近年來，RNA賽道爆款產(chǎn)品頻出。在細分的mRNA技術(shù)領(lǐng)域里，輝瑞（PFE.US）、莫德納（MRNA.US）的mRNA新冠疫苗可謂是大放異彩，銷售額不斷刷新市場認知。與此同時，RNA賽道里另一項技術(shù)RNAi，在醫(yī)藥界也十分火熱。

　　筆者注意到，昨日剛剛上市的圣諾醫(yī)藥-B（2257.HK），正是一家專注于RNA賽道的領(lǐng)先企業(yè)。公司本次IPO最終定價65.9港元，首日掛牌上市大升近18%，而次日亦再升逾14%，表現(xiàn)令人眼前一亮。這家引入昆明佳時清、健新原力制藥這兩家公司作為基石投資者的RNAi療法第一股，究竟應(yīng)如何看它的價值？

　　神奇現(xiàn)象1+1=0？實現(xiàn)基因沉默的RNAi發(fā)展迅猛

　　在基因?qū)W上有一個神奇的現(xiàn)象居然能實現(xiàn)“1+1=0”。這個原理實際上是RNAi（RNA interference，RNA干擾），其本質(zhì)是一種進化上高度保守的基因沉默現(xiàn)象。在內(nèi)源基因作為“1”的基礎(chǔ)上，引入外源性RNA作為另外一個“1”，就能夠形成最終的結(jié)果“0”，即有效抑制內(nèi)源基因的表達，使致病基因“沉默”。

　　理論上來說，RNAi優(yōu)于任何以抑制蛋白功能為機制的傳統(tǒng)藥物。這也意味著該療法覆蓋面十分寬廣，擁有極大的臨床應(yīng)用潛力。

　　圖一：RNAi療法的機制

　　資料來源：Draz, M. et al. Theranostics, 2014：4(9), 872–892，公司招股書，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　從RNA干擾的發(fā)展歷程來看，這個新興療法的機理于1998年正式被科學家認識后，RNAi行業(yè)卻是經(jīng)歷了一波三折，初期的臨床研究達不到理想的效果。但是經(jīng)過多年的技術(shù)探索后，RNAi療法已經(jīng)度過最艱難的時期，目前正處于市場爆發(fā)的前夜。

　　自2018年來，隨著RNAi的產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，該療法的商業(yè)前景在業(yè)內(nèi)被大為看好。在美國首款獲批的RNAi藥物Onpattro（通用名為patisiran）由阿爾尼拉姆制藥（ALNY.US）開發(fā)成功，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（hATTR）淀粉樣變性引起的周圍神經(jīng)病變。該款藥物上市后的第二年，銷售額迅速攀升13倍達1.66億美元。更有知名的國際市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma大膽預(yù)測，這款藥物2024年的銷售額將達到13.08億美元。

　　基于RNAi技術(shù)的迅猛發(fā)展勢頭，市場對其充滿樂觀的預(yù)期。灼識咨詢認為，RNAi療法的全球市場規(guī)模將迅速擴大。未來的幾年時間，其規(guī)模將以52.85%的年復(fù)合增長率從2020年的3.62億美元增至2030年的251.95億美元。而圣諾醫(yī)藥作為迅速增長的RNA賽道重磅玩家，未來將有較大的發(fā)展機會。

　　豐富管線構(gòu)筑成長價值，自主研發(fā)盡顯創(chuàng)新實力

　　圣諾醫(yī)藥不僅僅享受行業(yè)的增量紅利，而且公司自身就擁有強大的實力。公司研發(fā)伊始看中的就是全球化的權(quán)益，布局存在巨大醫(yī)療需求及潛在市場的產(chǎn)品適應(yīng)癥。公司尤其重視中國和美國的市場，并因地制宜地采取相應(yīng)的臨床開發(fā)策略。

　　首先從公司的產(chǎn)品管線來看，圣諾醫(yī)藥在RNA的細分領(lǐng)域RNAi以及mRNA均有布局。公司擁有十多種候選產(chǎn)品，其核心產(chǎn)品STP705覆蓋了不同治療領(lǐng)域內(nèi)的多個適應(yīng)癥。值得一提的是，憑借核心產(chǎn)品的順利進展，圣諾醫(yī)藥還是首家RNAi在腫瘤學領(lǐng)域取得積極IIa期臨床結(jié)果的公司。

　　圖二：公司的產(chǎn)品管線

　　資料來源：公司招股書，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　STP705這款藥物在腫瘤領(lǐng)域適用于鱗狀細胞原位癌(isSCC)、皮膚基底細胞癌(BCC)這些美國最常見的癌種，以及在中、美患者生存率均較低的肝癌（HCC）。而且，公司還拓展了該藥物在纖維增生性疾病方面的適應(yīng)癥，如瘢痕疙瘩無疤愈合和治療增生性瘢痕(HTS)等目前沒有完整治療手段、存在較大臨床缺口的疾病。不僅如此，STP705甚至在醫(yī)美領(lǐng)域也具有一定的潛力，公司在美國開展其用于脂肪塑性的研究已經(jīng)處于IND準備階段。

　　公司的另一款產(chǎn)品STP707的適應(yīng)癥同樣也是跨度寬廣，目前正開發(fā)其適用于多發(fā)性實體瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、纖維化疾病等多種疾病的治療。此外，公司的mRNA疫苗及療法由附屬公司RNAimmune負責開發(fā)，其中基于mRNA的SARS-CoV-2疫苗計劃正與美國FDA進行IND前討論。

　　由此可見，公司的STP705、STP707等產(chǎn)品適用范圍廣闊，橫跨腫瘤學、纖維化等多個治療領(lǐng)域。未來公司計劃陸續(xù)開發(fā)出這些藥物的更多適應(yīng)癥，更深入地挖掘其潛在的臨床價值，從而具備了較大的發(fā)展前景。

　　再從公司的研發(fā)實力來看，圣諾醫(yī)藥在中、美兩國建立研發(fā)中心，已經(jīng)成功打造了數(shù)個專有的遞送平臺，包括RNAi領(lǐng)域內(nèi)特有的多肽納米導入系統(tǒng)（PNP）和新型的GalNAc RNAi遞送平臺，以及mRNA領(lǐng)域內(nèi)自主開發(fā)的PLNP等遞送平臺。

　　這些平臺是進一步開發(fā)RNA療法的基石，而且需要多年的實踐和研究積累，具有較高的行業(yè)門檻。而公司已擁有這些平臺的核心專利，在目前及后續(xù)的RNA療法研究中實現(xiàn)獨立自主的藥物研發(fā)。

　　其中，圣諾醫(yī)藥專有的PNP遞送平臺能夠解決LNP及傳統(tǒng)GalNAc RNAi遞送平臺的瓶頸。這個PNP遞送平臺還有可能將擴大RNAi技術(shù)的應(yīng)用范圍，充分發(fā)揮RNAi技術(shù)的更多價值。公司也將其用于STP705、STP707等候選產(chǎn)品的開發(fā)當中，提高藥物的遞送效率。

　　圖三：RNAi療法的PNP遞送系統(tǒng)運作機制

　　資料來源：公司招股書，互聯(lián)網(wǎng)整理

　　圣諾醫(yī)藥憑借全球化的長遠視野，始終堅持自主研發(fā)，形成了豐富且全面的產(chǎn)品管線。公司的產(chǎn)品適應(yīng)癥多、覆蓋面廣，這些不同的適應(yīng)癥開發(fā)也在中美兩地同步進行。一旦核心產(chǎn)品成功上市，其后續(xù)的適應(yīng)癥也有望加速推進審批，從而釋放公司的成長性價值。

　　小結(jié)

　　身處快速發(fā)展的RNA賽道，圣諾醫(yī)藥無疑是一個實力強勁的玩家，擁有自主開發(fā)的遞送平臺、豐富的產(chǎn)品管線、廣闊的適應(yīng)癥等多重優(yōu)勢，未來的想象空間巨大。公司目前的市值78億港元（折合約10億美元），對比232.71億美元市值的全球RNAi龍頭阿爾尼拉姆制藥（ALNY.US），72.81億美元市值的箭頭制藥（ARWR.US），29.45億美元市值的Dicerna制藥（DRNA.US）等美股上市公司來看，公司仍有較大的增長空間。圣諾醫(yī)藥未來表現(xiàn)將會如何，值得投資者期待。