信達(dá)生物是國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥單抗領(lǐng)域的一家明星企業(yè)。懷揣著公司創(chuàng)始人俞德超“開(kāi)發(fā)讓老百姓(603883,股吧)用得起的生物藥”的使命，信達(dá)生物（信達(dá)生物-B；01801，HK）擬于今日（10月31日）敲開(kāi)港交所的大門(mén)。

　　作為信達(dá)生物的旗艦藥，PD-1信迪利單抗已經(jīng)進(jìn)入投產(chǎn)前的最后審批階段。不過(guò)，由于是治療癌癥的重磅藥物，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)PD-1單抗領(lǐng)域硝煙漸起，作為PD-1單抗藥物研制的先行者，信達(dá)生物也必然要面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)壓力。

　　記者注意到，10月30日，信達(dá)生物公告稱擬以13.98港元/股的價(jià)格發(fā)行2.36億股，募資凈額約為31.55億港元。

　　●創(chuàng)始人“自帶光環(huán)”

　　提起信達(dá)生物，其創(chuàng)始人俞德超“自帶光環(huán)”。作為海歸博士，俞德超1993年從中科院分子遺傳學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)后到美國(guó)加州大學(xué)博士后站從事藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)研究，從而第一時(shí)間接觸到美國(guó)生物科技發(fā)展的最前沿知識(shí)。

　　走出校門(mén)，俞德超先后任職于美國(guó)Calydon、Cell Genesys、Applied Genetics三家生物制藥公司，俞德超在上述公司中主要擔(dān)任過(guò)首席科學(xué)家、副總裁職務(wù)，擁有較強(qiáng)的海外工作背景。2006年俞德超從海外歸國(guó)，先后主導(dǎo)研發(fā)了兩款生物藥，成為國(guó)內(nèi)唯一一位發(fā)明了兩個(gè)國(guó)家1類(lèi)新藥并成功上市的科學(xué)家，同時(shí)奠定了其在生物醫(yī)藥界的江湖地位。

　　一方面，俞德超主導(dǎo)發(fā)明了世界上第一個(gè)上市的抗腫瘤病毒類(lèi)藥物“安柯瑞”（OncorineR），其原理是利用工程病毒精準(zhǔn)靶向腫瘤，同時(shí)病毒能在腫瘤細(xì)胞中自我繁殖，令其裂解，從而一舉開(kāi)創(chuàng)了人類(lèi)利用病毒治療腫瘤的先河。另一方面，俞德超帶領(lǐng)探索開(kāi)發(fā)出了擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單克隆抗體新藥“康柏西普”（ConberceptR），為老年黃斑變性和糖尿病視網(wǎng)膜病變致盲患者帶來(lái)看見(jiàn)光明的希望。因該藥價(jià)格便宜、療效好，迫使當(dāng)時(shí)還處在專(zhuān)利期的國(guó)外生物藥雷珠單抗大幅降價(jià)。

　　2011年，俞德超在蘇州創(chuàng)立信達(dá)生物。公開(kāi)資料顯示，信達(dá)生物主要業(yè)務(wù)覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫性疾病和心血管病四大疾病領(lǐng)域，其中2個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)。

　　隨著2015年國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)始進(jìn)行大規(guī)模改革，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)藥成為發(fā)展的重要方向，信達(dá)生物在這輪改革中把握住了關(guān)鍵點(diǎn)。是年，信達(dá)生物與世界醫(yī)藥巨頭美國(guó)禮來(lái)制藥達(dá)成產(chǎn)品開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，信達(dá)生物將獲得禮來(lái)總額超過(guò)33億美元的里程碑付款，主要根據(jù)信達(dá)研發(fā)進(jìn)程分期支付。由此，信達(dá)生物成為中國(guó)第一個(gè)將創(chuàng)新生物藥的國(guó)際市場(chǎng)授權(quán)給世界500強(qiáng)制藥集團(tuán)的企業(yè)。此后，信達(dá)生物在融資的道路上順風(fēng)順?biāo)?，一度?chuàng)下單輪2.62億美元的中國(guó)生物醫(yī)藥史上最大融資紀(jì)錄。

　　此次港股上市前，信達(dá)生物已經(jīng)累計(jì)完成5輪融資，合計(jì)約為5.62億美元。招股書(shū)顯示，至今年上半年P(guān)re-IPO輪融資時(shí)，信達(dá)生物的整體估值已近12.8億美元，俞德超的股份被稀釋至6.31%。

　　●PD-1單抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇

　　單抗藥物是信達(dá)生物藥品生產(chǎn)管線的“排頭兵”。信達(dá)生物在招股書(shū)中披露，目前全球最暢銷(xiāo)的十大藥品中已經(jīng)有8個(gè)是生物藥，其中單克隆抗體藥占據(jù)5席，發(fā)展前景十分廣闊。該類(lèi)藥品被廣泛應(yīng)用于各類(lèi)治療領(lǐng)域，包括腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科及眼科，2017年全球銷(xiāo)售收入約為1038億美元，占整個(gè)生物藥市場(chǎng)的43.2%。

　　招股書(shū)顯示，目前信達(dá)生物已經(jīng)建立了由17種抗體候選藥物組成的產(chǎn)品研發(fā)管線，其中四種核心產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)進(jìn)入后期臨床開(kāi)發(fā)階段，包括其旗艦藥品新型的PD-1抗體信迪利單抗IBI-308，以及三款生物類(lèi)似藥——貝伐珠單抗阿瓦斯汀IBI-305、利妥昔單抗美羅華IBI-301和阿達(dá)木單抗修美樂(lè)IBI-303。

　　根據(jù)信達(dá)生物披露的資金擬使用情況，所得款項(xiàng)凈額65%將分配予公司四大核心產(chǎn)品，僅PD-1信迪利單抗就有16.41億港元，約占募集資金總額的52%。

　　值得注意的是，公司核心產(chǎn)品PD-1信迪利單抗已被CDE（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心）納入優(yōu)先評(píng)選程序，如獲批，計(jì)劃于2019年推出。

　　去年12月份，信達(dá)生物向CFDA提交其PD-1單抗品種信迪利單抗注射液的新藥上市申請(qǐng)，適應(yīng)證為霍奇金淋巴瘤。其遞交上市申請(qǐng)的時(shí)間幾乎與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗注射液（英文商品名：Opdivo，以下簡(jiǎn)稱其中文商品名“歐狄沃”）同步，這在當(dāng)時(shí)也讓信達(dá)生物成為國(guó)內(nèi)提請(qǐng)PD-1單抗上市的第一家本土創(chuàng)新藥企。

　　不過(guò)申請(qǐng)之路略有波折，今年初，信達(dá)生物主動(dòng)撤回了PD-1單抗的上市申請(qǐng)，這也讓外界對(duì)該藥的生產(chǎn)情況產(chǎn)生了諸多猜測(cè)。今年4月份，信達(dá)生物及時(shí)回應(yīng)了質(zhì)疑，補(bǔ)充部分材料后又再次提交了上市申請(qǐng)。

　　作為抗癌藥的一個(gè)明星品種，PD-1單抗已經(jīng)成為資本市場(chǎng)的寵兒，由于其延展性大，和其他藥相配合可以治療很多癌癥，受到眾多藥企青睞，目前國(guó)內(nèi)PD-1單抗領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)日趨白熱化。

　　此前，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)郭軍教授就曾公開(kāi)表示，目前國(guó)內(nèi)有100多家藥企扎堆免疫治療藥物PD-1抑制劑的研發(fā)。

　　此外，國(guó)外的PD-1單抗藥物已經(jīng)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。今年以來(lái)，國(guó)際醫(yī)藥巨頭百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗注射液“歐狄沃”和默沙東的帕博利珠單抗注射液“可瑞達(dá)”（英文名為Keytruda）的PD-1抑制劑藥物先后在中國(guó)上市。

　　國(guó)內(nèi)藥企中，目前除了信達(dá)生物的信迪利單抗注射液IBI-308處于上市申請(qǐng)階段，另外還有百濟(jì)神州BGB-A317、君實(shí)生物JS-001及【恒瑞醫(yī)藥(600276)、股吧】(600276,股吧)SHR-1210的PD-1單抗也在等待批準(zhǔn)上市，且均被納入了優(yōu)先評(píng)審。

　　各路藥企扎推研究PD-1單抗，跨國(guó)藥企巨頭默沙東和百時(shí)美施貴寶也坐不住了，紛紛對(duì)在中國(guó)上市的PD-1單抗進(jìn)行降價(jià)處理，歐狄沃、可瑞達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)的降價(jià)幅度約為四成。

　　癌癥科普作家李治中對(duì)記者說(shuō)：“目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)PD-1定價(jià)已經(jīng)非常低了，是全球最低的，再加上醫(yī)保等因素已經(jīng)沒(méi)有給降價(jià)留下太多空間。”他認(rèn)為國(guó)產(chǎn)藥物上市可能會(huì)進(jìn)一步對(duì)PD-1藥物價(jià)格造成沖擊，“或許還會(huì)再降低一些，但是幅度不會(huì)特別大，已經(jīng)到了虧損的邊緣?！?/p>

　　北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣對(duì)記者表示：“影響可能比較有限。一方面各家藥企申請(qǐng)PD-1治療的適應(yīng)癥有所不同，再者醫(yī)藥營(yíng)銷(xiāo)推廣團(tuán)隊(duì)同樣十分關(guān)鍵，需要對(duì)醫(yī)院進(jìn)行一對(duì)一推廣，同時(shí)還要對(duì)醫(yī)師進(jìn)行藥品使用培訓(xùn)?！?/p>

　　中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)會(huì)長(zhǎng)史安利認(rèn)為，雖然生物制藥企業(yè)扎堆上市PD-1藥物，但就其使用效果還要看個(gè)人的具體情況?！懊總€(gè)人個(gè)體差異是不一樣的，一方面PD-1單抗等免疫類(lèi)藥物上市是給癌癥患者多一種選擇：如果適用，效果會(huì)翻倍；如果是過(guò)敏體質(zhì)，則是不能用的。”史安利說(shuō)。

　　一位多年從事醫(yī)藥研究的人士告訴記者：“PD-1的總體效果是很好的，但是也有一定的應(yīng)用前提，一般對(duì)于PD-L1高表達(dá)的患者效果會(huì)很好，但是PD-L1高表達(dá)患者所占比例大概有20%~30%，所以是對(duì)部分患者有效?！?/p>

　　記者嘗試對(duì)信達(dá)生物進(jìn)行采訪，意圖了解公司業(yè)務(wù)布局和發(fā)展情況，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。