藥明系的第三家公司來(lái)了！不過(guò)這次，這家公司似乎并沒(méi)有續(xù)寫(xiě)藥明神話。

　　11月3日，藥明巨諾在港交所掛牌上市，發(fā)行價(jià)為23.8港元/股。開(kāi)盤(pán)后曾一度上漲超6%。

　　臨近中午時(shí)，藥名巨諾股價(jià)迅速跳水，截止發(fā)稿時(shí)，藥明巨諾下跌6.51%，報(bào)22.25港元/股，市值49億港元。

　　而母公司藥明康德今日股價(jià)創(chuàng)下盤(pán)中新高，總市值超過(guò)3200億港元。

　　藥明系第三家上市公司

　　超購(gòu)逾400倍

　　雖然上市首日，藥名巨諾的表現(xiàn)不及預(yù)期，但是在香港公開(kāi)發(fā)售部分錄得超額認(rèn)購(gòu)約448倍。

　　據(jù)招股書(shū)顯示，2016年4月，藥明康德與美國(guó)巨諾醫(yī)藥公司宣布合作建立藥明巨諾，以結(jié)合巨諾在嵌合抗原受體技術(shù)(CAR-T)和T細(xì)胞受體(TCR)技術(shù)，和藥明康德的研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)及豐富的中國(guó)本地市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，聯(lián)合打造中國(guó)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司。

　　彼時(shí)的巨諾是首款CAR-T產(chǎn)品最有力的競(jìng)爭(zhēng)者之一。

　　藥明康德也很給力。藥名巨諾的主打候選產(chǎn)品relmacabtagene autoleucel(relma-cel)已經(jīng)在2020年6月被國(guó)家藥監(jiān)局受理審查用作DLBCL三線療法的新藥。且于2020年9月，國(guó)家藥監(jiān)局向公司授予relma-cel新藥申請(qǐng)優(yōu)先審查資格。relma-cel有望成為中國(guó)首個(gè)獲批的一類生物制品CAR-T療法。

　　什么是CAR-T治療？

　　據(jù)《中華腫瘤防治雜志》介紹，CAR-T是經(jīng)基因改造以產(chǎn)生人工抗原受體的T細(xì)胞，CAR-T療法則是通過(guò)改造使T細(xì)胞使其擁有靶向特定蛋白質(zhì)的新能力，形成嵌合抗原受體(CAR)的受體，回輸后與腫瘤細(xì)胞表面上的抗原結(jié)合，以觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，從而激活T細(xì)胞以消除腫瘤細(xì)胞。

　　那同樣是治療癌癥，CAR-T治療有什么優(yōu)勢(shì)呢？一般傳統(tǒng)腫瘤治療方法主要有手術(shù)切除、放化療、小分子靶向藥物、單抗藥物以及造血干細(xì)胞移植等。其中，手術(shù)切除僅對(duì)早期患者有效，若癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移則效果不佳。而放化療較普遍，但選擇性差，對(duì)正常組織有很大的損傷。

　　近年來(lái)雖然不斷出現(xiàn)的新的療法，但也各有優(yōu)勢(shì)和局限性，靶向藥物(包括小分子和單抗)具有較好的綜合療效，而且毒副作用相對(duì)較小，卻面臨刺激腫瘤細(xì)胞基因變異、產(chǎn)生藥物耐受性等問(wèn)題。另外，造血干細(xì)胞移植則具有療效迅速的特點(diǎn)，卻治療條件苛刻。目前還沒(méi)有一種療法可以能夠解決所有癌癥問(wèn)題。

　　相比于以上的腫瘤療法，由于CAR-T療法本質(zhì)上是通過(guò)人體自身免疫系統(tǒng)對(duì)病變組織進(jìn)行攻擊，治療效果更為顯著并且潛在的毒副作用相對(duì)更可控。因此，輸入的免疫細(xì)胞可在患者體內(nèi)增殖，治療的持久性也更有保障。這些治療技術(shù)上的特殊優(yōu)勢(shì)使得CAR-T療法擁有自己獨(dú)特的市場(chǎng)定位，在巨大的腫瘤市場(chǎng)中能夠占據(jù)一席之地。

　　高瓴、紅杉紛紛看好

　　據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)報(bào)道，藥名巨諾剛成立的時(shí)候，由于有巨諾和藥明康德兩家巨頭的支持，藥明巨諾對(duì)于資本的需求并不強(qiáng)烈，一直到2018年申報(bào)IND之時(shí)，才開(kāi)啟了自己的A輪融資。

　　消息一出，各大投資機(jī)構(gòu)紛至沓來(lái)。紅杉中國(guó)、淡馬錫、元明資本、元禾原點(diǎn)等機(jī)構(gòu)強(qiáng)勢(shì)加入，融資總額達(dá)到了9000萬(wàn)美元，在當(dāng)年的細(xì)胞治療企業(yè)融資事件中排名第二，僅次于上海細(xì)胞治療集團(tuán)的C輪融資。

　　2020年5月，公司才開(kāi)啟了自己1億美元的B輪融資，巨諾、藥明康德、淡馬錫、紅杉中國(guó)等老股東繼續(xù)增資，同時(shí)又引入了ARCH Venture、正心谷創(chuàng)新資本、未來(lái)資產(chǎn)等新一批投資機(jī)構(gòu)。本輪融資1億美元。

　　招股書(shū)的公開(kāi)發(fā)行基石投資者，更是大牌云集。Rock Springs Capital(專業(yè)投資醫(yī)療保健行業(yè)公司)、高瓴資本、太平資產(chǎn)管理等均參與其中。

　　在不考慮超額配售的情況下，十家基石投資者共計(jì)認(rèn)購(gòu)股份占發(fā)售股份總數(shù)的59.5%，并禁售6個(gè)月。

　　按照今天的股價(jià)計(jì)算，此次進(jìn)入的基石投資者者們，包括高瓴，都出現(xiàn)至少數(shù)百萬(wàn)的賬面虧損。

　　市場(chǎng)在擔(dān)憂什么？

　　如此豪華的機(jī)構(gòu)陣容，如此強(qiáng)烈的前景預(yù)期，藥明巨諾上市首日卻遭破發(fā)，為什么呢？

　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，2016年7月，藥明巨諾的技術(shù)擔(dān)當(dāng)——美國(guó)巨諾的頭部產(chǎn)品，JCAR015的Ⅱ期臨床試驗(yàn)造成了兩名白血病患者因?yàn)樯窠?jīng)毒性作用死亡，隨即被FDA叫停。之后的巨諾雖然屢次在各大學(xué)術(shù)會(huì)議上公布自己最新的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，然而卻遲遲沒(méi)有申報(bào)產(chǎn)品上市。

　　而同期的另一家CAR-T產(chǎn)品研發(fā)者Kite Pharma則在2017年底順利獲得美國(guó)藥監(jiān)局審批，成為了全球范圍內(nèi)第二款上市的CAR-T產(chǎn)品。隨后該公司被美國(guó)吉列德收購(gòu)，并順利打入歐洲、日本。

　　在中國(guó)市場(chǎng)的角逐中，二者先后在國(guó)內(nèi)成立了復(fù)星凱特和藥明巨諾兩家合資公司，將自己的產(chǎn)品以授權(quán)的方式推入中國(guó)市場(chǎng)。兩款產(chǎn)品均在2018年獲批IND，又同在2020年申報(bào)NDA。如今兩款產(chǎn)品都處于優(yōu)先審評(píng)通道中。

　　所以未來(lái)鹿死誰(shuí)手，還很不確定。

　?。ㄎ恼聛?lái)源：中國(guó)基金報(bào)）