特異性沉默疾病基因，小核酸藥物優(yōu)勢明顯

　　RNAi是指與靶基因mRNA互補的雙鏈RNA誘導(dǎo)的序列特異性的轉(zhuǎn)錄后基因沉默現(xiàn)象。狹義的小核酸是指介導(dǎo)RNAi的雙鏈RNA片段(siRNA)，本文探討的小核酸范圍與寡核苷酸(oligonucleotide)相近，涵蓋了siRNA、miRNA和反義核酸等。小核酸藥物，能特異性地靜默疾病基因的表達，具有高特異性、高效性、長效性優(yōu)勢。

　　以史為鏡，剖析RNAi藥物發(fā)展趨勢

　　RNAi藥物的發(fā)展歷程大致可分為四個時期：1)萌芽期(1983~2005)：RNAi機制被發(fā)現(xiàn)并被闡明；2)起步期(2005~2009)：資本催生眾多小型生物技術(shù)公司，但副作用成最大障礙，RNAi藥物的發(fā)展遭遇瓶頸；3)探索期(2010~2015)：RNAi藥物的研發(fā)艱難前行，技術(shù)逐漸取得進展；4)發(fā)展期(2016~至今)：伴隨著藥物遞送系統(tǒng)的突破，新產(chǎn)品的獲批，行業(yè)重拾信心，RNAi藥物終見曙光。

　　對標單抗行業(yè)，探索RNAi藥物成長路徑：我們通過分析，認為單抗和RNAi藥物都具有突破性，而且都是典型的技術(shù)驅(qū)動型行業(yè)，所以有一定的可比性，而目前RNAi藥物發(fā)展的時間節(jié)點可對標21世紀初的單抗藥物，可以預(yù)測RNAi藥物在未來10年將迎來快速發(fā)展。

　　小核酸藥物黃金時代已至，2025年全球市場規(guī)模將遠超100億美元

　　1)技術(shù)端：藥物遞送系統(tǒng)肝細胞靶向性取得重大突破，藥效增強數(shù)十倍，安全性提升，脫靶效應(yīng)減少；2)資本端：資本熱捧，將大大加快小核酸藥物行業(yè)成長步伐；3)政策端：政策鼓勵前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點發(fā)展領(lǐng)域，昆山小核酸產(chǎn)業(yè)基地，為小核酸藥物發(fā)展提供支持。三大利好因素協(xié)同作用，小核酸藥物適應(yīng)癥空間廣闊，罕見病和腫瘤為小核酸應(yīng)用最廣的兩個領(lǐng)域，根據(jù)目前臨床試驗的進展，預(yù)計2025年全球市場規(guī)模將遠超100億美元。

　　全球Ionis、Alnylam引領(lǐng)發(fā)展，國內(nèi)瑞博、圣諾技術(shù)領(lǐng)先

　　全球：RNAi技術(shù)已成為生物制藥公司的兵家必爭之地，制藥巨頭與小核酸研發(fā)企業(yè)共謀發(fā)展，Ionis、Alnylam引領(lǐng)發(fā)展；國內(nèi)：目前致力于小核酸技術(shù)的研發(fā)企業(yè)有十多家，通過自主研發(fā)和合作引進，迅速成長，蘇州瑞博、圣諾制藥處于領(lǐng)先水平。

　　建議關(guān)注企業(yè)：1)擁有完善系統(tǒng)的小核酸藥物研發(fā)平臺，siRNA遞送系統(tǒng)技術(shù)領(lǐng)先——蘇州瑞博；2)多肽納米導(dǎo)入技術(shù)不斷突破，抗纖維化和抗腫瘤(孤兒藥)藥物已分別進入臨床II期和I期——圣諾制藥；3)國內(nèi)最大siRNA相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商——吉瑪基因(430601.OC)；4)國內(nèi)首個cGMP寡核酸生產(chǎn)基地——銳博生物。

　　風(fēng)險提示：臨床試驗進展不達預(yù)期；藥物療效不及預(yù)期；行業(yè)競爭加劇。