互聯(lián)網(wǎng)5月14日丨金斯瑞生物科技(01548.HK)發(fā)布公告，強(qiáng)生集團(tuán)楊森制藥公司(“楊森”)申辦的1b/2期 CARTITUDE-1(NCT03548207)研究資料更新，該研究評(píng)估JNJ-68284528 (JNJ4528)治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的有效性和安全性。JNJ-4528是靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的研究性CAR-T細(xì)胞治療，包含一個(gè)4-1BB共刺激域和2個(gè)靶向BCMA的單域抗體，旨在提高其親和力。

　　該研究1b期部分(n=29)的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)(即將在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)的虛擬科學(xué)會(huì)議上通過(guò)口頭報(bào)告(Abstract#8505)進(jìn)行分享)顯示所有患者對(duì)該治療均有反應(yīng)，并且反應(yīng)深入而持久，86%的患者在11.5個(gè)月的中位隨訪期達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解(sCR)。另外，結(jié)果顯示總有效率(ORR)為100%，其中97%的患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)或更好療效，3%達(dá)到部分緩解。獲得首次反應(yīng)的中位時(shí)間為1個(gè)月(范圍：1-3)，81%的可評(píng)估患者(n=16)在第一次疑似完全緩解時(shí)已經(jīng)在10-5或10-6敏感度水平達(dá)到微小殘留病灶(MRD)陰性。9個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率達(dá) 86%，至數(shù)據(jù)截止時(shí)，29例患者中有22例仍然存活且無(wú)進(jìn)展。該研究中，對(duì)既往接受過(guò)多重治療的患者，給予治療的中位劑量為0.72x106活的CAR+ T細(xì)胞╱公斤體重。

　　被評(píng)估的患者既往接受過(guò)的中位治療線數(shù)為5線(范圍：3-18)；其中86%的患者三重難治，28%的患者為五重難治。

　　“CARTITUDE-1研究最新的數(shù)據(jù)展示了JNJ-4528的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，對(duì)既往接受過(guò)多次治療預(yù)后很差的患者具有持續(xù)的療效，”莎拉·坎農(nóng)研究所骨髓瘤研究主任，主要研究者Jesus G Berdeja, M.D.說(shuō)：“我們受到的鼓舞不僅是相對(duì)較高的嚴(yán)格完全緩解率，而且是在這些患者中看到了非常好的無(wú)進(jìn)展生存結(jié)果?！?/p>

　　CARTITUDE-1中觀察到的最常見的不良事件(AEs)為中性粒細(xì)胞減少癥(100%) 和細(xì)胞因子釋放綜合徵(CRS)(93%)。回輸后CRS發(fā)生的中位時(shí)間為7天(范圍： 2-12)，大多數(shù)患者的CRS為1-2級(jí)，2例患者的CRS為3級(jí)或以上。在發(fā)生3級(jí)以及以上AEs的患者中，最常見的AEs為中性粒細(xì)胞減少癥(100%)、血小板減少癥 (69%)和白細(xì)胞減少癥(66%)。在3例患者(10%)中觀察到與ICANS一致的神經(jīng)毒性，其中1例(3%)患者≥3級(jí)毒性。1b期研究期間有3例死亡：1例死于CRS，1例死于急性髓系白血病(與治療無(wú)關(guān))，1例死于疾病進(jìn)展。

　　CARTITUDE-1研究1b期的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持中國(guó)LEGEND-2研究的發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)研究均顯示出深入且持久的治療反應(yīng)。Legend Biotech Corporation始終致力于與戰(zhàn)略伙伴楊森和主要利益相關(guān)者緊密合作，推動(dòng)JNJ-4528臨床開發(fā)，這與為癌癥患者提供創(chuàng)新型細(xì)胞治療選擇的使命一致。