至上市前，信達(dá)生物共完成了5輪合計(jì)5.62億美元融資。據(jù)招股書資料，至今年上半年P(guān)RE-IPO輪融資時(shí)，信達(dá)生物的整體估值已有12.8億美元。與此同時(shí)，俞德超的股份已被稀釋至6.31%。

　　產(chǎn)品或明年上市

　　盡管背后有眾多資本加持，但在今年港股市場新股破發(fā)率高達(dá)七成的大環(huán)境下，市場人士對于信達(dá)生物上市后的表現(xiàn)依然表示擔(dān)憂。

　　“研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)品管線布局都是不錯(cuò)的，長期看是有增長潛力。短期來說，畢竟產(chǎn)品還沒出來，沒有盈利，容易受市場因素的影響?！鄙虾Ｄ炒笮凸坚t(yī)藥研究員張亮向時(shí)代周報(bào)記者指出。

　　過去7年里，信達(dá)生物布建了一條由17種候選抗體藥物組成的產(chǎn)品研發(fā)管線，覆蓋了腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管疾病等領(lǐng)域。

　　其中，新型PD-1抗體信迪利單抗已經(jīng)提交新藥上市申請，并被納入優(yōu)先審評通道；另有3個(gè)品種已進(jìn)入后期臨床開發(fā)階段，包括貝伐珠單抗的生物類似藥IBI-305、利妥昔單抗的生物類似藥IBI-301和阿達(dá)木單抗的生物類似藥IBI-303。

　　不可否認(rèn)的是，由于尚未有產(chǎn)品成功商業(yè)化，信達(dá)生物至今仍處于大額“燒錢”、持續(xù)虧損的狀態(tài)，僅靠政府補(bǔ)助和一些服務(wù)授權(quán)實(shí)現(xiàn)少量收入。

　　招股書數(shù)據(jù)顯示，2016年、2017年和2018年上半年，信達(dá)生物的研發(fā)開支分別為3.85億元、6.12億元、4.2億元。同期，信達(dá)生物的虧損額度分別達(dá)5.44億元、7.15億元、5.76億元。

　　眼下市場最為關(guān)注的是，核心產(chǎn)品信迪利單抗的研發(fā)進(jìn)展，其能否順利獲批直接決定了信達(dá)生物未來幾年的經(jīng)營業(yè)績與股價(jià)表現(xiàn)。

　　今年4月份，信迪利單抗的上市申請已獲得國家藥監(jiān)局受理，并納入優(yōu)先審評。盡管提交上市申請之路一波三折，但目前信迪利單抗的進(jìn)度依然是國產(chǎn)PD-1抗體中走得最快的。在業(yè)內(nèi)人士看來，如無意外，該品種預(yù)計(jì)將于明年獲批上市，或可提振市場信心。

　　信達(dá)生物方面也在加快推進(jìn)信迪利單抗的臨床進(jìn)展。公司表示，此次上市募集資金的65%將用于核心產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，25%用于正在進(jìn)行及計(jì)劃中的其他管線業(yè)務(wù)的臨床試驗(yàn)等，剩余10%則用于營運(yùn)資金及一般用途。

　　商業(yè)化競爭加劇

　　雖然產(chǎn)品尚未上市，但信達(dá)生物已面臨商業(yè)化競爭加劇的壓力。截至目前，與信迪利單抗作用機(jī)理相似、處于競爭狀態(tài)的PD-1抗體藥物已有5種。

　　今年六七月份，百時(shí)美施貴寶的PD-1抑制劑納武單抗和默克的帕博利珠單抗先后獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，進(jìn)入中國市場。

　　出乎意料的是，這兩個(gè)外資藥在中國的定價(jià)均給出了全球最低價(jià)。從兩家公司公布的在華售價(jià)來看，“O藥”在中國的售價(jià)僅為其美國零售價(jià)的52.9%，而“K藥”給出的定價(jià)亦僅為其美國售價(jià)的54%。

　　在不少業(yè)內(nèi)人士看來，外資藥大幅降價(jià)的背后，既有近期國家連續(xù)針對抗腫瘤藥降價(jià)政策的原因，也是基于國內(nèi)PD-1市場競爭激烈的一個(gè)被動選擇。在多家本土企業(yè)奮起直追之下，外資藥企也難言輕松。

　　除了外資藥，信迪利單抗還要面臨與其他國產(chǎn)PD-1抗體之間的較量。除了信達(dá)生物，君實(shí)生物的JS-001、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1210、百濟(jì)神州的BGB-A317也都已提交新藥申請，并納入優(yōu)先審評。

　　在報(bào)批的時(shí)間進(jìn)度上，第一梯隊(duì)的幾家企業(yè)之間彼此咬得很緊。而從申報(bào)的適應(yīng)癥來看，信迪利單抗與恒瑞醫(yī)藥的SHR-1210、百濟(jì)神州的BGB-A317申報(bào)的主要適應(yīng)癥都是霍奇金淋巴瘤。

　　PD-1的龐大市場毋庸置疑，考慮到短期內(nèi)同批競品有5個(gè)，長期可能多達(dá)十幾個(gè)，激烈的市場營銷戰(zhàn)或不可避免。

　　目前來看，盡管產(chǎn)品都還未上市，各家企業(yè)都已在為商業(yè)化階段做籌備。信達(dá)生物表示，今年年底之前將組建一支有250人規(guī)模的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。未來隨著業(yè)務(wù)發(fā)展，計(jì)劃將商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模擴(kuò)大一倍至500人。

　　今年以來，國家在推動抗癌藥降價(jià)方面陸續(xù)推出零關(guān)稅、醫(yī)保準(zhǔn)入談判、專項(xiàng)聯(lián)合采購等系列“組合拳”。最近一輪國家抗癌藥專項(xiàng)談判的結(jié)果顯示，17種抗癌藥攔腰降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保。

　　“創(chuàng)新藥的回報(bào)除了產(chǎn)品本身的療效和質(zhì)量外，更取決于醫(yī)保政策的松緊、市場競爭的強(qiáng)弱等?！睆埩料驎r(shí)代周報(bào)記者表示，“創(chuàng)新藥要以價(jià)換量進(jìn)醫(yī)保，已不能像過去那樣高溢價(jià)?！?/p>