作者： 林志吟

　　在過去的2020年，中國本土生物藥企在研發(fā)上的投入到了“火力全開”局面。

　　截至3月26日，據(jù)第一財經(jīng)記者不完全統(tǒng)計，至少有15家生物藥企發(fā)布了2020年財報，其中有14家企業(yè)研發(fā)支出出現(xiàn)同比上漲情況，部分企業(yè)漲幅更是翻倍。

　　創(chuàng)新成為醫(yī)藥行業(yè)的主流，不過，目前多數(shù)生物藥企尚未實現(xiàn)盈利，巨額的研發(fā)投入在考驗這些藥企的融資能力。

　　研發(fā)“火拼”

　　從這15家公布2020年財報的生物藥企看，百濟(jì)神州（BGNE.NS、06160.HK）在研發(fā)上的投入繼續(xù)維持第一位置，公司全年研發(fā)費用達(dá)到12.9億美元，較2019年同期增長了39.11%。

　　百濟(jì)神州表示，研發(fā)費用的增加主要用于正在進(jìn)行以及新啟動的后期關(guān)鍵性臨床試驗，與安進(jìn)公司合作相關(guān)的開發(fā)，新增的藥物注冊登記準(zhǔn)備，以及與商業(yè)化前活動和供應(yīng)相關(guān)的生產(chǎn)等。截至2021年1月29日，公司商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物共有47款。

　　研發(fā)支出僅次于百濟(jì)神州之后的，是復(fù)宏漢霖（02696.HK），2020年公司確認(rèn)研發(fā)臨床開支約17.11億元，較2019年同期的14.07億元增加約21.6%。

　　復(fù)宏漢霖表示，公司的研發(fā)開支增加，一是不斷擴(kuò)展的產(chǎn)品線及顯著推進(jìn)的研發(fā)相匹配的臨床試驗開支，以及臨床前研究成本增加所致；二是研發(fā)人員的數(shù)量增加。截至2020年底，公司在全球范圍內(nèi)累計獲得超過30項臨床試驗批準(zhǔn)。

　　排在第三位的是再鼎醫(yī)藥（ZLAB.NS、09688.HK），2020年其研發(fā)開支也達(dá)到2.23億美元，較2019年的1.42億美元同比增長了56.6%。公司表示，研發(fā)開支的增加主要由于授權(quán)協(xié)議的預(yù)付款和里程碑付款、進(jìn)行中及新開展的后期臨床研究費用、增聘研發(fā)人員的工資及工資相關(guān)開支、內(nèi)部開發(fā)項目擴(kuò)展而產(chǎn)生的相關(guān)費用。

　　基石藥業(yè)（02616.HK）的研發(fā)支出“緊追”再鼎醫(yī)藥，2020年的研發(fā)支出也達(dá)到了14.05億元，較2019年微幅增長0.65%。公司表示，主要是產(chǎn)品管線推進(jìn)所致，而公司有五種候選藥物正在開發(fā)中。

　　如果從研發(fā)增速上看，永泰生物（06978.HK）、德琪醫(yī)藥（06996.HK）、云頂新耀（01952.HK）這三家公司2020年在研發(fā)上的支出增幅皆超過100%。

　　以永泰生物為例，公司2020年的研發(fā)開支達(dá)到了2.79億元，較2019年同比增長了349.6%。對此，公司表示，主要是由于向研發(fā)員工提供購股權(quán)的影響、研發(fā)員工人數(shù)增加及增加對EAL臨床試驗及其他研發(fā)管線產(chǎn)品的投資所致。

　　藥物臨床試驗費用高昂，藥企在研發(fā)上的“燒錢”速度不亞于互聯(lián)網(wǎng)公司。

　　不過，不少生物藥企尚未進(jìn)入實現(xiàn)商業(yè)化階段，雖然少數(shù)藥企已進(jìn)入商業(yè)化階段，但還無法彌補(bǔ)研發(fā)費用、行政費用、銷售費用等各項成本支出。

　　如和黃醫(yī)藥（HCM.NS）近期公布了2020年財務(wù)業(yè)績，全年收入為2.28億美元，同比增長10.13%；全年凈虧損達(dá)1.26億美元，連續(xù)四年虧損。公司擁有三款創(chuàng)新藥物產(chǎn)品，兩款已上市，一款即將獲批，其中索凡替尼（商品名：蘇泰達(dá)）于2020年12月30日通過新藥上市審批，2021年1月14日發(fā)出首批訂單貨物。

　　和黃醫(yī)藥2020年研發(fā)費用為1.75億美元，較2019年增長26.48%。在近期的業(yè)績說明會上，公司首席執(zhí)行官賀雋對第一財經(jīng)記者在內(nèi)的媒體表示，由于未來全球臨床試驗的開展，公司研發(fā)投入將繼續(xù)提升，預(yù)計2021年可能達(dá)到3億美元左右，公司也希望在2024年或者2025年可以達(dá)到收支平衡。

　　千方百計開源

　　面對高額的研發(fā)支出，生物藥企們在千方百計開源。

　　不少藥企在尋求更多的上市之地進(jìn)行融資。

　　1月29日，百濟(jì)神州正式向科創(chuàng)板提交了IPO招股書，計劃募資200億元，擬投向五個方面，分別用于藥物臨床試驗研發(fā)、研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)以及補(bǔ)充流動資金，用于藥物臨床試驗研發(fā)、研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)以及補(bǔ)充流動資金，其中，在藥物臨床試驗研發(fā)項目上，公司擬投入的募集資金將達(dá)到132.46億元。

　　如科創(chuàng)板IPO順利完成的話，百濟(jì)神州的上市平臺將同時“橫跨”納斯達(dá)克、港股以及A股三大市場。

　　3月23日，在科創(chuàng)板已實現(xiàn)上市的【百奧泰(688177)、股吧】（688177.SH），也第二次向港交所遞交IPO申請。

　　【君實生物(688180)、股吧】首席運營官馮輝對第一財經(jīng)記者表示，目前生物醫(yī)藥行業(yè)的融資環(huán)境處于兩極分化趨勢，對于優(yōu)質(zhì)的企業(yè)，投資人想方設(shè)法增加投資，而差的企業(yè)卻無人問津，預(yù)計這種兩極化趨勢在未來還會持續(xù)。

　　對于藥企來說，對外授權(quán)（license-out）獲得收入，也是另外一種突圍方式。創(chuàng)新藥企對外授權(quán)合作的例子也越來越多。

　　如以目前的網(wǎng)紅抗癌藥PD-1為例，有3家藥企“不約而同”在海外進(jìn)行了授權(quán)合作。

　　2020年8月18日，信達(dá)生物（01801.HK）與禮來制藥共同宣布，雙方將擴(kuò)大關(guān)于免疫腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體達(dá)伯舒（信迪利單抗）的戰(zhàn)略合作，新的合作將拓展至全球市場。根據(jù)協(xié)議，禮來將獲得信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可，信達(dá)生物將獲得累計超10億美元款項。

　　2021年1月12日，百濟(jì)神州宣布，與諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，首付款高達(dá)6.5億美元，為迄今為止首付金額最高的國內(nèi)藥物授權(quán)合作項目，總交易金額超過22億美元，也創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。

　　之后時隔不久，2月1日，君實生物（01877.HK、688180.SH）也宣布，與Coherus BioSciences就其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議條款，公司將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項目（如執(zhí)行）的許可，并獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費和里程碑付款。

　　對生物藥企而言，藥物臨床研發(fā)周期漫長，將早期臨床階段的產(chǎn)品開發(fā)權(quán)益或技術(shù)平臺對外授權(quán)，可以提前鎖定收益，也可以繼續(xù)支撐企業(yè)的下一步研發(fā)。

　　國泰君安近期發(fā)布研報表示，中國創(chuàng)新藥發(fā)展勢頭強(qiáng)勁，預(yù)計未來5年本土創(chuàng)新藥銷售額復(fù)合年均增長將以超過30%的速度增長，未滿足的臨床需求有待更多供給，制度、人才紅利促發(fā)醫(yī)藥創(chuàng)新熱潮，醫(yī)保加速納入，這些共同助力創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)形成正循環(huán)發(fā)展。

　　與此同時，國家藥監(jiān)局審評標(biāo)準(zhǔn)提高、本土行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)加快接軌國際領(lǐng)先水平，me too藥物（“模仿藥物”）競爭更加激烈、部分在研新藥項目已一片紅海，fast follow藥物（“快速跟隨藥物”）時間窗口縮短、競爭格局惡化帶來未來回報率下降，也對創(chuàng)新提出了更高的要求，前瞻布局或者差異化創(chuàng)新顯得更為重要。

　　附表 部分生物藥企 2020年研發(fā)支出情況

　　企業(yè)名稱 研發(fā)費用 同比增減

　　百濟(jì)神州 84.49億元 39.11%

　　復(fù)宏漢霖 17.11億元 21.60%

　　再鼎醫(yī)藥 14.53億元 56.60%

　　基石藥業(yè) 14.05億元 0.65%

　　和黃醫(yī)藥 11.40億元 26.48%

　　嘉和生物 6.97億元 58.77%

　　百奧泰 5.63億元 -11.61%

　　榮昌生物 4.67億元 32.67%

　　諾誠健華 4.03億元 89.20%

　　云頂新耀 3.77億元 149.67%

　　貝達(dá)藥業(yè)(300558,股吧) 3.62億元 11.18%

　　德琪醫(yī)藥 3.48億元 200%

　　康寧杰瑞制藥 3.31億元 98.20%

　　永泰生物 2.79億元 350%

　　數(shù)據(jù)來源：公司財報