金吾財(cái)訊 | 信達(dá)生物(01801)宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局(“NMPA”)已經(jīng)正式受理IBI-351(KRAS G12C抑制劑)的新藥上市許可申請(qǐng)(“NDA”)并納入優(yōu)先審評(píng)程序，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌(“NSCLC”)患者。IBI-351是中國首個(gè)遞交NDA的KRAS G12C抑制劑，并納入優(yōu)先審評(píng)，有望盡早惠及KRAS G12C突變的肺癌患者。

　　RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。

　　作為一款高效口服新分子實(shí)體化合物，IBI-351通過共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了IBI-351對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，IBI-351抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。